急性髓系白血病(AML)的靶向***的實施一直具有挑戰(zhàn)性。FTO是一種m6A去甲基酶，作為一種致*基因，促進(jìn)白血病*基因介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和白血病發(fā)生。因此為大家介紹于2021年3月發(fā)表于影響因子為8.579的Theranostics上文章“Saikosaponin D exhibits anti-leukemic activity by targeting FTO/m6A signaling”。在這里，我們研究了Saikosaponin-d (SsD)在AML中***的抗增殖作用中的作用，并通過靶向SsD的FTO來評估m(xù)6A去甲基化活性。SsD在體外和體內(nèi)均能***抑制AML細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋...

急性髓系白血病(AML)的靶向***的實施一直具有挑戰(zhàn)性。FTO是一種m6A去甲基酶，作為一種致*基因，促進(jìn)白血病*基因介導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和白血病發(fā)生。因此為大家介紹于2021年3月發(fā)表于影響因子為8.579的Theranostics上文章“Saikosaponin D exhibits anti-leukemic activity by targeting FTO/m6A signaling”。在這里，我們研究了Saikosaponin-d (SsD)在AML中***的抗增殖作用中的作用，并通過靶向SsD的FTO來評估m(xù)6A去甲基化活性。SsD在體外和體內(nèi)均能***抑制AML細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋...

然而，在單細(xì)胞方法中，尚未出現(xiàn)一種適用于所有三種模式的統(tǒng)一方法，這種方法可以應(yīng)用于高度特定的功能免疫細(xì)胞類型。我們系統(tǒng)地測試了PBMCs的全細(xì)胞和核純化和制備方法，以克服以往的分析只限于測量細(xì)胞表面的核成分(ATAC和核rna)或蛋白質(zhì)的局限性。我們發(fā)現(xiàn)完整的透性細(xì)胞的scATAC-seq表現(xiàn)非常好，在某些測量中超過了傳統(tǒng)的細(xì)胞核scATAC-seq(圖1b)。這一發(fā)現(xiàn)使得一種類似于轉(zhuǎn)錄組和表位的細(xì)胞索引(CITE-seq)的新方案能夠測量表面蛋白豐度和染色質(zhì)可及性:染色質(zhì)景觀和表位的整合細(xì)胞索引(ICICLE-seq，圖1a和3)。***，我們證明了我們優(yōu)化的可滲透細(xì)胞方法可以與基于液滴的多...

接下來為了證明，SUMOylation對BCas誘導(dǎo)的淋巴內(nèi)皮管的形成和遷移作用，通過其特異性抑制劑阻斷SUMOylation （2D-08）明顯抑制了該誘導(dǎo)過程（Figure 1 G-I）。以上數(shù)據(jù)表明，UBC9異常高表達(dá)與膀胱*進(jìn)展和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)，SUMOylation參與膀胱*的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 2.EVs介導(dǎo)的ELNAT1過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān) EVs介導(dǎo)的lncRNA轉(zhuǎn)運是**細(xì)胞與TME之間通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的一個關(guān)鍵過程。作者采集各5例的健康志愿者與BCas患者的尿液，通過NGS測序確定了EVs中l(wèi)ncRNA的整體表達(dá)譜，結(jié)合與SUMOylation途徑的相關(guān)性，*...

由于腸道微生物群在多囊卵巢綜合征的起始和發(fā)展中起著重要作用，作者還研究DHEA和tempol是否影響腸道的氧化還原狀態(tài)。腸道MDA、3-NT和AGEs水平在PCOS大鼠中***高于對照組和氧化生物標(biāo)記的增加被tempol處理消除(圖3K-M)。此外，tempol***增加PCOS大鼠的腸道SOD1和SOD2表達(dá)(圖3N)。因此，這些結(jié)果表明tempol能夠降低PCOS大鼠的腸道氧化應(yīng)激。 4.Tempol減輕PCOS大鼠腸道微生物失調(diào) 隨后，通過rarefaction和Shannon曲線(Fig.4A-B)，以及4個α-多樣性指數(shù)(ACE)、Shannon、Simpson和Ch...

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一種結(jié)果嚴(yán)重的炎癥性疾病。肝細(xì)胞死亡，包括凋亡、壞死和焦亡，在NASH的病理生理學(xué)中已被證實。到目前為止，Caspase-11在NASH中的確切作用仍不清楚。本文詳細(xì)介紹了2021年4月發(fā)表于“Cell Mol Gastroenterol Hepatol”（IF=7.706）的文章“Caspase-11–Mediated Hepatocytic Pyroptosis Promotes the Progression of Nonalcoholic Steatohepatitis”。本研究探討了Caspase-11在NASH中的潛在作用。NASH小鼠肝臟中Cas...

抑制MIR210HG和miR-337-3p/137過表達(dá)抑制**生長測定了MIR210HG和miR-337-3p/137在體內(nèi)**模型中的功能。裸鼠實驗，每組小鼠3只。結(jié)果與對照組相比，轉(zhuǎn)染sh-MIR210HG并過表達(dá)miR-337-3p和miR-137降低了**體積(圖8A)。轉(zhuǎn)染shMIR210HG并同時過表達(dá)miR-337-3p和miR-137的組**體積**小。免疫組化分析，與單獨轉(zhuǎn)染agomir-337-3p/137和sh-MIR210HG組相比，共轉(zhuǎn)染組HMGA2和Ki-67的表達(dá)較低(圖8B)。抑制MIR210HG和miR-337-3p/137過表達(dá)抑制**生長我們測定了M...

7.胰腺*組織中FBW7與NR4A1、SCD1相關(guān)作者檢測了在PADC患者組織中FBW7、NR4A1和SCD1表達(dá)之間的關(guān)系。對FBW7、NR4A1、SCD1進(jìn)行組織免疫熒光檢測，分別標(biāo)記不同的熒光信號。結(jié)果顯示，F(xiàn)BW7低表達(dá)時，NR4A1和SCD1高表達(dá)。FBW7高表達(dá)時則發(fā)現(xiàn)了相反的現(xiàn)象。免疫組化染色進(jìn)一步證實了上述結(jié)果，表明了FBW7與NR4A1、SCD1呈負(fù)相關(guān)。IHC評分顯示胰腺*組織中NR4A1與SCD1呈正相關(guān)。相應(yīng)的TCGA和GTEx數(shù)據(jù)也顯示相同結(jié)果。Kaplan-Meier生存曲線和logrank檢驗顯示，PDAC中NR4A1高表達(dá)與較差的總生存(OS)***相關(guān)。而...

卵巢瘂qBiomarke體細(xì)胞突變PCR芯片是一個翻譯研究工具，用于快速準(zhǔn)確剖析樣本中體細(xì)胞突變的關(guān)鍵基因:BRAF,CTNNB1/beta-catenin,ERBB2,FOXL2,GNAS,KIT,KRAS,NRAS,PIK3CA,PTEN,andP53.這些突變保證***的研究，以提高致*作用的理解和鑒定潛在的藥物靶點。已有許多研究通過單個和多個體細(xì)胞突變狀態(tài)信息鑒定關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷。例如,EGFR和KRAS基因的突變狀態(tài)可以預(yù)測某些藥物針對這些分子的生理反應(yīng)。卵巢*qBiomarker體細(xì)胞突變PCR芯片以其***的內(nèi)容覆蓋范圍,用于研究卵巢*的環(huán)境突變且有潛力用于發(fā)現(xiàn)靶向藥物的生物標(biāo)記...

核仁小RNA(snoRNAs)是一類***存在于真核生物細(xì)胞核仁的小分子非編碼RNA，長度60-300nt，能與核仁核糖**白結(jié)合形成snoRNPs復(fù)合物[1]。在脊椎動物中編碼核仁小RNA的基因主要存在于蛋白編碼基因或非蛋白編碼基因的內(nèi)含子區(qū)域，并且經(jīng)過進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄后加工處理形成成熟的核仁小RNA[2]。具有保守的結(jié)構(gòu)元件，按結(jié)構(gòu)可以分為三類：boxC/DsnoRNA、boxH/ACAsnoRNA和MRPRNA（研究較少）。在核糖體RNA的加工過程中，前兩類snoRNAs分別發(fā)揮兩種修飾作用：核糖體RNA的2-O–甲基化和假尿嘧啶化[3]。絕大多數(shù)snoRNA的宿主基因編碼的蛋白或者轉(zhuǎn)錄本為...

一、Pten398A加速MMTVneu驅(qū)動的乳腺**發(fā)生 為了研究ATM磷酸化PTEN的體內(nèi)功能，我們在小鼠中設(shè)計了一個敲入等位基因，其中398位絲氨酸取代了丙氨酸(Pten398A)。Pten398A/+和Pten398A/398A小鼠存活，發(fā)育明顯正常。為了研究atm依賴的PTEN磷酸化在乳腺*中的可能作用，我們在小鼠乳腺**病毒(MMTV)啟動子/增強(qiáng)子轉(zhuǎn)錄控制下表達(dá)滅活neu (Erbb2)融合基因的小鼠背景下培養(yǎng)了Pten398A等位基因。在這個成熟的模型中，MMTVneu基因在正常乳腺上皮中低水平表達(dá)，導(dǎo)致乳腺**的發(fā)展，據(jù)報道中位發(fā)生率為205天。Pten+/+;MMT...

6、IFNα暴露增加CD8+T細(xì)胞的NAD+的消耗 為了了解慢性I型IFN與CD8+T細(xì)胞下游線粒體和代謝變化之間的機(jī)制聯(lián)系，首先在SLE患者CD8+T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)中探索了哪些通路與I型IFN信號相關(guān)。結(jié)果顯示煙酸/煙酰胺代謝途徑顯示出比較高的相關(guān)性（圖6a），并且在IFN-highSLE患者的CD8+T細(xì)胞中，NAD消耗酶，如ADP-核糖聚合酶（PARP9、PARP10和PARP12）和CD3828***上調(diào)（圖6b）。觀察到延長IFNα和TCR刺激后CD8+T細(xì)胞中NAD+/NADH比值***降低（圖6d），該實驗條件模擬了在IFN-high的SLE患者CD8+T細(xì)胞中觀察...

神經(jīng)性疼痛和炎癥PCR基因芯片可用于研究與疼痛反應(yīng)的傳導(dǎo)、維護(hù)和調(diào)節(jié)相關(guān)的84個基因的表達(dá)。有害環(huán)境刺激、組織損傷和疾病都可以引起疼痛。由于疼痛折磨著大約20%的人口,所以疼痛既提供了大量的***目標(biāo)，同時也提供一個可以了解神經(jīng)系統(tǒng)的功能及分子機(jī)制的途徑。雖然疼痛產(chǎn)生的原因眾多，包括外周神經(jīng)系統(tǒng)(PNS)損傷,***系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)性疼痛,外周組織的損傷和或炎癥啟動的炎癥性疼痛,然而神經(jīng)性和炎癥性疼痛的根本原因在于從***的神經(jīng)元損傷檢測到終止于脊髓背角的薄層的傳導(dǎo)通路。這條通路包括:疼痛感受器收集信息,通過神經(jīng)傳遞到***系統(tǒng),并影響動作電位產(chǎn)生的離子通道和嘌呤、**類、**素受體，導(dǎo)致二...

m6A RNA甲基化是mRNA轉(zhuǎn)錄后**常見的內(nèi)部甲基化。這是一個由m6A WER系統(tǒng)控制的可逆過程，由書寫器(W)、擦除器(E)和閱讀器(R)組成，而m6A甲基化的**終結(jié)果取決于特異性閱讀器的識別并結(jié)合。目前研究發(fā)現(xiàn)抑制肺腺*(LUAD)與m6A閱讀器YTHDC2相關(guān)。該研究2021年1月發(fā)表在《Redox biology》，IF：11.799的期刊上。 1.YTHDC2表達(dá)在LUAD中被抑制，且與臨床預(yù)后差相關(guān) 為了驗證m6A閱讀器在肺*的表達(dá)，作者通過GEPIA數(shù)據(jù)庫分析了LUAD中已知的閱讀器，包括YTHDF1/2/3、YTHDC1/2、HNRNPA2B1、HNRNP...

輸尿管梗阻引起的腎積水與腎纖維化和進(jìn)行性慢性腎病(CKD)有關(guān)。外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞通訊被認(rèn)為與各種疾病有關(guān)，包括腎纖維化。然而，對于外泌體如何調(diào)節(jié)梗阻腎臟的腎纖維化知之甚少。2021年8月發(fā)表于Theranostics（IF=11.556）的文章“Exosomal miR-21 from tubular cells contributes to renal fibrosis by activating fibroblasts via targeting PTEN in obstructed kidneys“對此進(jìn)行了介紹。研究發(fā)現(xiàn)腎纖維化的增加與單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)的延長天數(shù)有關(guān)，外泌...

這些基因的體細(xì)胞突變狀態(tài)如圖所示。平均突變頻率比較高的基因是TP53（31.4%）、PTEN（5.7%）、NOTCH1（3.6%）、CTNNB1（3.6%）、XIST（3.4%）和MALAT1（3.4%）。還觀察到在子宮內(nèi)膜體*（UCEC）中有相對較高的突變頻率（7.6%）。 在泛*中構(gòu)建 m6A 亞型和特征 我們使用K-means算法分別將患者分為不同的m6A亞型。Elbow法確定了三種亞型。對數(shù)秩檢驗發(fā)現(xiàn)，在排除死亡比例的**后，27種**中有24種**的定義亞型與總生存率***相關(guān)?

5、外泌體miR-934通過下調(diào)PTEN表達(dá)和***PI3K/AKT信號通路誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化 進(jìn)一步探索**來源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化的機(jī)制。miR-934序列與PTEN的3'-UTR序列存在比對，提示miR-934可能靶向PTEN誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化（Fig.5a）。如Fig.5b所示，將miR-934mimics或anti-miR-934及其控制載體轉(zhuǎn)染到PMA處理的THP-1細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)分別轉(zhuǎn)染miR-934mimics或anti-miR-934和PTEN野生型結(jié)合位點組中PTEN的3’-UTR熒光素酶活性***降低或升高（Fig.5b）。有趣的是，當(dāng)細(xì)...

在FENDRR/PITX2陽性對照組中也有類似的發(fā)現(xiàn)（Figure5G,H）。FRET技術(shù)分析顯示,與ELNAT1/UBC9TTS1組相比，熒光強(qiáng)度發(fā)生了巨大的變化：從520nm到570–580nm,熒光強(qiáng)度控制單鏈RNA/UBC9ssRNA/UBC9TTS1集團(tuán),這與FENDRR/PITX2陽性對照組類似（Figure5I,J）。 此外，ChIP分析顯示，過表達(dá)ELNAT1增加了hnRNPA1和組蛋白甲基化（H3K4me3）在UBC9啟動子上的富集，而通過刪除hnRNPA1的ELNAT1結(jié)合位點則抑制了富集（Figure5K,L）。同時，ELNAT1沉默***降低了UM-UC-3和...

這些明確的造血干細(xì)胞在妊娠后4周(pcw)首先在胎兒肝臟定植，并在那里大量擴(kuò)張。在10.5 pcw時，造血部位再次轉(zhuǎn)移到骨腔(即骨髓[BM])，成人造血在此處長久建立。人們認(rèn)為，***批在骨髓中播種的造血干細(xì)胞在其增殖和分化特性發(fā)生戲劇性變化之前，會繼續(xù)快速增加數(shù)量，以適應(yīng)高產(chǎn)量分化子代的需要。 歷史上，造血系統(tǒng)的分化過程被描述為一系列中間步驟，由細(xì)胞表面標(biāo)記物(即分化簇[CD])定義。在這個模型中，造血干細(xì)胞通常表現(xiàn)為造血樹，造血干細(xì)胞產(chǎn)生了越來越多的譜系限制性細(xì)胞類型，**終導(dǎo)致成熟的血細(xì)胞。這種模式在過去的5年里發(fā)生了改變，一些研究報告了數(shù)千個單個造血細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組，這些細(xì)胞被細(xì)...

肝細(xì)胞*(HCC)是全球第四大致命惡性**類型。然而，參與HCC進(jìn)展的確切分子機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)的CFL1通過***PLD1/AKT通路增加HCC的增殖、遷移、侵襲和EMT。本文于2021年3月發(fā)表在《Clinical and Translational Medicine》IF：7.919期刊上。 1、CFL1在HCC中高表達(dá)門靜脈瘤血栓(PVTT)是HCC預(yù)后不良的重要危險因素。取3對HCC和配對的PVTT組織進(jìn)行iRTAQ檢測，挖掘到946個差異表達(dá)蛋白。圖1A列舉了*****上調(diào)的10個蛋白，其中CFL1在HCC中***高表達(dá)。WB和免疫組化表明CFL1在*旁組織...

USF2促進(jìn)circACTN4在BC中的表達(dá)為了研究 circRNA 在 BC發(fā)展中的功能，利用芯片分析檢測了4對BC組織和*旁組織中circRNA表達(dá)特征。共發(fā)現(xiàn)85個***差異表達(dá)的circRNAs， 63 個上調(diào)和22個下調(diào)circRNAs。熱圖顯示了14個上調(diào)的circRNA，其中circACTN4是失調(diào)**嚴(yán)重的一個，差異高達(dá)10倍。根據(jù)circBase數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)circACTN4來自位于人類19號染色體上的ACTN4基因，產(chǎn)生于ACTN4外顯子2至外顯子7（共571bp），通過 Sanger 測序驗證了反向剪接連接點。為了驗證circACTN4的環(huán)形結(jié)構(gòu)，使用聚斂引物和發(fā)散引物擴(kuò)增...

三、SMARCA4調(diào)節(jié)AR靶基因的表達(dá)，參與細(xì)胞外基質(zhì)組織和細(xì)胞粘附 使用RNA-seq研究了SMARCA4缺失對有DHT和沒有DHT的VCaP細(xì)胞基因表達(dá)的全基因組影響。后一組中，雄***(A)下調(diào)的基因占大多數(shù)(~70%)，而在前一組中，雄***(A)下調(diào)和上調(diào)的基因數(shù)量增加大致相等(圖4a) 。與具有DHT的siCTRL相比，siSMARCA4有931個差異表達(dá)基因(DEGs)，其中363個基因雄******調(diào)控(圖4b, c）。對差異雄***調(diào)節(jié)基因集進(jìn)行metasscape分析。耗盡SMARCA4可增加雄***應(yīng)答基因的表達(dá)，例如，分支結(jié)構(gòu)的形態(tài)發(fā)生和參與分化的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生...

生物發(fā)光成像結(jié)果顯示，在circACTN4過表達(dá)組中檢測到更強(qiáng)和更多的生物發(fā)光信號，而circACTN4沉默組中的小鼠與對照組相比顯示出更少的生物發(fā)光轉(zhuǎn)移數(shù)量。與對照組相比，circACTN4 過表達(dá)組的小鼠總體存活率較低，肝轉(zhuǎn)移范圍更廣。***，我們通過 IHC 確定了 circACTN4 對其靶蛋白 MYC、下游細(xì)胞周期相關(guān)蛋白 CDK4 和 CCND2 以及細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白 Ki67 的影響。結(jié)果表明，circACTN4的上調(diào)可以增加**組織中MYC、CDK4、CCND2和Ki67的表達(dá)，而circACTN4的沉默降低了這些蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。綜上所述，上述結(jié)果進(jìn)一步證明了circACTN...

雄***和雄***受體(AR)是******轉(zhuǎn)錄因子(TF)，是驅(qū)動前列腺*(PCa)發(fā)***展的關(guān)鍵因素。因此AR是晚期PCa******的主要分子靶點。雄***剝奪療法，特別是第二代抗雄***和雄***合成抑制劑**初是有效的。然而，由于患者仍然可以從晚期PCa進(jìn)展到致命性去勢抗性前列腺*(CRPC)，需要新的***靶點和生物標(biāo)志物。靶蛋白的一個來源可能是ar相關(guān)的染色質(zhì)蛋白。大多數(shù)目前已知的核受體(NR)相互作用蛋白，包括那些AR，已經(jīng)通過遺傳篩選，如雙雜交系統(tǒng)，免疫共沉淀和基于肽段的體外方法。盡管親和純化-質(zhì)譜耦合(MS)已經(jīng)啟發(fā)了NRs的輔助調(diào)節(jié)器，但它很少在**NRs自然環(huán)境的條件...

4）USP35過表達(dá)減少erastin/RSL3觸發(fā)的鐵紊亂和鐵死亡 erastin和RLS3誘導(dǎo)的ROS和MDA生成因USP35過表達(dá)而減少(圖4A，B)。此外，在erastin和RLS3處理的*細(xì)胞中，HETEs水平升高，但在除12-HETE外的USP35過表達(dá)的*細(xì)胞中，HETEs水平降低(圖4C，F(xiàn))。然而，USP35過表達(dá)對GSH含量和GPX4活性沒有影響(圖4G，H)。如圖4I，J所示，USP35的過表達(dá)***減弱了用erastin或RSL3刺激H460和H1299細(xì)胞誘導(dǎo)LIP和Fe2+的作用。與表型改變一致，在基礎(chǔ)條件下，USP35過表達(dá)對鐵代謝和鐵死亡也沒有影響(圖...

2、miR-138-5p介導(dǎo)*細(xì)胞誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞KDM6B表達(dá)抑制構(gòu)建了miR-138-5p過表達(dá)的乳腺*細(xì)胞系，取其培養(yǎng)基與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)，結(jié)果巨噬細(xì)胞中miR-138-5p表達(dá)***上調(diào)，同時KDM6B的表達(dá)***下降。證實miR-138-5p介導(dǎo)*細(xì)胞誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞KDM6B表達(dá)抑制。 3、*細(xì)胞來源的外泌體miR-138-5p下調(diào)KDM6B的表達(dá) 隨后為了判定上述巨噬細(xì)胞中miR-138-5p表達(dá)上調(diào)的原因，檢測了巨噬細(xì)胞中原代(pri-)和前體(pre-)miR-138的水平。結(jié)果顯示共培養(yǎng)和對照組間原代和前體miR-138的水平?jīng)]有差異，表明miR-138-5p是外...

7）在體外，上調(diào)UCP1減少AKI期間的脂質(zhì)積累可通過AMPK/ULK1途徑促進(jìn)自噬 自噬已被證實在AKI中發(fā)揮重要作用。因此，自噬已經(jīng)成為我們關(guān)注的重要途徑之一。在通過慢病毒轉(zhuǎn)染過表達(dá)UCP1或UCP1激動劑CL316243的AKI細(xì)胞模型中，自噬相關(guān)指標(biāo)顯示AMPK/ULK1/自噬通路******(圖7A-B)。電子顯微鏡圖像也顯示，上調(diào)UCP1消除AKI中的脂質(zhì)積累后，細(xì)胞自噬得到促進(jìn)(圖7C)?；谶@些發(fā)現(xiàn)，為了驗證自噬在UCP1功能中的重要性，我們進(jìn)行了功能恢復(fù)實驗。如圖7D-F所示，氯喹抑制自噬***逆轉(zhuǎn)了順鉑組UCP1引起的炎癥指標(biāo)下降。同樣，TUNEL染色顯示，使用氯...

CircRNF13在鼻咽*臨床樣本中低表達(dá) 作者對NPC細(xì)胞進(jìn)行高通量測序獲得cicRNA表達(dá)譜，總計鑒定到6153個circRNAs，并包括了5種類型的circRNA。其中豐度較高的circRNF13相對于非**的鼻炎上皮細(xì)胞（NPE），在NPC中***下調(diào)。circRNF13是有外顯子8和外顯子2反向剪切形成，在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中均有分布，并且可在RNaseR處理下穩(wěn)定存在。以上結(jié)果表明circRNF13可能影響NPC的進(jìn)展。 CircRNF13抑制NPC細(xì)胞的增殖遷移和侵襲 在NPC細(xì)胞系HNE2和CNE2中，過表達(dá)circRNF13都會***抑制NPC細(xì)胞的增殖，減...

與對照組相比，乳腺*來源的外泌體miR-138-5p降低了M1相關(guān)表型，相反，M2標(biāo)志物增加并伴隨著CD163陽性細(xì)胞數(shù)的增加（圖6G-I）。用從乳腺*細(xì)胞中分離出來的外泌體處理THP-1細(xì)胞導(dǎo)致了M2極化，抑制miR-138-5p的表達(dá)可挽救這種極化（圖4J-L）?？傊?，這些結(jié)果表明外泌體miR-138-5p通過抑制KDM6B表達(dá)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化。 5、KDM6B去甲基化酶活性增加了M1相關(guān)基因的表達(dá) 抑制KDM6B的組蛋白去甲基化酶活性可抑制其靶基因的轉(zhuǎn)錄。因此，使用雙熒光素酶實驗來分析M1靶基因的啟動子活性。KDM6B的過表達(dá)特異性地刺激了促炎因子IL-6、IL-1β和T...

NF-κB信號的組成性***在結(jié)直腸*(CRC)的發(fā)***展中起著關(guān)鍵作用。然而，NF-κB信號通路過度***的潛在機(jī)制在很大程度上尚不清楚。circPLCE1編碼的一種新蛋白circPLCE1-411被鑒定為NF-κB***的關(guān)鍵蛋白。機(jī)制上，circPLCE1-411通過直接結(jié)合HSP90α/RPS3復(fù)合物促進(jìn)RPS3從復(fù)合物中分離，促進(jìn)了關(guān)鍵NF-κB調(diào)節(jié)因子RPS3的泛素依賴性降解，從而減少了CRC細(xì)胞中NF-κB核轉(zhuǎn)位。在功能上，circPLCE1抑制CRC細(xì)胞中的**增殖和轉(zhuǎn)移，以及患者來源的異種移植瘤和原位異種移植瘤模型。臨床上，circPLCE1在CRC組織中下調(diào)，并與晚期臨床...