接下來為了證明，SUMOylation對BCas誘導(dǎo)的淋巴內(nèi)皮管的形成和遷移作用，通過其特異性抑制劑阻斷SUMOylation （2D-08）明顯抑制了該誘導(dǎo)過程（Figure 1 G-I）。以上數(shù)據(jù)表明，UBC9異常高表達(dá)與膀胱*進(jìn)展和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)，SUMOylation參與膀胱*的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
2.EVs介導(dǎo)的ELNAT1過表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)
EVs介導(dǎo)的lncRNA轉(zhuǎn)運是**細(xì)胞與TME之間通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的一個關(guān)鍵過程。作者采集各5例的健康志愿者與BCas患者的尿液，通過NGS測序確定了EVs中l(wèi)ncRNA的整體表達(dá)譜，結(jié)合與SUMOylation途徑的相關(guān)性，**終篩選出EVs中異常高表達(dá)的lncRNAELNAT1（Figure2A,B）。結(jié)合BCa與LN轉(zhuǎn)移，ELNAT1在BCa與LN轉(zhuǎn)移中高表達(dá)（Figure2C,D），并且ELNAT1過表達(dá)與BCa患者預(yù)后不良相關(guān)（Figure2E,F）。另外，在瘤內(nèi)和瘤旁區(qū)域ELNAT1的表達(dá)與淋巴管密度正相關(guān)（Figure2G,H），提示ELNAT1***參與BCa的淋巴管生成。 大黃酸處理沒有改變?nèi)樗峋蛩岬漠a(chǎn)生。神經(jīng)發(fā)現(xiàn)科研實驗可參觀
3、CRC細(xì)胞來源的外泌體miR-934誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化
為了探索miR-934促進(jìn)CRLM的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)，通過Cytoscape軟件注釋了TCGAcohort中191個miR-934相關(guān)基因的細(xì)胞功能，發(fā)現(xiàn)miR-934***參與多種炎癥反應(yīng)，提示miR-934可能參與了CRC免疫微環(huán)境（Fig.3a）。然后發(fā)現(xiàn)miR-934與巨噬細(xì)胞的基因信號特異性相關(guān)（Fig.3b）。為了研究在CRLM中TAM的浸潤與miR-934之間的相關(guān)性，我們在原發(fā)性結(jié)直腸*組織和CRLM組織樣本中采用免疫組化染色檢測TAM標(biāo)記CD163。如圖3c所示，在CRLM組織中CD163+TAM浸潤豐富的區(qū)域觀察到miR-934表達(dá)升高。將THP-1細(xì)胞與PMA孵育，誘導(dǎo)分化為M0巨噬細(xì)胞，M0巨噬細(xì)胞具有適當(dāng)?shù)馁N壁形態(tài)和巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68的高表達(dá)（Fig.3d）。接下來，研究了CRC細(xì)胞來源的外泌體對巨噬細(xì)胞M2極化的影響。如Fig.3e所示，當(dāng)與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)時，標(biāo)記有DiO(綠色)的CRC細(xì)胞來源的外泌體被未染色的巨噬細(xì)胞內(nèi)化。相比于低表達(dá)miR-934的細(xì)胞的外泌體孵育的巨噬細(xì)胞或PBS孵育的細(xì)胞，M2標(biāo)記物(CD206,arginase-1,IL10和CD163)的表達(dá)在高表達(dá)miR-934的CRC細(xì)胞的外泌體孵育的巨噬細(xì)胞中***增加，而M1標(biāo)記物(iNOS和IL-1β)幾乎無差異（Fig.3f,g）。 信號通路科研國家自然科學(xué)基金英拜生物擁有一支高精尖的技術(shù)豐富的技術(shù)團(tuán)隊。
6、CRC細(xì)胞來源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化促進(jìn)CRLM
將弱轉(zhuǎn)移的CRC細(xì)胞系SW480和RKO與miR-934mimics預(yù)處理的THP-1細(xì)胞的CM共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，無論是體內(nèi)還是體外，侵襲和轉(zhuǎn)移能力都隨著miR-934mimics外泌體處理而升高，隨著anti-miR-934外泌體處理而下降（Fig.6c–g）。這些結(jié)果表明，CRC細(xì)胞來源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化可以增強(qiáng)CRC細(xì)胞的侵襲和肝轉(zhuǎn)移能力。
7、CRC細(xì)胞來源的外泌體miR-934誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化，通過***CRC細(xì)胞中的CXCL13/CXCR5軸促進(jìn)CRLM
用HCT-8細(xì)胞來源的外泌體與陰性對照處理或PMA預(yù)處理的THP-1細(xì)胞孵育，分析趨化因子水平。如Fig.7a所示，CXCL13、IL-10和CCL22的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他趨化因子的水平。然后，PMA-pretreatedTHP-1細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-934mimics或NC，ELISA表明CXCL13的表達(dá)***增加(大約10倍)而CCL22和IL-10(二至三倍)，這表明CXCL13可能在CRLM的進(jìn)展扮演了一個重要的角色（Fig.7b）。此外，結(jié)果顯示，過表達(dá)miR-934或下調(diào)miR-934可部分增強(qiáng)或減弱HT29/HCT8細(xì)胞來源外泌體對M2巨噬細(xì)胞分泌CXCL13的增強(qiáng)作用（Fig.7c）。
4、白樺素能改善小鼠血液、肝臟和脂肪組織中的脂質(zhì)參數(shù)
測量了血液和其他組織中的脂質(zhì)水平，如圖5所示。洛伐他汀和白樺素處理的小鼠的血清總膽固醇（TC）和甘油三酸酯（TG）的水平顯著低于對照***的小鼠（圖5A和5B）。值得注意的是，與洛伐他汀相似，白樺素降低了LDL膽固醇（LDL-c）的含量并增加了HDL膽固醇（HDL-c）（圖5C和5D）。有趣的是，盡管白樺素和洛伐他汀均降低了肝臟的TC水平，但只有白樺素顯著降低了肝臟的TG含量（圖5E和5F）。 上海英拜生物有經(jīng)驗豐富的科研團(tuán)隊。
兩個組在年齡、核型和白細(xì)胞計數(shù)等臨床病理參數(shù)方面沒有差異(卡方檢驗假發(fā)現(xiàn)率[FDR] >5%;補(bǔ)充表2 5)。確定關(guān)鍵驅(qū)動突變在原始和committed亞型中的分布(圖1C，補(bǔ)充討論中的亞型和突變部分和補(bǔ)充表6 17)。盡管亞型中富含某些突變(原始組的FLT3-ITD和承諾組的DNMT3A)，驅(qū)動突變的遺傳改變對原始和committed亞型的預(yù)測較差(補(bǔ)充圖3 16和補(bǔ)充討論)，基因突變和亞型之間的Matthews相關(guān)系數(shù)(MCC)較低(FLT3-ITD的MCC = 0.32, DNMT3A的MCC = 0.16;在precision-recall曲線(AUPRC = 0.62)值下，突變與亞型之間的多變量分析得到一個薄弱區(qū)域(Supplementary Fig. 7)。文章檢測了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細(xì)胞（與結(jié)腸炎癥密切相關(guān)）。重慶MEP潛伏期科研
英拜提供分子生物學(xué)以及免疫病理相關(guān)實驗。神經(jīng)發(fā)現(xiàn)科研實驗可參觀
由于間充質(zhì)樣P2細(xì)胞表現(xiàn)出更高的遷移、侵襲和播散能力，但與上皮樣P1細(xì)胞相比，肺轉(zhuǎn)移數(shù)目卻較少，作者試圖分析這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程。富含P1細(xì)胞的轉(zhuǎn)移細(xì)胞系MCF10CA1a，轉(zhuǎn)移性較低的細(xì)胞系MCF10CA1h，以及P1和P2亞群(CA1h-P1和CA1h-P2)通過螢火蟲熒光素酶和GFP標(biāo)記，再接種到小鼠中分析其在肺部的轉(zhuǎn)移情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與MCF10CA1a細(xì)胞系相比，MCF10CA1h細(xì)胞系出現(xiàn)更多的GFP標(biāo)記，與CA1h-P1細(xì)胞相比，CA1h-P2細(xì)胞GFP標(biāo)記更***。然而，MCF10CA1h和CA1h-P2細(xì)胞在定殖初期不同時間點均有增殖活性。小鼠生物熒光成像(BLI)的長期轉(zhuǎn)移監(jiān)測也顯示初始播種期后肺內(nèi)CA1h-P1穩(wěn)定生長，而CA1h-P2細(xì)胞信號在18周后基本保持不變，但初始強(qiáng)度有所增強(qiáng)。很多老鼠接種MCF10CA1a和CA1h-P1細(xì)胞**終在肺部發(fā)生轉(zhuǎn)移，肺表面可見明顯的**結(jié)節(jié)和侵襲性**區(qū)域。在20周內(nèi)，MCF10CA1h和CA1h-P2保持為單細(xì)胞或小灶，導(dǎo)致**結(jié)節(jié)減少。這些結(jié)果表明MCF10CA1h和CA1h-P2在肺部顯示出休眠表型。神經(jīng)發(fā)現(xiàn)科研實驗可參觀
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進(jìn)度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
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5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
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7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實驗