6.分析hubgene與臨床免疫指標的相關(guān)性根據(jù)cBioPortal數(shù)據(jù)庫、TIMER數(shù)據(jù)庫對上述6基因進行進一步分析，并且計算了與CD8+T細胞浸潤水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)METTL8，HSPB3和ERLIN2）浸潤水平之間的***相關(guān)。 7.鑒定預(yù)后標志物通過基于GENT2數(shù)據(jù)庫的Meta生存分析，分析了METTL8，HSPB3和ERLIN2。結(jié)果表明，METTTL8和HSPB3的有較大的預(yù)后價值。使用Kaplan–Meier檢測了METTL8，HSPB3和ERLIN2的預(yù)后價值，結(jié)果表明METTL8和ERLIN2與負面預(yù)后***相關(guān)。接下來，選擇METTL8作為預(yù)后的生物標志物，以進...

食道*是世界上第六大**常見的**，據(jù)報道患者5年生存率只有12-20%。N6-甲基腺苷(m6A)修飾是真核生物mRNA中**豐富的RNA修飾，主要由m6A調(diào)節(jié)劑介導(dǎo)。m6A修飾調(diào)節(jié)RNA穩(wěn)定性和翻譯效率、染色質(zhì)狀態(tài)、替代聚腺苷酸化和前體mRNA剪接。***我們來講一篇刊登在NatureCommunications（IF=14.91）上的一篇文章，題名為METTL3promotestumourdevelopmentbydecreasingAPCexpressionmediatedbyAPCmRNAN6-methyladenosine-dependentYTHDFbinding。 上調(diào)...

4）體外實驗表明，上調(diào)UCP1以減輕AKI期間的脂質(zhì)積累，可通過影響炎癥和凋亡，***抑制疾病進展 越來越多的證據(jù)表明，在AKI中有明顯的脂質(zhì)積累和UCP1的異常表達，并與腎損傷的嚴重程度有很強的相關(guān)性。為了確定脂質(zhì)積累是否影響AKI期間的細胞功能，我們首先使用UCP1過表達慢病毒和UCP1激動劑CL316243構(gòu)建AKI細胞脂質(zhì)積累***模型。如圖4A所示，在AKI中上調(diào)UCP1***脂質(zhì)積聚，導(dǎo)致腎小管損傷指數(shù)、NGAL***下調(diào)，說明UCP1***脂質(zhì)積聚可***減輕模型細胞的損傷。鑒于炎癥和凋亡是AKI細胞損傷**重要和直接的原因，我們對上述細胞模型中的炎癥和凋亡標記物進行了...

MAD2和p31conmet調(diào)節(jié)SAC的持續(xù)時間，反過來，也調(diào)節(jié)有絲分裂的持續(xù)時間。這促使我們研究RIT1是否通過與MAD2和p31conmet的直接關(guān)聯(lián)來影響SAC。通過RNAi或crispr介導(dǎo)的敲除去除RIT1可延長有絲分裂進程(圖3A和S3A S3E)。此外，SAC的藥理抑制挽救了RIT1耗盡的作用，表明RIT1以SAC依賴的方式影響有絲分裂。此外，RIT1的缺失增加了染色體分離錯誤的發(fā)生率(圖3B)，這表明RIT1不僅對有絲分裂的及時進展至關(guān)重要，而且RIT1蛋白水平的失調(diào)也破壞了正常的SAC功能。LZTR1或RIT1M90I表達的缺失加速了異步生長細胞的有絲分裂進程，這一效應(yīng)依賴于...

circ_0072083 沉默通過調(diào)節(jié) ALKBH5 介導(dǎo)的 TMZ 抗性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞中的去甲基化抑制 NANOG 水平 為了探索ALKBH5和NANOG是否需要通過circ_0072083調(diào)節(jié)TMZ抗性，在TMZ抗性組織和細胞中檢測了它們的水平。與敏感組相比，TMZ抗性組織和細胞中ALKBH5和NANOG mRNA水平顯著升高。與敏感組相比，TMZ抗性組的NANOG mRNA m6A水平明顯降低。此外，在TMZ抗性組織和細胞中，ALKBH5和NANOG蛋白水平明顯增加。并且使用sh-ALKBH5轉(zhuǎn)染通過 ALKBH5沉默顯著降低了NANOG 表達。RIP分析顯示NANOG可以在 ...

TDP-43包含一個類似朊病毒的低復(fù)雜度域，并具有一個本質(zhì)上的無序區(qū)域(IDR)，使TDP-43易于聚集。RNA結(jié)合蛋白(rbp)中的IDRs被認為在核糖體蛋白顆粒(如p -小體、應(yīng)激顆粒和神經(jīng)元顆粒)的組裝中起關(guān)鍵作用，提示rbp的突變或異常聚集可能會破壞這些顆粒的動力學(xué)。此外，rbp中的IDRs如TDP-43經(jīng)歷了液-液相分離，TDP-43的病理突變改變了液-液相分離，這可能有助于疾病進程。因此，rbp如TDP-43的改變可能是神經(jīng)退行性變的重要指標。然而，盡管這些機制可能解釋了TDP-43病理突變在神經(jīng)退行性疾病中的作用，但TDP-43如何在無突變的情況下聚集形成并導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病，如...

5、MAO-A阻斷**免疫***-小鼠**模型研究 MAO-A作為TAM免疫抑制極化的關(guān)鍵調(diào)控因子的鑒定使得MAO-A成為**免疫***的一個有前途的藥物靶點。由于已知的MAO-A在大腦中的功能，小分子MAOIs已經(jīng)被開發(fā)和臨床用于***各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，使其成為一種高度可行和有吸引力的方法來重新利用這些已建立的MAOI藥物用于**免疫***。在體外IL-4/IL-13誘導(dǎo)WTBMDM極化培養(yǎng)中（圖5a），添加多種MAOIs可以有效降低BMDM中的ROS水平，抑制它們的免疫抑制極化和基因（圖5b-e）。值得注意的是，圖5a測試的MAOIs包括苯乙肼、克勞吉林、莫氯比胺和吡吲哚，涵蓋了...

數(shù)據(jù)組織和訪問 LncExpDB 的中心實體是 lncRNA 基因，每個 lncRNA 基因都有一個對應(yīng)的頁面，由兩個主要部分組成，即基本信息（例如基因符號、基因組上下文、長度、外顯子數(shù)、分類和對應(yīng)的轉(zhuǎn)錄本信息）和表達譜。對于每個 lncRNA，LncExpDB 在所有收集的條件下分析其基因表達譜，并以交互方式可視化其表達譜。它以結(jié)構(gòu)化的方式組織所有相關(guān)數(shù)據(jù)，以促進基于基因、數(shù)據(jù)集和基于上下文的數(shù)據(jù)瀏覽/搜索。它可以在一頁中可視化特定 lncRNA 的各種表達譜，促進對特征基因及其相關(guān)共表達網(wǎng)絡(luò)的探索，并提供有用的功能來捕獲不同生物條件下的表達情況。 zVAD預(yù)處理也略微增加了IR后...

circACTN4促進BC細胞增殖并調(diào)節(jié)細胞凋亡 為了探索 circACTN4 在 BC 細胞中的生物學(xué)功能，將circACTN4過表達質(zhì)粒和circACTN4的siRNA轉(zhuǎn)染到BC細胞中。qRT-PCR驗證敲低過表達效率及不影響ACTN4線性轉(zhuǎn)錄本的表達水平。集落形成、EdU和CCK-8檢測表明 circACTN4的過表達顯著增強了BC細胞的增殖能力，而circACTN4的敲低顯著抑制了細胞活力。hoechst 33342染色顯示，轉(zhuǎn)染si-circACTN4后，BC細胞出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)特征，包括熒光更強、核片段、染色質(zhì)聚集和凋亡小體。使用AnnexinV/PI染色通過流式細胞術(shù)...

確定關(guān)鍵驅(qū)動突變在原始和committed亞型中的分布(圖1C，補充討論中的亞型和突變部分和補充表6 17)。盡管亞型中富含某些突變(原始組的FLT3-ITD和承諾組的DNMT3A)，驅(qū)動突變的遺傳改變對原始和committed亞型的預(yù)測較差(補充圖3 16和補充討論)，基因突變和亞型之間的Matthews相關(guān)系數(shù)(MCC)較低(FLT3-ITD的MCC = 0.32, DNMT3A的MCC = 0.16;在precision-recall曲線(AUPRC = 0.62)值下，突變與亞型之間的多變量分析得到一個薄弱區(qū)域(Supplementary Fig. 7)。我們比較了Pex和Npex組間...

NRF2是阻斷鐵死亡的關(guān)鍵介質(zhì)，TYRO3過表達的293T細胞中NRF2轉(zhuǎn)錄活性增加。TAM激酶下游的PI3K/AKT信號通路可增加NRF2轉(zhuǎn)錄活性，TYRO3-OE介導(dǎo)的NRF2轉(zhuǎn)錄***被AKT抑制劑MK2206消除。這些結(jié)果表明TYRO3通過AKT/NRF2軸抑制鐵死亡。吞噬細胞對瀕死細胞的***依賴于對凋亡細胞暴露的“吃我信號”的識別。磷脂酰絲氨酸(PS)是一種關(guān)鍵的“吃我”分子，可與橋接分子結(jié)合，如TAM激酶配體蛋白S(Pros1)和Gas6。Pros1在與PS結(jié)合時同時***TYRO3。Pros1處理4T1和PY8119**細胞可抑制erastin誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化作用，表明凋亡細胞...

USP35敲除增加了脂質(zhì)活性氧的產(chǎn)生和丙二醛的產(chǎn)生(圖2D)。過量的活性氧導(dǎo)致多不飽和脂肪酸氧化損傷并分裂成各種產(chǎn)物，包括HETEs。我們觀察到，USP35沉默促進了H460和H1299細胞中5-HETE、11-HETE和15-HETE的釋放，而不影響12-HETE的釋放(圖2F)。GSH/GPX4為基礎(chǔ)的ROS***機制在防止鐵缺乏期間的脂質(zhì)過氧化中起著不可或缺的作用。研究表明在USP35缺乏的細胞中GSH水平降低并伴隨著對GPX4活性的抑制(圖2G，H)。此外，shUSP35***細胞中的鐵和Fe2+水平***高于對照組。相比之下，補充GSH或鐵螯合劑***減少了shUSP35***細胞的...

WTAP是DLBCL中piRNA-30473的一個功能重要的靶基因 作者研究WTAP是否在DLBCL的臨床結(jié)果中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并使用免疫組化分析來評估DLBCL患者樣本中WTAP蛋白的表達。免疫組化和GEO數(shù)據(jù)庫分析均顯示W(wǎng)TAP表達升高預(yù)示DLBCL患者預(yù)后不良(圖4A,4B)。另外耗盡WTAP也可誘導(dǎo)生長抑制和細胞周期阻滯，且無凋亡跡象(圖4C,4D,4E,圖4F)。通過過表達WTAP可在很大程度上挽救對piRNA-30473的抑制作用。這些數(shù)據(jù)表明WTAP是piRNA-30473的重要功能靶點，并在DLBCL中發(fā)揮致*作用。 外泌體CD44v6和C1QBP可能是預(yù)測PDAC患...

1）USP35敲除抑制肺*細胞生長、集落形成和**進展 我們首先檢測了肺*組織和細胞系中USP35豐度的變化。如圖1A所示，USP35在肺ADC和SCC**中都***上調(diào)。與正常的BEAS2B和HBE肺上皮細胞系相比，USP35mRNA水平在肺*細胞系(A549、H358、H460、H1299和H1650)中也高度表達(圖1B)。鑒于H460和H1299細胞中USP35mRNA的豐度較高，我們在下一項研究中使用了這兩種細胞系。與mRNA水平一致，在H460和H1299細胞中USP35蛋白也增加了(圖1C)。為了闡明USP35在肺*發(fā)病機制中的作用，我們在H460和H1299細胞中沉默...

2）Pex增強肝衛(wèi)星細胞(HSCs)的活性 為了證實Pex的生物學(xué)功能，將原代小鼠肝細胞與Pex孵育，Pex被受體細胞吸收。然后使用免疫熒光染色對原發(fā)性肝細胞的類型進行表征，結(jié)果顯示，desmin+HSCs和F4/80+Kupffer細胞吸收了Pex(圖2A)。我們接下來研究了Pex對HSCs生物學(xué)行為的影響，發(fā)現(xiàn)Pex***增強了HSCs的增殖和遷移能力(圖2B和C)。Pex與Npex處理的HSCs的凋亡沒有***差異(圖2D)。westernblot和免疫熒光檢測結(jié)果顯示，Pex***上調(diào)α-SMA的表達，說明Pex能促進HSC的活化(圖2E和F)。我們觀察到Pex可以通過下調(diào)v...

靶向**相關(guān)巨噬細胞(TAMs)是一種很有前途的策略，可以改變免疫抑制**微環(huán)境，改善**免疫***。單胺氧化酶A (MAO-A)是一種因其在大腦中的功能而***的酶，小分子MAO抑制劑(MAOIs)用于臨床***神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這里作者發(fā)現(xiàn)MAO-A誘導(dǎo)人和小鼠的TAMs進而可用于**的免疫***。該文2021年6月發(fā)表于《nature communications》IF：14.919期刊上。 1、MAO-A缺陷小鼠顯示與TAM極化改變相關(guān)的**生長減少 將同基因B16-OVA黑色素瘤接種給C57BL/6J小鼠，分離出TAM并評估TAM基因表達譜。除了參與調(diào)節(jié)巨噬細胞免疫應(yīng)答的...

6.大腸腺瘤預(yù)測模型的特異性驗證 提高標志物的特異性可以減少臨床診斷中的假陽性，因此有必要進一步評估腺瘤標志物的特異性，在此分析中，考慮了5種非CRC疾病，包括克羅恩?。–D），潰瘍性結(jié)腸炎（UC），腸易激綜合征（IBS），非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）和2型糖尿病（T2D）。非CRC疾病模型的AUC值明顯低于**腺瘤模型的AUC值。 7.大腸腺瘤的微生物功能改變分析 在腺瘤和對照之間的比較中，腺瘤中富含碳水化合物的生物合成途徑（例如，ADP-庚糖生物合成），無機營養(yǎng)代謝以及核苷和核苷酸的生物合成，而芳香化合物降解的途徑和次級代謝產(chǎn)物的生物合成則更為豐富。腺瘤樣本減少。...

為了直接評價MAOIs是否能在體內(nèi)重編程人TAM的極化，建立了人**/TAM異種移植NSG小鼠模型。A375人黑色素瘤細胞與健康供者外周血單個核細胞(PBMCs)分離的單核細胞混合，注射到NSG小鼠中形成實體瘤，接種后給予或不給予苯乙肼***（圖6h）。苯乙肼能有效抑制人TAMs的免疫抑制極化（圖6i-j）。接下來，研究了MAOI誘導(dǎo)的人TAM重編程是否會影響人T細胞的抗**活性，使用3D人**/TAM/T細胞類***培養(yǎng)。NY-ESO-1是一種公認的**抗原，通常在多種人類**中表達，被選為模型**抗原。A375人黑素瘤細胞系設(shè)計為共表達NY-ESO-1及其匹配的MHC分子HLA-A2作為人...

越來越多的證據(jù)表明**相關(guān)巨噬細胞（TAMs）和外泌體在轉(zhuǎn)移前niche（生態(tài)位）形成中發(fā)揮重要作用。TAMs是轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成和結(jié)直腸*肝轉(zhuǎn)移(CRLM)的基礎(chǔ)。然而，**來源的外泌體miRNAs與TAMs相互作用的分子機制仍然很大程度上未知。本研究發(fā)現(xiàn)**來源外泌體miR-934可以誘導(dǎo)巨噬細胞M2極化，進而促進CRC的肝轉(zhuǎn)移。該文于2020年11月發(fā)表在《Journal of Hematology and Oncology》IF：11.059期刊上。 1、miR-934表達升高與CRLM進展及預(yù)后不良呈正相關(guān) 為了揭示參與CRLM的miRNA，作者基于TCGA數(shù)據(jù)庫比較了...

為了探討UCP1與AKI之間的相關(guān)性，我們在體內(nèi)、體外檢測了UCP1在AKI模型中的表達。結(jié)果顯示，UCP1在AKI小鼠中***下調(diào)，更重要的是，隨著腎損傷的加重，其表達量逐漸降低(圖2E-F)。在體外，隨著順鉑刺激時間的延長，HK2細胞中UCP1的表達降低(圖2G)。這些結(jié)果表明UCP1與AKI的嚴重程度呈負相關(guān)。此外，隨著AKI腎細胞損傷程度的增加，脂質(zhì)的積累，UCP1的表達逐漸降低(圖2H)。這一結(jié)果表明，UCP1在AKI中的表達可能影響脂質(zhì)積累。 3）AKI中的脂質(zhì)積累與UCP1高度負相關(guān)在確定了UCP1與AKI中的脂質(zhì)積累負相關(guān) 后，我們試圖闡明其潛在的關(guān)系。首先，我...

接下來為了證明，SUMOylation對BCas誘導(dǎo)的淋巴內(nèi)皮管的形成和遷移作用，通過其特異性抑制劑阻斷SUMOylation （2D-08）明顯抑制了該誘導(dǎo)過程（Figure 1 G-I）。以上數(shù)據(jù)表明，UBC9異常高表達與膀胱*進展和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)，SUMOylation參與膀胱*的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 2.EVs介導(dǎo)的ELNAT1過表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān) EVs介導(dǎo)的lncRNA轉(zhuǎn)運是**細胞與TME之間通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生的一個關(guān)鍵過程。作者采集各5例的健康志愿者與BCas患者的尿液，通過NGS測序確定了EVs中l(wèi)ncRNA的整體表達譜，結(jié)合與SUMOylation途徑的相關(guān)性，*...

6.靶向遞送lnc-PMIFsiRNA接近骨形成表面的OPCs促進老年小鼠骨形成 接下來評價lnc-PMIF在骨形成表面周圍的老年OPCs中系統(tǒng)靶向沉默對衰老相關(guān)骨質(zhì)疏松的影響。為促進lnc-PMIFsiRNA（即si-PMIF）接近骨形成表面周圍的OPCs，si-PMIF或si-NC被包裹在骨形成表面靶向遞送系統(tǒng)（即，(DSS6)-脂質(zhì)體）。21月齡自然衰老的雄性和雌性小鼠靜脈注射(DSS6)-脂質(zhì)體-si-PMIF、(DSS6)-脂質(zhì)體-si-NC或(DSS6)-脂質(zhì)體單藥（溶劑）。si-PMIF處理組Gli1+細胞中l(wèi)nc-PMIF的表達***降低，si-PMIF處理組兩種性別...

6）MAPK1-109aa通過競爭性結(jié)合MEK1來抑制MAPK1的磷酸化 為了研究MAPK1-109aa抑制GC的分子機制，我們將標記的MAPK1-109aa質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293T細胞。在flag標記的MAPK1-109aa免疫沉淀復(fù)合物中，潛在的相互作用蛋白被拉下(圖7a)。采用蛋白MS分析對差異表達蛋白進行鑒定。在被識別的蛋白質(zhì)列表中，豐度比較高的蛋白質(zhì)是MEK1，表明MEK1是MAPK1-109aa潛在的相互作用蛋白(圖7b，c)。此外，flag標記的MAPK1-109aa可以與MEK1相互作用，證實了MAPK1-109aa與MEK1之間的直接相互作用(圖7d)。免疫熒光染色顯...

以上數(shù)據(jù)提示，miR-934異常高表達與結(jié)直腸***進展及肝轉(zhuǎn)移***相關(guān)。生存分析顯示，與miR-934表達較低的患者相比，miR-934表達較高的患者總生存期(OS)和無病生存期(DFS)較低（Fig.1f,g）。因此，在CRLM患者中，miR-934高表達與CRLM進展和預(yù)后不良呈正相關(guān)。 2、miR-934存在于CRC細胞衍生的外泌體中 miR-934在HCT-8和LoVo的CM中的表達***高于其它細胞（Fig.2a）。隨后，研究發(fā)現(xiàn)HCT-8和LoVo的CM中miR-934的表達***高于細胞核和細胞質(zhì)（Fig.2b,c）。并且，miR-934在CM中的表達不隨RN...

CircRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移 ***，作者進行了拯救實驗，如圖8A-D所示，抑制circRNF13會促進NPC的生物學(xué)功能，包括增殖，遷移和侵襲，但是過表達SUMO2會***挽救circRNF13敲除帶給NPC細胞的表型改變。免疫組化顯示，SUMO2在circRNF13過表達裸鼠**切片中低表達，而GLUT1則***高表達。以上證實circRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移。 總之，這些結(jié)果強調(diào)了circRNF13在鼻咽*增殖和轉(zhuǎn)移中的重要意義。CircRNF13作為抑*因子直接與SUMO2的3 -UTR結(jié)合，延長了SUMO2 mRNA的半...

一、scRNA-Seq和scATAC-Seq的整合 共嵌入的UMAP圖顯示，scRNA-seq和scATAC-seq數(shù)據(jù)集中分析的大部分細胞相互重疊，這表明在大多數(shù)細胞簇中，染色質(zhì)可及性和相應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄表達的變化是一致的(圖2A)。整合結(jié)果顯示，兩個數(shù)據(jù)集中所有巨噬細胞簇幾乎完全重疊，表明我們的研究中確定的所有巨噬細胞簇沒有明確區(qū)分。scATAC-seq和scRNA-seq數(shù)據(jù)的單個UMAP圖顯示了各自的小區(qū)集群標識(圖2B和2C)。然后使用每個細胞簇中**個上調(diào)的基因生成熱圖(圖2D)。如圖2E所示，暴露于慢性d-流中的ec表現(xiàn)出許多與致***途徑相關(guān)的已知生物學(xué)過程的誘導(dǎo)。 TI...

三、RIT1及時調(diào)節(jié)后期進入和染色體分離保真度 MAD2和p31conmet調(diào)節(jié)SAC的持續(xù)時間，反過來，也調(diào)節(jié)有絲分裂的持續(xù)時間。這促使我們研究RIT1是否通過與MAD2和p31conmet的直接關(guān)聯(lián)來影響SAC。通過RNAi或crispr介導(dǎo)的敲除去除RIT1可延長有絲分裂進程(圖3A和S3A S3E)。此外，SAC的藥理抑制挽救了RIT1耗盡的作用，表明RIT1以SAC依賴的方式影響有絲分裂。此外，RIT1的缺失增加了染色體分離錯誤的發(fā)生率(圖3B)，這表明RIT1不僅對有絲分裂的及時進展至關(guān)重要，而且RIT1蛋白水平的失調(diào)也破壞了正常的SAC功能。LZTR1或RIT1M90I...

條件誘導(dǎo)的腸上皮通透性可促進細菌易位和菌血癥，被認為是急性移植物抗宿主病(aGvHD)發(fā)病機制的第一步。急性GvHD是同種異體造血干細胞移植的常見副作用，同種異體供體T細胞對宿主體內(nèi)健康組織(包括腸道上皮)表現(xiàn)出細胞毒性活性。根據(jù)受影響***的程度，急性GvHD的嚴重程度可分為四個等級:0級I表現(xiàn)為無或輕度，II級IV表現(xiàn)為中度至重度aGvHD。**近，研究表明較低的腸道微生物群多樣性與aGvHD和aGvHD死亡率相關(guān)，并且某些細菌類群在HSCT后可能參與促進aGvHD。然而，在HSCT之前的微生物群組成是否在預(yù)測可能的aGvHD嚴重程度方面具有預(yù)測價值尚未被檢驗，本研究對此進行了探討。 ...

***，分析了MAOA基因表達水平與幾種**病人臨床預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示瘤內(nèi)MAOA基因與卵巢*，淋巴*和乳腺*患者的臨床總生存率呈現(xiàn)負相關(guān)關(guān)系（圖6o-q）。此外，黑色素瘤患者**內(nèi)高水平的MAOA表達很大程度上抵消了PD-1***提供的生存好處，提示MAO-A阻斷***與PD-1/PD-L1阻斷***聯(lián)合可能通過調(diào)節(jié)TAM極化，從而改變免疫抑制TME，提高抗**免疫能力，提供協(xié)同***好處（圖6r）。綜上所述，人類TAM和臨床相關(guān)性研究證實了MAO-A作為人類TAM中一個有前途的藥物靶點，并支持了MAO-A通過靶向TAM重編程阻斷**免疫***的翻譯潛力。提供生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的課題思路設(shè)計。...

進一步研究發(fā)現(xiàn)，膜損傷后形成了兩個不同的囊泡池。較大的囊泡較早從質(zhì)膜形成， Rab5、EEA1（早期內(nèi)吞作用）、肌動蛋白、Rab35 呈陽性， LC3 偶爾呈陽性。相比之下，后來形成的囊泡較小且 LC3 呈陽性，**終出現(xiàn)在靠近 Rab5 陽性囊泡的位置。 二、內(nèi)化囊泡通過滲透作用在細胞質(zhì)中收縮，與溶酶體融合 GFP-Rab35、RFP-Rab5轉(zhuǎn)染MCF7，研究胞吞小體的“行動軌跡”。胞吞小體囊泡移動至細胞質(zhì)，在細胞質(zhì)中收縮成小囊泡，***與溶酶體融合。 三、巨胞飲由質(zhì)膜完整性觸發(fā) 實驗表明巨胞飲作用在損傷后被***，需要重組，從而保持質(zhì)膜的完整性。此外，LC3囊...