CircRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移
***，作者進(jìn)行了拯救實(shí)驗(yàn)，如圖8A-D所示，抑制circRNF13會促進(jìn)NPC的生物學(xué)功能，包括增殖，遷移和侵襲，但是過表達(dá)SUMO2會***挽救circRNF13敲除帶給NPC細(xì)胞的表型改變。免疫組化顯示，SUMO2在circRNF13過表達(dá)裸鼠**切片中低表達(dá)，而GLUT1則***高表達(dá)。以上證實(shí)circRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移。
總之，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了circRNF13在鼻咽*增殖和轉(zhuǎn)移中的重要意義。CircRNF13作為抑*因子直接與SUMO2的3 -UTR結(jié)合，延長了SUMO2 mRNA的半衰期。上調(diào)SUMO2通過GLUT1的泛素化來促進(jìn)GLUT1降解，這些通過抑制糖酵解調(diào)控AMPK-mTOR通路，**終導(dǎo)致鼻咽*的增殖和轉(zhuǎn)移。 高通量測序的后續(xù)成文服務(wù)。重慶課題分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
5）上調(diào)UCP1緩解AKI期間的脂質(zhì)積累，***抑制疾病進(jìn)展
為了在體內(nèi)驗(yàn)證脂質(zhì)對AKI功能的影響，我們通過在腎臟多點(diǎn)注射過表達(dá)UCP1腺病毒，構(gòu)建過表達(dá)UCP1動物模型，以消除脂質(zhì)在AKI中的堆積。在UCP1過表達(dá)動物模型中，腎損傷指標(biāo)NGAL明顯降低(圖5A)。HE和PAS染色顯示腎臟形態(tài)有很大改善，腎小管損傷評分顯示，在UCP1介導(dǎo)的脂質(zhì)消耗增加后，腎小管損傷程度明顯降低(圖5B-C)。順鉑刺激后腎小管呈空泡變性，細(xì)胞扁平，管腔擴(kuò)張，而UCP1過表達(dá)明顯改善了病理改變。血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)這兩項腎臟損傷指標(biāo)也出現(xiàn)了類似的***下降(圖5D-E)。利用UCP1激動劑CL316243在AKI動物模型中緩解脂堆積，進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果。***后NGAL***降低(圖5F)，腎臟形態(tài)、腎小管損傷評分、SCr、BUN均***改善(圖5G-J)。因此，在體內(nèi)，上調(diào)UCP1以緩解AKI脂質(zhì)積累可以抑制AKI進(jìn)展。 湖南課題外泌體CD44v6和C1QBP可能是預(yù)測PDAC患者預(yù)后的有前途的生物標(biāo)志物。
四、HSCT前通過腸道微生物組成預(yù)測急性GvHD 嚴(yán)重性
基于機(jī)器學(xué)習(xí)，hsct前腸道微生物群組成預(yù)測aGvHD嚴(yán)重程度。A.在0級aGvHD患者中，12個**豐富的家族隨著時間的推移在腸道中的相對豐度。B.svmLinear模型識別出的前20個預(yù)測腸道ASV的重要性圖，其重要性得分表明，如果將各自的ASV排除在模型之外，預(yù)測精度會平均下降。**終的交叉驗(yàn)證svmLinear模型從腸ASVspreHSCT的豐度中預(yù)測了aGvHD(0IvsIIIV)，準(zhǔn)確率為86%(95%CI:65-97%)。通過Boruta特征選擇確認(rèn)的asv用星號表示。
褪黑素可減輕TBI引起的鐵死亡
為了確定褪黑素是否可以挽救TBI引起的鐵死亡，在相應(yīng)的高峰表達(dá)（例如1天和3天）進(jìn)行了與鐵死亡相關(guān)蛋白的蛋白質(zhì)印跡分析。發(fā)現(xiàn)褪黑素給藥在TBI后1天抑制了TBI誘導(dǎo)的xCT，Cox2，Tfr1，F(xiàn)pn和Nox2蛋白表達(dá)的上調(diào)。同樣，褪黑素***在TBI后3天阻止了Fth，F(xiàn)tl和4HNE蛋白的表達(dá)。用促鐵蛋白抑制劑liproxstatin-1（Lip-1）也獲得了相似的結(jié)果。此外，免疫組化染色顯示，與對照組相比在TBI后第7天，褪黑素和Lip-1的處理減少了神經(jīng)元中4HNE陽性細(xì)胞的數(shù)量，表明褪黑素對TBI誘導(dǎo)的脂質(zhì)具有神經(jīng)保護(hù)作用過氧化。褪黑素和Lip-1均抑制TBI誘導(dǎo)的皮質(zhì)GSH水平降低。褪黑素和Lip-1抑制TBI誘導(dǎo)3天后損傷皮層中MDA含量的上調(diào)。這些數(shù)據(jù)表明，TBI導(dǎo)致了與鐵死亡相關(guān)蛋白表達(dá)的時間變化，以及同側(cè)皮層中某些受推定的鐵死亡生物標(biāo)志物的變化，但是用褪黑素有效地挽救了TBI誘導(dǎo)的鐵死亡。 深耕科研行業(yè)提高科研的高效。
HoxBlinc在造血中的轉(zhuǎn)基因表達(dá)導(dǎo)致小鼠的AML樣致死疾病
已有研究表明，小鼠造血干細(xì)胞(HSCs)中人源化NPM1c+敲入等位基因(NPM1c/+)的***會導(dǎo)致Hox基因過度表達(dá)、增強(qiáng)self-real和骨髓增生擴(kuò)大，以及遲發(fā)性AML的發(fā)展。由于NPM1c+***HOXBLINC，而HOXBLINC對NPM1c+介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄程序和白血病發(fā)生至關(guān)重要，因此確定HOXBLINC的***是否足以導(dǎo)致異常造血和類似于NPM1c/+小鼠的髓系惡性**非常重要。HoxBlinc在長期(LT)和短期(ST)造血干細(xì)胞中表達(dá)高，在祖細(xì)胞(MPP,CMP和GMP)中表達(dá)降低，除了B220+B細(xì)胞，在成熟細(xì)胞系中進(jìn)一步降低（圖2a）。HoxBlinc在造血中的表達(dá)模式提示該lncRNA可能在調(diào)控HSPC功能中發(fā)揮重要作用。為了研究HoxBlinc活化對體內(nèi)正常造血和白血病發(fā)生的影響，構(gòu)建了HoxBlinc轉(zhuǎn)基因(Tg)小鼠模型，在Vav1啟動子和增強(qiáng)子(HS321/45-vav載體)的控制下，將全長小鼠HoxBlinccDNA插入小鼠基因組，以確保轉(zhuǎn)基因在造血系統(tǒng)中的特異性表達(dá)(圖2b)。獲得2只HoxBlincTg小鼠。將該轉(zhuǎn)基因插入到Tg第1系18q染色體上Bin1基因的內(nèi)含子中(圖2c)。BM細(xì)胞中HoxBlincRNA的表達(dá)水平分別是TgLine#1和#2內(nèi)源性HoxBlinc表達(dá)水平的18倍和3倍(圖2d)。 阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細(xì)胞再分配。山西課題細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
上海英拜提供課題外包服務(wù)。重慶課題分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
在所有**中具有比較高***性頻率的基因是蛋白質(zhì)編碼基因BCL9L。 BCL9L在10種**類型的**組織中***上調(diào)。其表達(dá)水平與m6A信號呈正相關(guān)（r=?0.35）和m6A亞型在總?cè)丝谥?。在?薈萃分析（HR）中，BCL9L的高表達(dá)與總體生存率降低***相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)在6個外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中得到證實(shí)，包括肺*，胃*，乳腺*，肝*和卵巢*，乳腺*。BCL9L是Wnt信號通路的重要成員，與Wnt信號通路的ssGSEA富集分?jǐn)?shù)***相關(guān)。在參與Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的5個m6A互作基因（MYC、LEF1、WIF1、CTNNB1和SOX2）中，BCL9L與MYC有很強(qiáng)的相關(guān)性（r=?0.34）和CTNNB1（r=?0.36）。
此外，我們驗(yàn)證了外部數(shù)據(jù)集中的109個蛋白質(zhì)編碼基因。在PFDR的meta分析中，40個基因（37.7%）與生存率相關(guān)<0.05，表明它們在**中起重要作用?？傊?，這項研究表明m6A調(diào)節(jié)因子和相互作用基因可能在**預(yù)后中起重要作用。我們對m6A模式的系統(tǒng)評價提高了對**微環(huán)境中RNA甲基化失調(diào)的理解。預(yù)測的相互作用靶基因可能為臨床***靶點(diǎn)提供更多的信息。 重慶課題分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
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