5、MAO-A阻斷**免疫***-小鼠**模型研究
MAO-A作為TAM免疫抑制極化的關(guān)鍵調(diào)控因子的鑒定使得MAO-A成為**免疫***的一個有前途的藥物靶點。由于已知的MAO-A在大腦中的功能，小分子MAOIs已經(jīng)被開發(fā)和臨床用于***各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，使其成為一種高度可行和有吸引力的方法來重新利用這些已建立的MAOI藥物用于**免疫***。在體外IL-4/IL-13誘導(dǎo)WTBMDM極化培養(yǎng)中（圖5a），添加多種MAOIs可以有效降低BMDM中的ROS水平，抑制它們的免疫抑制極化和基因（圖5b-e）。值得注意的是，圖5a測試的MAOIs包括苯乙肼、克勞吉林、莫氯比胺和吡吲哚，涵蓋了已建立的MAOIs的主要類別，這些類別是基于它們對MAO-A是非選擇性的還是選擇性的，以及它們的作用是否可逆。 我們比較了Pex和Npex組間的HSC的RNA測序基因表達譜。同源異形盒
轉(zhuǎn)錄組學(xué) (RNA-Seq) 模塊
RNA-seq 模塊對與衰老相關(guān)的全基因組轉(zhuǎn)錄組變化進行編目。RNA-seq 模塊中收集的數(shù)據(jù)集來自與衰老研究相關(guān)的已發(fā)表文章。該模塊收集在特定基因干預(yù)（過表達、敲除等）時觀察到的轉(zhuǎn)錄組變化，該模塊還收集特定組織和***在生理和病理衰老過程中基因表達譜的變化。RNA-seq 模塊目前包含 > 18 000 個可能與衰老有關(guān)的差異表達基因 (DEG)。在 RNA-seq 模塊中，可以通過基因名稱輕松搜索 DEG，并且每個 DEG 條目都包含潛在的實驗條件和基因表達的倍數(shù)變化及其發(fā)布的來源?？梢韵螺d每篇文章中的所有搜索結(jié)果和相應(yīng)的DEG數(shù)據(jù)庫。 丁酸英拜生物致力于分子生物行業(yè)十余年。
首先構(gòu)建MAO-A缺陷的小鼠，然后接種B16-OVA黑色素瘤細胞，結(jié)果顯示，與野生型相比，MAO-A缺陷小鼠的**生長被***抑制（圖1b-d）。流式檢測TAM的標(biāo)志物表達，結(jié)果顯示MAO-A缺陷小鼠表現(xiàn)出更少的免疫抑制表型，即免疫抑制標(biāo)志物CD206表達***下調(diào)，而免疫刺激分子CD9，CD86和MHC class II I-Ab的表達上調(diào)（圖1e-h）。進一步的分析顯示，來自Maoa KO小鼠的TAMs免疫抑制相關(guān)基因表達水平降低，如Mrc1，Chi3l3和Arg1（圖1i），而免疫刺激相關(guān)基因表達上調(diào)，如Il6，Tnfα和Ccl2（圖1j）。作者對野生型和Maoa KO小鼠進行單細胞測序，分析了**浸潤免疫細胞（TIIs）。
p533'非翻譯區(qū)(UTR)介導(dǎo)的hnRNPA2B1對前mRNA穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)
為了進一步確定p53的哪個區(qū)域參與穩(wěn)定性調(diào)節(jié)，在HCT116細胞中進行了MeRIP-seq，發(fā)現(xiàn)一個顯著的m6A峰分布在p53mRNA的3'UTR。構(gòu)建了一個帶有Flag標(biāo)簽的表達載體，包括帶有3'UTR(p53CDS-3'UTR)或單獨CDS(p53CDS)的p53編碼序列，以及用hnRNPA2B1siRNA共轉(zhuǎn)染的HCT116細胞。結(jié)果表明，hnRNPA2B1敲低顯著降低了p53CDS-3'UTR轉(zhuǎn)染的CRC細胞中p53的表達，而不是單獨的p53CDS。這表明3'UTR對于hnRNPA2B1介導(dǎo)的p53調(diào)節(jié)是必不可少的。 按照實驗設(shè)計路線和實驗結(jié)果進行文章的構(gòu)思與潤色。
2）阿爾茨海默病患者皮質(zhì)區(qū)受損星形膠質(zhì)細胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化水平升高
由于NOX4蛋白水平在AD患者受損星形膠質(zhì)細胞中升高，我們研究NOX4在AD患者受損星形膠質(zhì)細胞氧化應(yīng)激中的作用。我們用免疫熒光染色法檢測了AD患者或非AD供者大腦顳葉皮質(zhì)組織中GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞中4-HNE的蛋白水平(圖2A)。免疫熒光染色顯示，AD患者(AD)皮質(zhì)區(qū)分子層GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞中4-HNE陽性染色強度相對于非AD供者增加(圖2A、B)。此外，AD患者皮質(zhì)區(qū)ML中受損的GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞4-HNE陽性染色強度高于非AD供者(圖2A和B)。AD患者中4-HNE與GFAP亞細胞共定位陽性的受損星形膠質(zhì)細胞數(shù)量***增加(圖2C)。此外，相對于非AD供體，4-HNE在AD患者的NOX4陽性星形膠質(zhì)細胞***定位(圖2D)。AD患者的NOX4和4-HNE陽性星形膠質(zhì)細胞數(shù)量相對于非AD供者***增加(圖2E)。這些結(jié)果提示AD患者受損星形膠質(zhì)細胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化水平升高。 進一步了解阻斷atm依賴的PTEN磷酸化如何影響細胞對基因毒性損傷的反應(yīng)。胃腸道消化
公共比較毒理基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫。同源異形盒
其次，采用UPGMA、PCoA和NMDS評估不同群體的腸道菌群β-多樣性。UPGMA聚類方法將對照組和PCOS大鼠樣本分為兩組，表明PCOS大鼠和對照組的腸道微生物分布不同。雖然DHEA + tempol組不能完全與DHEA + PBS組分離，但與DHEA + PBS組有所不同，說明給藥tempol影響了PCOS大鼠的腸道微生物分布(圖4G)。PCoA和NMDS分析進一步顯示，三組大鼠腸道總體微生物組成不同(圖4H-I)，而Permanova/ Anosim分析表明，三組間差異***(圖4J)。上述結(jié)果表明，DHEA和tempol處理可影響腸道微生物的β-多樣性。同源異形盒
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
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