1）NOX4水平在阿爾茨海默病患者皮質(zhì)區(qū)受損星形膠質(zhì)細(xì)胞中升高
為了探討NOX4在AD患者星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷中的作用，我們分析了AD患者大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4蛋白水平是否升高。我們采用免疫熒光染色法檢測AD患者或非AD供者(正常)顳葉皮質(zhì)組織GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞中的NOX4蛋白水平(圖1A和B)。免疫熒光染色顯示AD患者皮質(zhì)區(qū)分子層GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4陽性染色強(qiáng)度相對(duì)于非AD供者增加(圖1A)。此外，AD患者皮質(zhì)區(qū)ML中受損的GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞中的NOX4陽性染色強(qiáng)度高于非AD供者(圖1A和B)。值得注意的是，AD患者中NOX4與GFAP亞細(xì)胞共定位陽性的受損星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量***增加(圖1C)。與非AD供者相比，每一位AD患者的NOX4水平普遍較高。這些結(jié)果提示，AD患者星形膠質(zhì)細(xì)胞受損時(shí)NOX4蛋白水平升高。 N6甲基腺苷（m6A）是一種常見的真核細(xì)胞mRNA修飾。上海科研分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
TNF-α介導(dǎo)的ELMO1表達(dá)促進(jìn)MSC遷移
在用100ng/mlTNF-處理的AS-MSC中抑制ELMO1，Transwell實(shí)驗(yàn)中遷移細(xì)胞數(shù)量和創(chuàng)面愈合實(shí)驗(yàn)中的遷移面積的結(jié)果與HC-MSC相同。此外，lv-ELMO1轉(zhuǎn)染的AS-MSC在裸鼠體內(nèi)的生物發(fā)光面積也較lv-NC轉(zhuǎn)染的AS-MSC少，與HC-MSC無差異。在經(jīng)過TNF-α處理的lv-elmo1轉(zhuǎn)染的AS-MSC中，下游活性Rac1水平也明顯減弱，達(dá)到與TNF-α處理的HC-MSC相同的水平。作者構(gòu)建了OE-ELMO1載體，并在基因和蛋白水平上證實(shí)了過表達(dá)效率，NC組與OE-ELMO1組增殖能力相當(dāng)。Transwell和傷口愈合實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)ELMO1在HC-MSC中表達(dá)增加時(shí)，它們的遷移能力在100ng/mlTNF-α刺激下***提高，幾乎達(dá)到AS-MSC的能力。通過對(duì)生物發(fā)光遷移區(qū)域的評(píng)價(jià)進(jìn)一步證實(shí)了這一結(jié)果。與AS-MSC相似，OE-ELMO1轉(zhuǎn)染的HC-MSC活性Rac1水平高于對(duì)照組HC-MSC。這些結(jié)果表明TNF-α能刺激介導(dǎo)的ELMO1異常上調(diào)導(dǎo)致AS-MSC遷移增強(qiáng)。 代謝組學(xué)科研服務(wù)價(jià)格血清或尿液中尿酸濃度的升高與痛風(fēng)腎臟和血管疾病密切相關(guān)。
CircRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移
***，作者進(jìn)行了拯救實(shí)驗(yàn)，如圖8A-D所示，抑制circRNF13會(huì)促進(jìn)NPC的生物學(xué)功能，包括增殖，遷移和侵襲，但是過表達(dá)SUMO2會(huì)***挽救circRNF13敲除帶給NPC細(xì)胞的表型改變。免疫組化顯示，SUMO2在circRNF13過表達(dá)裸鼠**切片中低表達(dá)，而GLUT1則***高表達(dá)。以上證實(shí)circRNF13通過SUMO2抑制NPC的增殖和轉(zhuǎn)移。
總之，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了circRNF13在鼻咽*增殖和轉(zhuǎn)移中的重要意義。CircRNF13作為抑*因子直接與SUMO2的3 -UTR結(jié)合，延長了SUMO2 mRNA的半衰期。上調(diào)SUMO2通過GLUT1的泛素化來促進(jìn)GLUT1降解，這些通過抑制糖酵解調(diào)控AMPK-mTOR通路，**終導(dǎo)致鼻咽*的增殖和轉(zhuǎn)移。
6）circPde4b和RIC8A影響小鼠OA發(fā)病機(jī)制
為了證實(shí)上述發(fā)現(xiàn)，我們進(jìn)一步評(píng)估了circPde4b對(duì)小鼠OA的影響。圖6A為四組不同AAV***后circPde4b和RIC8A的RNA表達(dá)情況。從軟骨中提取的ECM相關(guān)蛋白的RT-qPCR和westernblot分析也提示在內(nèi)側(cè)半月板不穩(wěn)(DMM)+vector組和DMM+circPde4b+RIC8A組中OA更嚴(yán)重(圖6B，C)。SafraninOfastgreen染色(圖6D)發(fā)現(xiàn)，與SHAM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組相比，DMM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組的蛋白多糖明顯丟失，表明circPde4bAAV可以挽救由DMM引起的OA進(jìn)展，而RIC8AAAV可以逆轉(zhuǎn)這種挽救。 這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。
7.在乳腺**中，NAS1與NR2F1、EMT標(biāo)記物和轉(zhuǎn)移減少相關(guān)***，作者評(píng)估了NAS1的表達(dá)在乳腺**樣本中的臨床意義。首先，在乳腺*患者的**樣本中發(fā)現(xiàn)NAS1RNA與NR2F1蛋白水平呈正相關(guān),驗(yàn)證了NAS1在調(diào)控中的作用NR2F1。然后，通過對(duì)RNA測序數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)了NAS1與大量emt相關(guān)基因***相關(guān)。在乳腺*陰性患者中，NAS1也與之前報(bào)道的M-BCSC和EMT基因標(biāo)記的富集以及E-BCSC標(biāo)記的缺失呈正相關(guān)。其次，從齊魯醫(yī)院收集的89例乳腺*樣本分析發(fā)現(xiàn)**NAS1高表達(dá)與較低的轉(zhuǎn)移和**復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。同時(shí)，Kaplan-MeierPlotter臨床數(shù)據(jù)庫74的分析也顯示了NAS1改善了乳腺*復(fù)發(fā)情況。通過轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析也發(fā)現(xiàn)敲低NAS1或過表達(dá)NR2F1都會(huì)促進(jìn)NAS1基因表達(dá)，與加速或抑制**轉(zhuǎn)移相關(guān)。***，與正常乳腺組織相比，乳腺**中NAS1的下調(diào)，驗(yàn)證了NAS1抑制致瘤性的作用。文章檢測了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細(xì)胞（與結(jié)腸炎癥密切相關(guān)）。自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)科研實(shí)驗(yàn)可參觀
FOXO3A誘導(dǎo)的LINC00926限制乳腺瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。上?？蒲蟹肿由飳W(xué)實(shí)驗(yàn)
二、INPP4B增強(qiáng)pik3a突變ER+乳腺*和乳腺上皮細(xì)胞增殖
GFP-INPP4B在MCF-7和T47D ER+乳腺*細(xì)胞中表達(dá)，這兩種細(xì)胞分別有PIK3CAE545K和PIK3CAH1047R高活化突變.*細(xì)胞進(jìn)行非錨定細(xì)胞生長的能力是細(xì)胞轉(zhuǎn)化的一個(gè)標(biāo)志。GFP-INPP4B***增加了軟瓊脂中MCF-7細(xì)胞集落大小(2.1倍)和T47D細(xì)胞集落大小(1.8倍)，但對(duì)集落數(shù)量沒有影響(圖2a-c)。與細(xì)胞增殖增加相一致。與載體對(duì)照相比，GFP-INPP4B在血清剝奪后增強(qiáng)了MCF-7細(xì)胞的增殖(1.7倍)(圖2d, e)，但不影響在含血清培養(yǎng)基中生長的MCF-7細(xì)胞的增殖。過表達(dá)GFPINPP4B的MCF-7細(xì)胞中，egf刺激的AKTS473和AKTT308磷酸化水平略有降低(圖2f-h)。表達(dá)MCF-10A腺泡的Myc-INPP4BWT而不是Myc-INPP4BC842A (PI (3,4)P2 4-磷酸酶死亡)的腺泡(補(bǔ)充圖2k)顯示增殖細(xì)胞的百分比明顯高于病媒控制的腺泡(1.5倍)(圖2i, j)。 上?？蒲蟹肿由飳W(xué)實(shí)驗(yàn)
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