并同年在同期刊中發(fā)表，遷移體在斑馬魚原腸胚形成中影響***形態(tài)發(fā)生，Tspan4a和Tspan7（遷移體生成相關(guān)基因）突變體斑馬魚的***形態(tài)發(fā)生受損，并闡明遷移體誘導(dǎo)胚胎細胞至正確的位置，從而影響***形態(tài)發(fā)生[5]。2019年俞立團隊還發(fā)表了關(guān)于遷移體標志物的文章[6]，該文章闡明了人血清中存在遷移體；與外泌體相比，遷移體中存在四種特異性蛋白：NDST1、EOGT、PIGK和CPQ。
2021年5月，俞立團隊在Cell期刊（IF=38.637）上發(fā)表文章，文章主要講述在外界刺激下，細胞中受損的線粒體外排至遷移體中[7]。同年6月，俞立團隊利用斷層成像技術(shù)研究不同物種的大規(guī)模細胞遷移和神經(jīng)活動，并觀察了哺乳動物在中性粒細胞遷移和**細胞循環(huán)過程中的各種亞細胞動力學(xué)[8]，該研究成果亦發(fā)表于Cell期刊中。 高通量分子實驗的后續(xù)標書申請指導(dǎo)服務(wù)。星形膠質(zhì)細胞課題產(chǎn)學(xué)研合作
2、MAO-A直接調(diào)節(jié)TAM極化并影響TAM相關(guān)的T細胞抗**活性
為了確定MAO-A是否直接調(diào)節(jié)免疫細胞，進行一個骨髓（BM）轉(zhuǎn)移實驗，從MaoaWT或KO小鼠中獲得的BM細胞被連續(xù)轉(zhuǎn)移到BoyJ(CD45.1)WT受體小鼠中，然后該小鼠接受B16-OVA黑色素瘤細胞接種（圖2a）。在本實驗中，MAO-A缺乏的比較***于免疫細胞。結(jié)果顯示免疫細胞中MAO-A缺陷導(dǎo)致**生長抑制（圖2b-c），改變TAM極化（圖2d-f），增強**浸潤CD8+T細胞***，表明MAO-A直接調(diào)節(jié)免疫細胞抗**活性，特別是TAM極化和T細胞抗**反應(yīng)。 可參觀實驗阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細胞再分配。
RIT1在有絲分裂期間從質(zhì)膜(PM)分離，并直接與SAC蛋白MAD2和p31conmet相互作用，該過程受周期蛋白依賴性激酶1(CDK1)活性的調(diào)節(jié)。此外，致病水平的RIT1沉默了SAC，并通過將MAD2從有絲分裂檢查點復(fù)合體(MCC)中分離出來，加速了通過有絲分裂的轉(zhuǎn)運。此外，致病性RIT1抑制SAC促進染色體分離錯誤和非整倍體。我們的研究結(jié)果突出了RIT1與其他RasGTPases相比的獨特功能，并闡明了信號通路與SAC之間通過一種新的調(diào)節(jié)機制的直接聯(lián)系。
為了表征RIT1相互作用組，我們進行了親和純化-質(zhì)譜篩選(圖1A)，確定MAD2 (MAD2L1)和p31conmet(也稱為MAD2L1結(jié)合蛋白)作為新的和選擇性的RIT1結(jié)合伙伴，不與其他Ras GTPases相互作用(圖S1A和S1B)。
circACTN4增加遷移和侵襲并調(diào)節(jié)BC細胞的細胞周期進程
為了進一步評估circACTN4在BC進展中的作用，在circACTN4過表達或敲低后研究了BC細胞的遷移、侵襲和細胞周期。劃痕和transwell試驗表明，BC細胞的侵襲和遷移能力因circACTN4的上調(diào)而顯著增加，但被circACTN4的下調(diào)顯著抑制。WB結(jié)果發(fā)現(xiàn)過表達或敲低BC細胞中MMP9和MMP2蛋白水平明顯升高或降低，nm23-H1表達明顯降低或升高。式細胞術(shù)測定細胞周期分析，結(jié)果顯示與對照組相比，circACTN4的敲低導(dǎo)致S期BC細胞比例較低，G1期BC細胞比例較高，這表明circACTN4沉默導(dǎo)致G1期阻滯BC細胞。此外，WB顯示BC細胞中敲低circACTN4后，CDK4、CCNE1和CCND1蛋白水平顯著下調(diào)，這可能阻止了BC細胞的細胞周期進程。 促*分泌體通過外泌體傳遞和運輸是轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。
根據(jù)以往的研究，DDX5可以結(jié)合p50，并協(xié)助IκB釋放p50。本研究還揭示了293T和MDA-MB231中DDX5與p50的結(jié)合(圖6E)。此外，有報道稱DRD2可在神經(jīng)系統(tǒng)中與EGFR結(jié)合。在BrCa細胞中，293T和MDA-MB231中也證實了DRD2和EGFR的結(jié)合(圖6E)。DRD2的表達下調(diào)ERBB1 (EGFR)和ERBB2 (HER2)的表達(圖6F)。在異位表達DRD2的BrCa細胞中，DDX5可以促進p-IκBα的磷酸化，增加磷酸化p65的蛋白水平(圖6G)。eEF1A2可直接***上調(diào)p-p65的表達，而不影響IKKα/β或IκBα，甚至在沒有LPS的情況下，eEF1A2可上調(diào)表達DRD2的MDA-MB231的p-p65蛋白水平(圖6G)。以上結(jié)果表明，DDX5和eEF1A2對NF-κB信號通路的促進作用受DRD2異位表達的抑制。
結(jié)論：這項研究新發(fā)現(xiàn)了一種**抑制基因-DRD2，可以提高BrCa患者的生存率和PTX***反應(yīng)。DRD2誘導(dǎo)細胞凋亡和壞死，并在Mφ向M1重編程過程中進一步觸發(fā)焦亡。DRD2通過與β-arrestin2結(jié)合，下調(diào)DDX5和eEF1A2，從而限制NF-κB信號通路的***。DRD2是一種潛在的預(yù)測預(yù)后的生物標志物，并且DRD2是BrCa中一個很有前途的***靶點。 根客戶的研究方向查閱相關(guān)文獻。SCI課題課題設(shè)計
英拜生物對實驗可行性分析。星形膠質(zhì)細胞課題產(chǎn)學(xué)研合作
2）阿爾茨海默病患者皮質(zhì)區(qū)受損星形膠質(zhì)細胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化水平升高
由于NOX4蛋白水平在AD患者受損星形膠質(zhì)細胞中升高，我們研究NOX4在AD患者受損星形膠質(zhì)細胞氧化應(yīng)激中的作用。我們用免疫熒光染色法檢測了AD患者或非AD供者大腦顳葉皮質(zhì)組織中GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞中4-HNE的蛋白水平(圖2A)。免疫熒光染色顯示，AD患者(AD)皮質(zhì)區(qū)分子層GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞中4-HNE陽性染色強度相對于非AD供者增加(圖2A、B)。此外，AD患者皮質(zhì)區(qū)ML中受損的GFAP陽性星形膠質(zhì)細胞4-HNE陽性染色強度高于非AD供者(圖2A和B)。AD患者中4-HNE與GFAP亞細胞共定位陽性的受損星形膠質(zhì)細胞數(shù)量***增加(圖2C)。此外，相對于非AD供體，4-HNE在AD患者的NOX4陽性星形膠質(zhì)細胞***定位(圖2D)。AD患者的NOX4和4-HNE陽性星形膠質(zhì)細胞數(shù)量相對于非AD供者***增加(圖2E)。這些結(jié)果提示AD患者受損星形膠質(zhì)細胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化水平升高。 星形膠質(zhì)細胞課題產(chǎn)學(xué)研合作
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5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
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7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學(xué)實驗