RBM17促進PTC細胞的增殖和遷移，并在PTC**組織中升高
接下來探究RBM17在PTC細胞中的功能，RBM17的mRNA和蛋白表達在K1細胞系中遠低于TPC-1和BCPAP細胞，其表達趨勢類似于tiRNA-Gly（圖4A-B）。于是構建了RBM17過表達的K1細胞系，發(fā)現(xiàn)其增殖和遷移曾麗***增加（圖4C-F）。RBM17敲低則效果相反（圖4G-J）。此外，RBM蛋白表達在PTC**組織中***高于*旁組織（圖4K）。以上結(jié)果表明RBM17的作用和tiRNA-Gly相似，在PTC中促進**進展。
RBM17的衰減抑制了tiRNA-Gly對PTC細胞的影響，RBM17在PTC組織中的表達受tiRNA-Gly的調(diào)控
隨后，作者分別檢測了人PTC組織中tiRNA-Gly高表達和tiRNA-Gly低表達的組織樣本中RBM17的表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與預期一致，tiRNA-Gly高表達組RBM17的表達也***高于tiRNA-Gly低表達組（圖5A）。進行了類似于拯救實驗，即過表達tiRNA-Gly組，敲除RBM17組，以及過表達tiRNA-Gly的同時敲除RBM17組，結(jié)果表明，tiRNA-Gly過表達+siRBM17同時處理可以部分消除單獨處理時引起的TPC-1和BCPAP細胞增殖和遷移的改變（圖5B-C）。體內(nèi)實驗表明，tiRNA-Gly敲低導致RBM17的表達急劇性下降（圖5D）?？傊瑃iRNA-Gly對PTC增殖和遷移的作用依賴于RBM17。 E2F1是一種有效的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子.lncRNA標書江蘇
5）過表達miR-337-3p和miR-137抑制子宮內(nèi)膜*細胞的惡性生物學行為
為了研究miR-337-3p和miR-137在子宮內(nèi)膜*生物學行為中的可能作用，我們分別用agomir-337-3p/137和antagomir-3373p/137轉(zhuǎn)染Ishikawa和HEC-1A細胞。使用CCK-8和EdU檢測細胞增殖(圖5A和5B)。傷口愈合和Transwell檢測分別用于評估細胞遷移和侵襲。過表達miR-33373p和miR-137降低了Ishikawa和HEC-1A細胞的遷移和侵襲能力(圖5C和5D)。流式細胞術檢測并分析細胞周期分布(圖5E)。以上實驗結(jié)果證實，與miR-NC組相比，miR-337-3p和miR-137過表達***抑制了細胞的增殖、侵襲和遷移。 武漢SNP檢測標書評估了丙酸丁酸和異丁酸的含量是否與運動恢復或腸道完整性相關。
6、CRC細胞來源的外泌體miR-934誘導M2巨噬細胞極化促進CRLM
將弱轉(zhuǎn)移的CRC細胞系SW480和RKO與miR-934mimics預處理的THP-1細胞的CM共培養(yǎng)。結(jié)果顯示，無論是體內(nèi)還是體外，侵襲和轉(zhuǎn)移能力都隨著miR-934mimics外泌體處理而升高，隨著anti-miR-934外泌體處理而下降（Fig.6c–g）。這些結(jié)果表明，CRC細胞來源的外泌體miR-934誘導M2巨噬細胞極化可以增強CRC細胞的侵襲和肝轉(zhuǎn)移能力。
7、CRC細胞來源的外泌體miR-934誘導M2巨噬細胞極化，通過***CRC細胞中的CXCL13/CXCR5軸促進CRLM
用HCT-8細胞來源的外泌體與陰性對照處理或PMA預處理的THP-1細胞孵育，分析趨化因子水平。如Fig.7a所示，CXCL13、IL-10和CCL22的表達水平遠遠高于其他趨化因子的水平。然后，PMA-pretreatedTHP-1細胞轉(zhuǎn)染miR-934mimics或NC，ELISA表明CXCL13的表達***增加(大約10倍)而CCL22和IL-10(二至三倍)，這表明CXCL13可能在CRLM的進展扮演了一個重要的角色（Fig.7b）。此外，結(jié)果顯示，過表達miR-934或下調(diào)miR-934可部分增強或減弱HT29/HCT8細胞來源外泌體對M2巨噬細胞分泌CXCL13的增強作用（Fig.7c）。
2）UCP1在AKI中***下調(diào)，且與腎損傷嚴重程度呈高度負相關
UCPs超家族與能量代謝密切相關，并在多種疾病中介導脂質(zhì)消耗。基于UCPs的功能，我們通過westernblot和免疫組化方法對正常C57小鼠腎組織中UCP1、UCP2和UCP3的表達進行了表征。結(jié)果顯示，UCP1和UCP2表達較好，而UCP3幾乎未檢測到(圖2A-B)。在UCPs中，UCP1被認為是脂質(zhì)降解**關鍵的基因，而UCP2與之沒有直接關系。因此，我們選擇UCP1進行進一步分析，證實其在皮質(zhì)小管中高表達，在髓質(zhì)中部分表達，C57小鼠、Sprague-Dawley大鼠、Wistar大鼠腎小球、**幾乎無表達(圖2C-D)。為了進一步確認UCP1在腎臟中的表達位點，我們用凝集素染色顯示腎臟的形態(tài)，然后對UCP1進行染色。結(jié)果顯示，UCP1主要表達于腎小管以上結(jié)果提示，UCP1可能在腎小管的結(jié)構和功能中發(fā)揮著潛在的重要作用。 miR-127-3p是一種*****因子可下調(diào)CDKN3/E2F1軸的活性。
5、CDK4/6預處理增強CAR-T細胞的持久性和有效性
接下來測試CDK4/6i處理是否會誘導嵌合抗原受體(CAR)-T細胞的記憶表型，并克服CAR-T細胞***成功的兩大障礙：T細胞耗竭和缺乏持久性。通過臨床試驗，以LewisY(LeY)抗原為靶點，制造了人類CAR-T細胞(Fig.5A)并發(fā)現(xiàn)暴露于CDK4/6i產(chǎn)生CD4+和CD8+干細胞記憶（Tscm）CAR-T細胞(Fig.5B)。CAR-T細胞的3’RNA-seq揭示CDK4/6抑制后記憶表達***改變，GSEA分析證實了記憶相對效應信號的富集，并如預期E2F靶基因下調(diào)(Fig.5C)。為了檢測在體內(nèi)的持久性，使用兩個**供體的PBMC生成的LeYCAR-T細胞用CDK4/6i預處理，并轉(zhuǎn)移到NSG小鼠中(Fig.5D)。與未經(jīng)處理的對照組相比，觀察到在移植后的幾周內(nèi)，血液中CD8+和CD4+預處理的CAR-T細胞的頻率和數(shù)量***增加(Fig.5E-F)。為了評估這些CAR-T細胞的功能性記憶能力，在CAR-T細胞轉(zhuǎn)移后30天用LeY+卵巢*細胞系OVCAR-3(Fig.5D)處理小鼠，觀察到與未處理的CAR組相比，預處理的CAR-T細胞在小鼠血液中的擴增***增加(Fig.5G)。 RCC細胞中CDKN3基因敲除導致細胞增殖率降低.浙江MCD誘導標書
FMT處理對脊髓損傷后小鼠腸道屏障通透性有影響。lncRNA標書江蘇
進一步檢測S100A4的功能，結(jié)果顯示敲除S100A4***降低高轉(zhuǎn)移性HCC細胞系的遷移和侵襲能力，過表達S100A4則***增強低轉(zhuǎn)移性HCC細胞系的遷移和侵襲能力（圖3d）。然后作者收集了S100A4敲除和S100A4過表達的HCC細胞的外泌體，結(jié)果得到了類似的結(jié)論，S100A4過表達外泌體***增強HCC細胞的遷移和侵襲，以及體內(nèi)肺部轉(zhuǎn)移的能力（圖3e-f）。這些結(jié)果證實了外泌體S100A4具有增強HCC細胞轉(zhuǎn)移潛力的功能。
4、外泌體S100A4通過STAT3磷酸化***OPN轉(zhuǎn)錄
接下來探究了S100A4的作用機制，首先選擇了21個**干性相關基因，然后下載了GEO數(shù)據(jù)進行相關性分析，結(jié)果顯示S100A4主要和11個基因正相關（圖4a）。隨后檢測了不同HCC細胞系中敲除和過表達S100A4后11個基因的表達水平的改變，結(jié)果顯示只有OPN是S100A4的下游基因，其表達受到S100A4的調(diào)控（圖4b-f）。OPN是促進HCC轉(zhuǎn)移和干性的關鍵因子，但外泌體S100A4調(diào)節(jié)OPN的機制仍不清楚。 lncRNA標書江蘇
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