巨噬細(xì)胞在AP恢復(fù)不同階段的不同作用
鑒于AP恢復(fù)過程中巨噬細(xì)胞的表型變化，接下來試圖通過用脂質(zhì)體***巨噬細(xì)胞來檢查巨噬細(xì)胞在不同修復(fù)/再生階段的作用。首先，我們?cè)诩毙匝装Y反應(yīng)后（從第1天到第2天）立即消耗了胰腺巨噬細(xì)胞，并在第3天檢查了胰腺。如圖所示，第3天之前巨噬細(xì)胞的消耗可以在很大程度上減少導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)，這表明巨噬細(xì)胞在ADM的形成。AP損傷后第3天巨噬細(xì)胞的消耗顯著延遲了胰腺修復(fù)。Ki67+細(xì)胞在第3天達(dá)到峰值，并隨著胰腺恢復(fù)逐漸下降。與組織學(xué)結(jié)果一致，發(fā)現(xiàn)CN處理組的Ki67+細(xì)胞從第5天到第7天大幅下降，但在CL處理組中沒有，表明CL處理小鼠的修復(fù)過程受損。 提供分子生物以及到后續(xù)動(dòng)物建模的一整套服務(wù)。凋亡課題實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)
1.肝脂肪變性小鼠肝臟中Caspase-11表達(dá)上調(diào)和***
為了探討Caspase-11在肝脂肪變性中的作用，我們首先檢測(cè)了肝脂肪變性小鼠肝臟中Caspase-11的表達(dá)。如圖1A所示，與正常小鼠相比，MCD誘導(dǎo)的肝脂肪變性小鼠肝臟中Caspase-11mRNA明顯增加。相應(yīng)的，在MCD誘導(dǎo)的肝脂肪變性小鼠的肝臟中，pro-caspase-11(圖1B和C)和cleaved-caspase-11(圖1B和D)的蛋白水平均***上調(diào)。這些結(jié)果提示Caspase-11與肝臟脂肪變性呈正相關(guān)。
2.Caspase-11缺乏減弱MCD誘導(dǎo)的小鼠肝脂肪變性
為了評(píng)估Caspase-11對(duì)肝脂肪變性的潛在影響，我們?cè)贑aspase-11缺陷小鼠中誘導(dǎo)肝脂肪變性并監(jiān)測(cè)表型。正常野生型和Caspase-11缺陷小鼠肝臟組織學(xué)表現(xiàn)正常。野生型小鼠經(jīng)MCD***后，肝臟出現(xiàn)明顯的脂肪變性和腫脹。與MCD處理的野生型小鼠相比，MCD處理的Caspase-11缺陷小鼠的脂肪變性和腫脹明顯減少(圖2A)。相應(yīng)的，與MCD處理的野生型小鼠相比，MCD處理Caspase-11缺陷小鼠肝臟脂肪變性評(píng)分(圖2B)和膨脹評(píng)分(圖2C)***降低。
廣州課題協(xié)同創(chuàng)作將 CTD 暴露與 CTD 解剖學(xué)相結(jié)合使環(huán)境健康科學(xué)家能夠調(diào)查暴露研究和組織和系統(tǒng)暴露化學(xué)應(yīng)激誘導(dǎo)表型的細(xì)節(jié)。
同時(shí)，circNDUFB2顯著增加了p-P65，p-IRF3，p-STAT1和p-STAT2。circNDUFB2還促進(jìn)了IRF3和P65進(jìn)入核內(nèi)的易位。免疫熒光分析證實(shí)circNDUFB2促進(jìn)了IRF3的磷酸化，并隨后觸發(fā)其轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中。更重要的是，RIG-1的敲除顯著消除了這些基因的蛋白質(zhì)水平或磷酸化水平的上調(diào)以及由circNDUFB2誘導(dǎo)的A549細(xì)胞中IRF3和P65的核易位。ELISAs測(cè)量細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)RIG-1敲低顯著消除了對(duì)CXCL10，CXCL11，CCL5和IFNβ的誘導(dǎo)。上述結(jié)果表明RIG-1在介導(dǎo)NSCLC細(xì)胞中circNDUFB2的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，而circNDUFB2引發(fā)的免疫應(yīng)答不依賴于circNDUFB2中m6A的修飾。
胰腺*在美國(guó)**死亡原因中排第四名。手術(shù)切除是胰腺****的***機(jī)會(huì)，但由于診斷較晚，大多數(shù)患者失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，并且，胰腺*對(duì)大多數(shù)化療藥物的反應(yīng)很差。FBW7 (F-box and WD repeat domain-containing 7)是Skp1-Cul1-F-box (SCF)泛素連接酶復(fù)合物的底物識(shí)別成分，以多種*蛋白為降解目標(biāo)，也是人類**中**常見的突變基因之一，參與調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化。鐵死亡是一種依賴鐵的非凋亡細(xì)胞死亡形式，其特征是脂質(zhì)過氧化，在*****方面表現(xiàn)出巨大的潛力。目前有作者研究了FBW7對(duì)胰腺*患者鐵死亡的影響，該研究發(fā)表在《Redox Biology》，IF：9.986。課題CRO服務(wù)找上海英拜。
1）circPDE4B在OA組織中表達(dá)較低
我們之前對(duì)3個(gè)臨床OA和3個(gè)對(duì)照樣本的軟骨細(xì)胞核糖體RNA缺失的總RNA進(jìn)行了RNA-seq分析。在數(shù)量**多的50個(gè)***調(diào)控異常的circRNA中，circPDE4B的表達(dá)水平排名***。我們?cè)u(píng)估了每個(gè)病例的OA嚴(yán)重程度(圖1A)。同時(shí)，我們進(jìn)行了組織形態(tài)學(xué)和熒光原位雜交實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示軟骨降解程度增加對(duì)應(yīng)軟骨細(xì)胞中circPDE4B的表達(dá)降低(圖1B)。RT-qPCR檢測(cè)到嚴(yán)重OA組織軟骨細(xì)胞中circPDE4BRNA水平下調(diào)，而mPDE4BmRNA水平保持相對(duì)一致(圖1C)。綜上所述，circPDE4B的表達(dá)與OA的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)?？紤]到circPDE4B在人和小鼠之間是保守的，我們也檢測(cè)了circPDE4B在人/小鼠軟骨細(xì)胞中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)IL-1β和TNF-α處理***降低了HCs（人）/MCs（鼠）中circPDE4的表達(dá)，且呈時(shí)間依賴性(圖1D)。核分離實(shí)驗(yàn)結(jié)合RT-qPCR分析和FISH分析發(fā)現(xiàn)，circPDE4B/circPde4b主要位于HCs/MCs的細(xì)胞質(zhì)中(圖1E、F)。綜上所述，circPDE4B在OA中被下調(diào)，因此可能參與了OA的進(jìn)展。 表達(dá)PTEN- 398A的細(xì)胞中上調(diào)的基因與G1/S檢查點(diǎn)的***有關(guān)。納米顆粒課題產(chǎn)學(xué)研合作
阻斷atm依賴的磷酸化會(huì)損害DNA損傷后PTEN的亞細(xì)胞再分配。凋亡課題實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)
9.阻斷SUMOylation抑制EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
用si-NC或si-UBC9#1轉(zhuǎn)染的對(duì)照或ELNAT1過表達(dá)UM-UC-3細(xì)胞分泌的EVs處理HLECs，結(jié)果顯示過表達(dá)ELNAT1***促進(jìn)了體外BCa細(xì)胞分泌的EVs誘導(dǎo)淋巴血管生成，而沉默UBC9逆轉(zhuǎn)了這一作用（Figure9A-C）。IVIS證明UM-UC-3-EVELNAT1增強(qiáng)了體內(nèi)腘窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而沉默UBC9抑制了這種作用（Figure9D,E）。UM-UC-3-EVELNAT1+siUBC9#1組的腘窩LNs體積比UM-UC-3-EVELNAT1組?。‵igure9F）。與UM-UC-3-EVVector組相比，UM-UC-3-EVELNAT1增加了小鼠足底**的淋巴管數(shù)量，而下調(diào)UBC9的表達(dá)導(dǎo)致EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的淋巴管數(shù)量逐漸減少（Figure9G,H）。此外，UM-UC-3-EVELNAT1+si-UBC9#1組的LN生成時(shí)間長(zhǎng)于UM-UC-3-EVELNAT1組（Figure9I）。綜上所述，這些結(jié)果表明UBC9誘導(dǎo)的SUMOylation抑制EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的BCa淋巴管生成和LN轉(zhuǎn)移。 凋亡課題實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)
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2.標(biāo)書申請(qǐng)：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
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4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)