基質(zhì)蛋白酶科研地區(qū)科學(xué)基金

6）Pex衍生的CD44v6和C1QBP的高表達(dá)預(yù)示著PDAC患者的肝轉(zhuǎn)移和低生存率采用免疫組化和westernblot檢測(cè)肝轉(zhuǎn)移灶周?chē)谓M織和正常肝組織的纖維化ECM微環(huán)境。與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)一致，纖維連接蛋白、I型膠原和α-SMA水平***升高，而玻連蛋白和固生蛋白C水平下調(diào)(圖7A，B)。接下來(lái)，我們研究了外泌體衍生CD44v6和C1QBP在PDAC患者中的預(yù)后價(jià)值。外泌體CD44v6和C1QBP在PDAC組織中的表達(dá)明顯高于正常胰腺組織(圖7C)。此外，有肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者外泌體CD44v6和C1QBP的表達(dá)明顯高于無(wú)肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者(圖7C)。免疫電鏡顯示，CD44v6和C1QBP在PDAC組織來(lái)源的EVs***表達(dá)(圖7D)。Pex中CD44v6和C1QBP高表達(dá)的患者比其他患者更容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移(圖7E)。METTL14是其***的潛在靶點(diǎn)。基質(zhì)蛋白酶科研地區(qū)科學(xué)基金

并同年在同期刊中發(fā)表，遷移體在斑馬魚(yú)原腸胚形成中影響***形態(tài)發(fā)生，Tspan4a和Tspan7（遷移體生成相關(guān)基因）突變體斑馬魚(yú)的***形態(tài)發(fā)生受損，并闡明遷移體誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞至正確的位置，從而影響***形態(tài)發(fā)生[5]。2019年俞立團(tuán)隊(duì)還發(fā)表了關(guān)于遷移體標(biāo)志物的文章[6]，該文章闡明了人血清中存在遷移體；與外泌體相比，遷移體中存在四種特異性蛋白：NDST1、EOGT、PIGK和CPQ。

2021年5月，俞立團(tuán)隊(duì)在Cell期刊（IF=38.637）上發(fā)表文章，文章主要講述在外界刺激下，細(xì)胞中受損的線(xiàn)粒體外排至遷移體中[7]。同年6月，俞立團(tuán)隊(duì)利用斷層成像技術(shù)研究不同物種的大規(guī)模細(xì)胞遷移和神經(jīng)活動(dòng)，并觀察了哺乳動(dòng)物在中性粒細(xì)胞遷移和**細(xì)胞循環(huán)過(guò)程中的各種亞細(xì)胞動(dòng)力學(xué)[8]，該研究成果亦發(fā)表于Cell期刊中。 武漢鏈接蛋白科研外泌體miR-934誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化促進(jìn)CRC肝轉(zhuǎn)移。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，膜損傷后形成了兩個(gè)不同的囊泡池。較大的囊泡較早從質(zhì)膜形成， Rab5、EEA1（早期內(nèi)吞作用）、肌動(dòng)蛋白、Rab35 呈陽(yáng)性， LC3 偶爾呈陽(yáng)性。相比之下，后來(lái)形成的囊泡較小且 LC3 呈陽(yáng)性，**終出現(xiàn)在靠近 Rab5 陽(yáng)性囊泡的位置。

二、內(nèi)化囊泡通過(guò)滲透作用在細(xì)胞質(zhì)中收縮，與溶酶體融合

GFP-Rab35、RFP-Rab5轉(zhuǎn)染MCF7，研究胞吞小體的“行動(dòng)軌跡”。胞吞小體囊泡移動(dòng)至細(xì)胞質(zhì)，在細(xì)胞質(zhì)中收縮成小囊泡，***與溶酶體融合。

三、巨胞飲由質(zhì)膜完整性觸發(fā)

實(shí)驗(yàn)表明巨胞飲作用在損傷后被***，需要重組，從而保持質(zhì)膜的完整性。此外，LC3囊泡形成是響應(yīng)囊泡內(nèi)化而觸發(fā)。

四、       Rubicon 定位于胞吞小體的界膜，是 LC3 積累所必需的

8）在AKI期間上調(diào)UCP1減少脂質(zhì)積累，可通過(guò)AMPK/ULK1途徑促進(jìn)體內(nèi)自噬

我們發(fā)現(xiàn)UCP1在體外通過(guò)***自噬來(lái)影響AKI中的細(xì)胞功能，我們探討了這種情況在體內(nèi)是否也會(huì)發(fā)生。結(jié)果表明，在動(dòng)物模型中上調(diào)UCP1也能******AMPK/ULK1/自噬通路(圖8A)，免疫熒光和免疫組化分析進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)(圖8B-C)。***，CL316243上調(diào)UCP1后，AMPK/ULK1/自噬通路也被******(圖8D-F)。綜上所述，我們的研究構(gòu)建了AKI中脂質(zhì)積累***的模型，且這種積累的脂質(zhì)與UCP1呈負(fù)相關(guān)。通過(guò)上調(diào)UCP1來(lái)***AKI中積累的脂質(zhì)，可以***AMPK/ULK1/自噬通路來(lái)抑制疾病進(jìn)展(圖9)。

結(jié)論：UCP1直接調(diào)控AKI中的脂質(zhì)積累，***細(xì)胞自噬，從而***抑制疾病進(jìn)展。這為AKI的***提供了新的思路和靶點(diǎn)。 大黃酸處理沒(méi)有改變?nèi)樗峋蛩岬漠a(chǎn)生。

4）USP35過(guò)表達(dá)減少erastin/RSL3觸發(fā)的鐵紊亂和鐵死亡

erastin和RLS3誘導(dǎo)的ROS和MDA生成因USP35過(guò)表達(dá)而減少(圖4A，B)。此外，在erastin和RLS3處理的*細(xì)胞中，HETEs水平升高，但在除12-HETE外的USP35過(guò)表達(dá)的*細(xì)胞中，HETEs水平降低(圖4C，F(xiàn))。然而，USP35過(guò)表達(dá)對(duì)GSH含量和GPX4活性沒(méi)有影響(圖4G，H)。如圖4I，J所示，USP35的過(guò)表達(dá)***減弱了用erastin或RSL3刺激H460和H1299細(xì)胞誘導(dǎo)LIP和Fe2+的作用。與表型改變一致，在基礎(chǔ)條件下，USP35過(guò)表達(dá)對(duì)鐵代謝和鐵死亡也沒(méi)有影響(圖4A，J)。 N6甲基腺苷（m6A）是一種常見(jiàn)的真核細(xì)胞mRNA修飾。北京突觸蛋白科研

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6）circPde4b和RIC8A影響小鼠OA發(fā)病機(jī)制

為了證實(shí)上述發(fā)現(xiàn)，我們進(jìn)一步評(píng)估了circPde4b對(duì)小鼠OA的影響。圖6A為四組不同AAV***后circPde4b和RIC8A的RNA表達(dá)情況。從軟骨中提取的ECM相關(guān)蛋白的RT-qPCR和westernblot分析也提示在內(nèi)側(cè)半月板不穩(wěn)(DMM)+vector組和DMM+circPde4b+RIC8A組中OA更嚴(yán)重(圖6B，C)。SafraninOfastgreen染色(圖6D)發(fā)現(xiàn)，與SHAM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組相比，DMM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組的蛋白多糖明顯丟失，表明circPde4bAAV可以挽救由DMM引起的OA進(jìn)展，而RIC8AAAV可以逆轉(zhuǎn)這種挽救。 基質(zhì)蛋白酶科研地區(qū)科學(xué)基金

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