雄***和雄***受體(AR)是******轉錄因子(TF)，是驅動前列腺*(PCa)發(fā)***展的關鍵因素。因此AR是晚期PCa******的主要分子靶點。雄***剝奪療法，特別是第二代抗雄***和雄***合成抑制劑**初是有效的。然而，由于患者仍然可以從晚期PCa進展到致命性去勢抗性前列腺*(CRPC)，需要新的***靶點和生物標志物。靶蛋白的一個來源可能是ar相關的染色質蛋白。
大多數(shù)目前已知的核受體(NR)相互作用蛋白，包括那些AR，已經通過遺傳篩選，如雙雜交系統(tǒng)，免疫共沉淀和基于肽段的體外方法。盡管親和純化-質譜耦合(MS)已經啟發(fā)了NRs的輔助調節(jié)器，但它很少在**NRs自然環(huán)境的條件下進行。然而，通過利用RIME(內源性蛋白快速免疫沉淀MS)，Paltoglou等人和Stelloo等人已經從PCa細胞交聯(lián)染色質中鑒定了幾種內源性AR相關蛋白。 Pex調節(jié)HSC的ECM分泌。空間轉錄組學課題動物模型構建
越來越多的證據(jù)表明**相關巨噬細胞（TAMs）和外泌體在轉移前niche（生態(tài)位）形成中發(fā)揮重要作用。TAMs是轉移前生態(tài)位形成和結直腸*肝轉移(CRLM)的基礎。然而，**來源的外泌體miRNAs與TAMs相互作用的分子機制仍然很大程度上未知。本研究發(fā)現(xiàn)**來源外泌體miR-934可以誘導巨噬細胞M2極化，進而促進CRC的肝轉移。該文于2020年11月發(fā)表在《Journal of Hematology and Oncology》IF：11.059期刊上。
1、miR-934表達升高與CRLM進展及預后不良呈正相關
為了揭示參與CRLM的miRNA，作者基于TCGA數(shù)據(jù)庫比較了CRC的1期**和4期**的miRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)miR-934是在4期**中高表達差異表達*****的miRNA（Fig.1a,b）。此外，作者將110個CRC組織按有無肝轉移分為兩組，發(fā)現(xiàn)肝轉移組與未轉移組相比，組織和血清miR-934表達上調（Fig.1c,d）。接下來，為了研究miR-934在CRLM進展中的作用，使用ISH比較了miR-934在包含308個CRC樣本的組織芯片(TMA)中的表達，與正常粘膜組織相比，CRC組織中miR-934的表達明顯上調;miR-934表達增加與T分期、M分期、晚期AJCC分期和**復發(fā)呈正相關，尤其是在肝轉移的病例中（Fig.1e）。
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4.抑制TYRO3可增強鐵死亡，使耐藥**對抗mPD-1***敏感
TYRO3抑制劑LDC1267處理4T1-R細胞，有效降低了TYRO3磷酸化、，增加**細胞死亡和脂質過氧化，而在Tyro3-/-細胞中不存在該作用，表明抑制TYRO3可增強**細胞鐵死亡。荷4T1-R**的小鼠腹腔注射抗mPD-1、LDC1267或其組合，聯(lián)合給藥***降低了**生長，并延長小鼠生存期。此外，腎功能和肝功能的生化指標均在其正常范圍內，證明聯(lián)合給藥在動物中耐受良好。這些結果表明靶向TYRO3聯(lián)合抗PD-1有可能克服抗PD-1/PD-L1耐藥性，且毒性水平相對較低。
結論：TYRO3抑制**細胞鐵死亡，通過促進M1到M2極化有利于原**TME，在抗PD-1***期間促進**存活。
*細胞產生的外泌體miR-138-5p下調巨噬細胞中KDM6B的表達
接下來探索miR-138-5p的水平如何增加。為此測量了巨噬細胞中初級 (pri-) 和前體 (pre-) miR-138 的水平。發(fā)現(xiàn)處理后THP-1細胞中pri-或pre-miR-138沒有增加，表明miR-138-5p是外源供應的。此外，與用 RNase A 加 Triton X-100 處理相比，當我們用 RNase A 處理 MDA-MB-23 的 CM 時，miR-138-5p的水平沒有變化。這些發(fā)現(xiàn)支持細胞外miR-138-5p被包裹在膜結構中的結論。通過觀察到與未處理的CM相比，GW4869 處理的CM或外泌體耗盡的 CM 中miR-138-5p的水平顯著降低，獲得了進一步的證據(jù)，表明外泌體miR-138-5p參與了KDM6B表達的調節(jié)。這些結果表明 miR-138-5p 被包裹在乳腺*細胞釋放的外泌體中。 提供生物醫(yī)學領域內的課題思路設計。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，膜損傷后形成了兩個不同的囊泡池。較大的囊泡較早從質膜形成， Rab5、EEA1（早期內吞作用）、肌動蛋白、Rab35 呈陽性， LC3 偶爾呈陽性。相比之下，后來形成的囊泡較小且 LC3 呈陽性，**終出現(xiàn)在靠近 Rab5 陽性囊泡的位置。
二、內化囊泡通過滲透作用在細胞質中收縮，與溶酶體融合
GFP-Rab35、RFP-Rab5轉染MCF7，研究胞吞小體的“行動軌跡”。胞吞小體囊泡移動至細胞質，在細胞質中收縮成小囊泡，***與溶酶體融合。
三、巨胞飲由質膜完整性觸發(fā)
實驗表明巨胞飲作用在損傷后被***，需要重組，從而保持質膜的完整性。此外，LC3囊泡形成是響應囊泡內化而觸發(fā)。
四、 Rubicon 定位于胞吞小體的界膜，是 LC3 積累所必需的 小鼠正常胰腺(Npex)和小鼠PDAC細胞分離的外泌體呈現(xiàn)典型的外泌體結構。鐵死亡臨床醫(yī)學課題售后服務
ATM對PTEN的磷酸化導致PTEN在質膜上重新分布?？臻g轉錄組學課題動物模型構建
腸道菌群與結直腸*(CRC)之間的關聯(lián)已被***研究。然而，用于多個人群的早期診斷標記仍然難以捉摸。本研究對1056例糞便樣本進行了綜合分析，以確定與CRC相關的微生物作為早期檢測CRC的標志物。
對來自4項研究的16srRNA測序進行分析，評估隨著CRC進展（無疾病-腺瘤-結直腸*）腸道微生物的變化，并鑒定出針對腺瘤的為微生物標志物。
2.構建腺瘤微生物模型
除了使用差異ASV作為關鍵指標，模型構建中還包括α多樣性指數(shù)（Shannon指數(shù)，Simpson指數(shù)和ObservedASV）以及三個患者臨床指標（年齡，性別和體重指數(shù)（BMI））。**終構建了包括八個差異性ASV（作為生物標記物）以及年齡，性別和BMI為**的模型，可區(qū)分對照對象與腺瘤患者（準確度：0.73，敏感性：0.82，特異性：0.62，精度：0.73，F(xiàn)1得分：0.77）。其中，用ASV區(qū)分腺瘤和**的RF模型達到了0.89的AUC（精度：0.80，靈敏度：0.66，特異性：0.90，精度：0.83和F1得分：0.72）。 空間轉錄組學課題動物模型構建
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設計外包、撰寫SCI論文一站式服務。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導下完成。
1.整體課題外包服務：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經典通路研究，設計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標書奠定較好的基礎
2.標書申請：提供標書課題設計、撰寫，標書部分基礎實驗的開展，設計的標書均符合科研前沿熱點，中標率很高。
3.提供熱點**文獻技術支持，探討科研前沿熱點研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關研究
4.二代測序：轉錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學實驗