外泌體成分包含蛋白質(zhì)、miRNA、tRFRNA、LncRNA、circRNA，可調(diào)節(jié)多種生理或病理反應(yīng)，包括血管生長(zhǎng)、兔疫應(yīng)答等。同時(shí),miRNA也可以作為**診斷以及預(yù)后標(biāo)志物。其中的tRFRNA也是目前的研究熱點(diǎn),其在體內(nèi)參與多種生理及病理過(guò)程,包括病毒***、氧化應(yīng)激、神經(jīng)退行性疾病、遺傳性代謝疾病等.客戶案例:與上海、重慶、沈陽(yáng)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的老師合作就外泌體以及tRFRNA在神經(jīng)性疾病以及一-些兔疫代謝疾病方面取得了較大進(jìn)展,并且在影響因子較高的期刊雜志上發(fā)表了文章。文章使用FMT(糞微生態(tài)移植)來(lái)確定大黃酸改變的腸道菌群是否對(duì)結(jié)腸炎有療效。江蘇biomarker科研
6.FBW7通過(guò)鐵死亡和細(xì)胞凋亡增強(qiáng)吉西他濱的細(xì)胞毒性作用鐵死亡誘導(dǎo)劑RSL3也可以增加吉西他濱對(duì)胰腺*細(xì)胞的致死率，而鐵死亡抑制劑Fer-1則具有相反的作用。這表明***鐵死亡可以減輕胰腺*患者對(duì)吉西他濱的耐藥性。然后測(cè)試了FBW7對(duì)吉西他濱敏感性的影響。過(guò)表達(dá)FBW7T205A可明顯增強(qiáng)吉西他濱的細(xì)胞毒作用，而過(guò)表達(dá)FBW7R465H則無(wú)明顯變化。用Fer-1或zVAD或兩者同時(shí)預(yù)處理FBW7T205A過(guò)表達(dá)細(xì)胞。結(jié)果顯示，F(xiàn)er-1和zVAD均能部分挽救過(guò)表達(dá)FBW7T205A引起的細(xì)胞活力，而與Fer-1和zVAD聯(lián)合使用則能完全回避FBW7T205A引起的細(xì)胞活力。這些表明了FBW7通過(guò)鐵死亡和凋亡增強(qiáng)吉西他濱的細(xì)胞毒性作用。江蘇biomarker科研英拜潤(rùn)色的標(biāo)書的中標(biāo)率**提高。
白血病發(fā)生需要增強(qiáng)由致*基因引起的自我更新。其潛在的分子機(jī)制尚不完全清楚。本文確定C/D box snoRNAs和rRNA甲基化是白血病干細(xì)胞活性的關(guān)鍵決定因素。Aes基因在有融合基因AML1-ETO, PML-RARα和PLZF-RARα的白血病中高表達(dá)，但是其功能和機(jī)制一直是未知的。研究者通過(guò)老鼠模型和細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)Aes對(duì)**細(xì)胞的自我更新能力是至關(guān)重要的。研究者通過(guò)RNA-seq對(duì)比Aes（*基因）缺失前后轉(zhuǎn)錄組的變化，意外發(fā)現(xiàn)大量的snoRNA下調(diào)，而在過(guò)表達(dá)Aes后snoRNA表達(dá)量***上升，這說(shuō)明Aes能影響snoRNA的表達(dá)。有趣的是，研究者利用CRISPR技術(shù)敲除snoRNA后，發(fā)現(xiàn)即使是敲除單個(gè)snoRNA，rRNA的甲基化***降低，并且抑制白血病細(xì)胞的克隆形成能力。這說(shuō)明，snoRNA不僅是一類受*細(xì)胞調(diào)控的非編碼RNA，更參與了**的發(fā)***展。AES通過(guò)與RNA解旋酶DDX21相互作用誘導(dǎo)snoRNA/RNP形成。
2、miR-208b由結(jié)腸*細(xì)胞以外泌體的方式分泌
隨后，作者探究了miR-208b的存在方式是否由外泌體介導(dǎo)。分離鑒定了3株CRC細(xì)胞系的外泌體，并檢測(cè)了其中miR-208b的表達(dá)。外泌體中miR-208b的表達(dá)模式和在細(xì)胞中的模式一致，在SW480-OXA***高于SW480***高于NCM460。這些結(jié)果表明CRC中miR-208b的是以外泌體的模式分泌，這可能和順鉑化療敏感性有關(guān)。
3、SW480細(xì)胞分泌的外泌體miR-208b促進(jìn)Treg擴(kuò)增
前人研究表明順鉑會(huì)影響**免疫微環(huán)境。MiRNA可能通過(guò)促進(jìn)Treg擴(kuò)增誘導(dǎo)免疫侵襲。因此，作者探究了CRC分泌外泌體miR-208b對(duì)T細(xì)胞分化的影響。使用siRNA去除miR-208b，然后收集外泌體，將含有不同水平miR-208b的外泌體與原代CD4+T細(xì)胞共培養(yǎng)（圖4A-B）。6h后，受體CD4+T細(xì)胞中miR-208b***增加，尤其是SW480-OXA組，而外泌體miR-208b缺失組則沒(méi)有***改變，表明CD4+T細(xì)胞中miR-208b是由外泌體傳輸（圖4C-D）。此外，SW480和SW480-OXA來(lái)源外泌體處理組的CD4+CD25highFoxp3+Tregs細(xì)胞數(shù)***增加，而外泌體miR-208b缺失對(duì)其陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)則沒(méi)有明顯影響。表明外泌體miR-208b促進(jìn)Treg擴(kuò)增。 英拜提供春節(jié)回家探親車費(fèi)補(bǔ)貼。
1、白樺素作為SREBP加工特異性抑制劑的鑒定
構(gòu)建了一個(gè)由含SRE啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的熒光素酶報(bào)告基因，并從人肝*細(xì)胞系Huh-7中生成了穩(wěn)定表達(dá)該報(bào)告基因的細(xì)胞系(命名為Huh-7/SRE-Luc)。然后將該細(xì)胞與不同化合物孵育，并進(jìn)行熒光素酶活性測(cè)定。有趣的是，只有白樺素[lup-20(29)-ene-3b,28-diol]有效降低了熒光素酶的活性。白樺素是一種天然存在的五環(huán)三萜，可以很容易地從樺樹皮中提取出來(lái)(比較高可達(dá)干重的30%)。
作者直接檢測(cè)了白樺素對(duì)SREBP加工的影響和特異性，并與25-HC進(jìn)行比較。25-HC有三個(gè)主要作用：通過(guò)抑制SREBP-2的切割降低n-SREBP-2(圖1A)；***LXR，進(jìn)而上調(diào)SREBP-1的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致n-SREBP-1的增加(圖1A)；促進(jìn)HMG-CoA還原酶(HMGCR)的降解，HMGCR是膽固醇生物合成中的限速酶(圖1B)。另一方面，白樺素有效降低了內(nèi)源性的n-SREBP-1和n-SREBP-2(圖1A)，表明白樺素在不***LXR的情況下抑制了SREBP的加工。 鑒定的前列腺瘤細(xì)胞內(nèi)源性雄***受體網(wǎng)絡(luò)。多細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)科研中標(biāo)率高
大黃酸處理對(duì)正常組沒(méi)有任何明顯的副作用或促炎反應(yīng)。江蘇biomarker科研
在皂苷處理的MCF-7細(xì)胞中，觀察到內(nèi)源性INPP4B與HARab7WT或HA-Rab7Q67L共同定位于cd63陽(yáng)性的晚期核內(nèi)體(圖3e)。HA-Rab7T22N是一個(gè)不定位于晚期核內(nèi)體的顯性陰性突變體(補(bǔ)充圖3f)，它的表達(dá)也阻止了內(nèi)源性INPP4B的募集(圖3e)，表明活性的gtp結(jié)合的Rab7是INPP4B亞細(xì)胞定位到晚期核內(nèi)體所必需的。 GFP-INPP4B***提高了細(xì)胞內(nèi)PI(3)P水平(1.8倍)(圖3f)，PI(3,4)P2也存在于早期和晚期核內(nèi)體。表達(dá)INPP4B shrna的MCF-7細(xì)胞顯示出更明顯的細(xì)胞內(nèi)PI(3,4)P2斑點(diǎn)，表明INPP4B缺失抑制PI(3,4)P2在核內(nèi)體上的降解，導(dǎo)致其積累(圖3g)。GFP-INPP4B沒(méi)有改變PI(3) p陽(yáng)性早期核內(nèi)體的比例，但***增加了PI(3) p陽(yáng)性晚期核內(nèi)體的比例(1.7倍)(圖3h, i)。江蘇biomarker科研
公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過(guò)英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請(qǐng)：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過(guò)表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)