越來越多的證據(jù)表明**相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）和外泌體在轉(zhuǎn)移前niche（生態(tài)位）形成中發(fā)揮重要作用。TAMs是轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成和結(jié)直腸*肝轉(zhuǎn)移(CRLM)的基礎(chǔ)。然而，**來源的外泌體miRNAs與TAMs相互作用的分子機(jī)制仍然很大程度上未知。本研究發(fā)現(xiàn)**來源外泌體miR-934可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞M2極化，進(jìn)而促進(jìn)CRC的肝轉(zhuǎn)移。該文于2020年11月發(fā)表在《Journal of Hematology and Oncology》IF：11.059期刊上。
1、miR-934表達(dá)升高與CRLM進(jìn)展及預(yù)后不良呈正相關(guān)
為了揭示參與CRLM的miRNA，作者基于TCGA數(shù)據(jù)庫比較了CRC的1期**和4期**的miRNA表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)miR-934是在4期**中高表達(dá)差異表達(dá)*****的miRNA（Fig.1a,b）。此外，作者將110個(gè)CRC組織按有無肝轉(zhuǎn)移分為兩組，發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組相比，組織和血清miR-934表達(dá)上調(diào)（Fig.1c,d）。接下來，為了研究miR-934在CRLM進(jìn)展中的作用，使用ISH比較了miR-934在包含308個(gè)CRC樣本的組織芯片(TMA)中的表達(dá)，與正常粘膜組織相比，CRC組織中miR-934的表達(dá)明顯上調(diào);miR-934表達(dá)增加與T分期、M分期、晚期AJCC分期和**復(fù)發(fā)呈正相關(guān)，尤其是在肝轉(zhuǎn)移的病例中（Fig.1e）。
METTL14的上調(diào)可以通過m6A修飾降低PERP水平。pcr芯片科研
氧化應(yīng)激與阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。線粒體功能障礙與AD期間神經(jīng)毒性中的氧化應(yīng)激和活性氧(ROS)有關(guān)。線粒體代謝受損與AD腦損傷中的線粒體功能障礙有關(guān)。雖然已確定NOX4在腦損傷中的作用，但NOX4調(diào)控AD中星形膠質(zhì)細(xì)胞鐵死亡的機(jī)制尚不清楚。因此，小編給大家介紹于2021年3月發(fā)表于影響因子為9.986的“Redox Biology”上的文章“NOX4 promotes ferroptosis of astrocytes by oxidative stress-induced lipid peroxidation via the impairment of mitochondrial metabolism in Alzheimer’s diseases”。我們的結(jié)果表明，NOX4通過脂質(zhì)過氧化損傷AD中線粒體代謝，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的鐵死亡?；|(zhì)蛋白酶科研實(shí)驗(yàn)可參觀大黃酸導(dǎo)致嘌呤代謝正常化和腸道尿酸水平的降低。
Polycomb&Trithorax復(fù)合物靶基因PCR基因芯片可以同時(shí)檢測被Polycomb&Trithorax復(fù)合物調(diào)控的84個(gè)關(guān)鍵基因的表達(dá)。Polycomb&Trithorax復(fù)合物通過組蛋白修飾進(jìn)行表觀遺傳調(diào)控,調(diào)節(jié)細(xì)胞類型特異性基因的表達(dá),對維持細(xì)胞特征非常重要。Polycomb&Trithorax復(fù)合物的活性控制著胚胎多能干細(xì)胞分化機(jī)制的誘導(dǎo)。它們活性的失調(diào)造成細(xì)胞特性改變，細(xì)胞分化和增殖基因的錯(cuò)誤表達(dá)，并促成**發(fā)生。利用實(shí)時(shí)定量PCR,研究者可以方便并且可信地研究對被Polycomb和Trithorax復(fù)合物調(diào)控的重要靶基因進(jìn)行同時(shí)檢測
根據(jù)以往的研究，DDX5可以結(jié)合p50，并協(xié)助IκB釋放p50。本研究還揭示了293T和MDA-MB231中DDX5與p50的結(jié)合(圖6E)。此外，有報(bào)道稱DRD2可在神經(jīng)系統(tǒng)中與EGFR結(jié)合。在BrCa細(xì)胞中，293T和MDA-MB231中也證實(shí)了DRD2和EGFR的結(jié)合(圖6E)。DRD2的表達(dá)下調(diào)ERBB1 (EGFR)和ERBB2 (HER2)的表達(dá)(圖6F)。在異位表達(dá)DRD2的BrCa細(xì)胞中，DDX5可以促進(jìn)p-IκBα的磷酸化，增加磷酸化p65的蛋白水平(圖6G)。eEF1A2可直接***上調(diào)p-p65的表達(dá)，而不影響IKKα/β或IκBα，甚至在沒有LPS的情況下，eEF1A2可上調(diào)表達(dá)DRD2的MDA-MB231的p-p65蛋白水平(圖6G)。以上結(jié)果表明，DDX5和eEF1A2對NF-κB信號(hào)通路的促進(jìn)作用受DRD2異位表達(dá)的抑制。
結(jié)論：這項(xiàng)研究新發(fā)現(xiàn)了一種**抑制基因-DRD2，可以提高BrCa患者的生存率和PTX***反應(yīng)。DRD2誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死，并在Mφ向M1重編程過程中進(jìn)一步觸發(fā)焦亡。DRD2通過與β-arrestin2結(jié)合，下調(diào)DDX5和eEF1A2，從而限制NF-κB信號(hào)通路的***。DRD2是一種潛在的預(yù)測預(yù)后的生物標(biāo)志物，并且DRD2是BrCa中一個(gè)很有前途的***靶點(diǎn)。 上海英拜生物提供可靠可信可參觀的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。
miR-101-3p或miR-423-5p過表達(dá)抑制體內(nèi)**的發(fā)生
為了評價(jià)miR-101-3p和miR423-5p在體內(nèi)的抗**作用，我們將轉(zhuǎn)染LV16-miR-101-3p、LV16-miR-423-5p或LV16-NC的Daoy細(xì)胞皮下注射Balb/c雄性裸鼠。RT-qPCR檢測miR-101-3p和miR-423-5p在慢病毒轉(zhuǎn)染的Daoy細(xì)胞中的相對表達(dá)水平。**在注射后2周被發(fā)現(xiàn)，小鼠在植入后7周被處死。與對照組相比，LV16-miR-101-3p-和LV16-miR-423-5p處理組的**生長明顯受到抑制。miR-101-3p或miR-423-5p***后，**重量也***降低。免疫組化檢測EZH2、FOXP4和Ki67在異種移植瘤組織中的表達(dá)。在表達(dá)LV16-miR-101-3p-和LV16-miR-423-5p的**組織中FOXP4和Ki-67的水平均下調(diào)，而在LV16-miR-101-3p組EZH2也下調(diào)。這些數(shù)據(jù)表明，miR-101-3p和miR-423-5p通過抑制FOXP4和EZH2的表達(dá)，在體內(nèi)抑制**生長。 大黃酸處理沒有改變?nèi)樗峋蛩岬漠a(chǎn)生。遼寧心血管疾病芯片科研
大黃酸能緩解D。SS誘導(dǎo)的小鼠慢性結(jié)腸炎。pcr芯片科研
3）FTO是SsD的直接靶點(diǎn)
基于基因芯片數(shù)據(jù)，SsD介導(dǎo)的白血病發(fā)生抑制主要是由于m6A通路，我們假設(shè)SsD可能調(diào)節(jié)白血病m6ARNA甲基化。我們確定了FTO在白血病發(fā)生中起作用。為了驗(yàn)證SsD與FTO的直接結(jié)合，我們首先基于已發(fā)表的FTO晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分子對接分析。SsD的比較好結(jié)合位點(diǎn)表現(xiàn)出與底物結(jié)合位點(diǎn)互補(bǔ)的特殊形狀，占據(jù)了整個(gè)結(jié)合口袋(圖3A-B)。4個(gè)氨基酸殘基(R96,K216,E234,R332)參與了與SsD的相互作用(圖3C)，在抑制FTO活性方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在NB4和Kas-1AML細(xì)胞中，SsD與FTO蛋白的結(jié)合導(dǎo)致了明顯的熱轉(zhuǎn)移，表明對熱降解有保護(hù)作用(圖3D)。接著，我們利用NMR進(jìn)一步研究了FTO和SsD之間的相互作用，在滴定過程中觀察到信號(hào)的劑量依賴性衰減(圖3E)。這些結(jié)果表明，F(xiàn)TO干擾了SsD的狀態(tài)。接下來，我們使用LC-MS/MS定量分析了細(xì)胞對SsD的攝取(圖3F)。在NB4和Kas-1細(xì)胞中，SsD在0.05-0.14nmol/百萬細(xì)胞中檢測到。HPLC顯示SsD對體外FTO去甲基化的抑制活性(圖3G)。此外，在無細(xì)胞系統(tǒng)中，斑點(diǎn)印跡試驗(yàn)證實(shí)了SsD介導(dǎo)的FTO活性競爭性抑制(圖3H)。綜上所述，F(xiàn)TO是SsD的直接靶點(diǎn)，可能是SsD誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞生長抑制作用的主要介質(zhì)。 pcr芯片科研
公司特色是以各式高通量二代測序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)