自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題實(shí)驗(yàn)外包

5、CDK4/6預(yù)處理增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的持久性和有效性

接下來測(cè)試CDK4/6i處理是否會(huì)誘導(dǎo)嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞的記憶表型，并克服CAR-T細(xì)胞***成功的兩大障礙：T細(xì)胞耗竭和缺乏持久性。通過臨床試驗(yàn)，以LewisY(LeY)抗原為靶點(diǎn)，制造了人類CAR-T細(xì)胞(Fig.5A)并發(fā)現(xiàn)暴露于CDK4/6i產(chǎn)生CD4+和CD8+干細(xì)胞記憶（Tscm）CAR-T細(xì)胞(Fig.5B)。CAR-T細(xì)胞的3’RNA-seq揭示CDK4/6抑制后記憶表達(dá)***改變，GSEA分析證實(shí)了記憶相對(duì)效應(yīng)信號(hào)的富集，并如預(yù)期E2F靶基因下調(diào)(Fig.5C)。為了檢測(cè)在體內(nèi)的持久性，使用兩個(gè)**供體的PBMC生成的LeYCAR-T細(xì)胞用CDK4/6i預(yù)處理，并轉(zhuǎn)移到NSG小鼠中(Fig.5D)。與未經(jīng)處理的對(duì)照組相比，觀察到在移植后的幾周內(nèi)，血液中CD8+和CD4+預(yù)處理的CAR-T細(xì)胞的頻率和數(shù)量***增加(Fig.5E-F)。為了評(píng)估這些CAR-T細(xì)胞的功能性記憶能力，在CAR-T細(xì)胞轉(zhuǎn)移后30天用LeY+卵巢*細(xì)胞系OVCAR-3(Fig.5D)處理小鼠，觀察到與未處理的CAR組相比，預(yù)處理的CAR-T細(xì)胞在小鼠血液中的擴(kuò)增***增加(Fig.5G)。 阻斷atm依賴的磷酸化會(huì)損害DNA損傷后PTEN的亞細(xì)胞再分配自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題實(shí)驗(yàn)外包

TransCirc數(shù)據(jù)庫整合了各種與翻譯相關(guān)的證據(jù)，檢索的結(jié)果能直觀的呈現(xiàn)翻譯產(chǎn)物的相關(guān)證據(jù)信息。數(shù)據(jù)共分析了328080種已知人類circRNA的翻譯潛能，有蛋白質(zhì)譜證據(jù)（MS）的circRNA有168個(gè)，核糖體印跡或多聚核糖體分析（RP/PP）的證據(jù)4284個(gè)circRNA，潛在翻譯產(chǎn)物序列分析（SeqComp）的301100個(gè)circRNA。有IRES預(yù)測(cè)結(jié)果的314138個(gè)circRNA，有m6A修飾位點(diǎn)信息的39397個(gè)circRNA，有翻譯起始位點(diǎn)信息（TIS）的9394個(gè)circRNA，有ORF信息的305016個(gè)circRNA。

SIM2是否也影響AR與染色質(zhì)的結(jié)合，我們?cè)赟IM2沉默后進(jìn)行AR ChIP-seq。如圖7所示，受體與大多數(shù)arb的結(jié)合沒有改變。然而,SIM2沉默影響2265 ARBs藥物通過降低和增加染色質(zhì)占用大約相同數(shù)量的地點(diǎn)(圖7 a、b)。當(dāng)反映這些siSIM2-affected染色質(zhì)易訪問性的變化,有趣的是,減少可訪問性是在690年siSIM2-DN ARBs藥物(圖7 c、e、f),而在siSIM2-UP arb中，染色質(zhì)可及性的變化不明顯(圖7c)。其余的(1744)siSIM2位點(diǎn)在AR結(jié)合方面沒有變化。大多數(shù)由SIM2沉默改變的arb并不與FOXA1缺失改變的arb重疊，這得到了基元分析的支持，表明FOXA1基元在siSIM2-DN arb上的富集少于在AR結(jié)合沒有變化的位點(diǎn)上的富集(圖7d）。

蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis-TargetingChimeras,PROTACs)是一種新的具有良好前景的藥物類型，其結(jié)構(gòu)類似于啞鈴，通過一個(gè)連接子(linker)連接“靶蛋白的配體”以及“E3泛素連接酶的招募配體”，即泛素-蛋白酶體系統(tǒng)選擇性降解靶蛋白。已成為一種新型***技術(shù)，具有優(yōu)于傳統(tǒng)抑制策略的潛在優(yōu)勢(shì)。***講一篇浙江大學(xué)侯廷軍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在NucleicAcidsResearch期刊上的關(guān)于PROTAC在線數(shù)據(jù)庫的文章，文章提名為PROTAC-DB:anonlinedatabaseofPROTACs。PROTAC這項(xiàng)技術(shù)仍日趨成熟，但PROTAC的設(shè)計(jì)仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。為了促進(jìn)PROTAC的合理設(shè)計(jì)，文章提出PROTAC-DB，這是一個(gè)基于Web的開放訪問數(shù)據(jù)庫，它集成了PROTAC的結(jié)構(gòu)信息和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。小鼠正常胰腺(Npex)和小鼠PDAC細(xì)胞分離的外泌體呈現(xiàn)典型的外泌體結(jié)構(gòu)。

2021年4月，加拿大University Ave和中國香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)與**研究所表觀遺傳學(xué)和基因組穩(wěn)定性小組在Cell Death & Differentiation 雜志上發(fā)表了文章“The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint  and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer”。此報(bào)道發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化PTEN的398位(人類蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學(xué)意義，建立了一個(gè)小鼠模型，構(gòu)建了一個(gè)不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，用398位(PTEN- 398a)的絲氨酸取代了丙氨酸。PTEN-398A的表達(dá)可加速her2陽性乳腺*小鼠模型的**發(fā)展和進(jìn)展。利用分子生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制，通過ATM磷酸化PTEN調(diào)節(jié)其細(xì)胞再分配，并有助于該蛋白的**抑制功能?？梢酝茢嗷蛘{(diào)控事件之間的關(guān)系。自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題國家自然科學(xué)基金

動(dòng)物建模模型實(shí)驗(yàn)的整體服務(wù)。自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題實(shí)驗(yàn)外包

自噬“貨物”是有選擇性裝載的，其中主要依靠LIR基序與LC3互作，形成自噬體。隨后，自噬體進(jìn)行運(yùn)輸、溶解。研究表明，自噬異常會(huì)影響疾病進(jìn)程。**中的自噬具有雙重作用：一方面自噬的發(fā)生會(huì)增強(qiáng)*細(xì)胞的生存能力；另一方面，抑制自噬會(huì)造成“廢物”的積累、基因突變等，誘發(fā)**。

1、Meta-GWAS分析

收集三組GWAS數(shù)據(jù)用于meta分析，確定了35個(gè)基因區(qū)域中36個(gè)**的基因突變（p<5×10?8）。接下來，分析SNP200kb內(nèi)與AD***相關(guān)(p<10-5)的突變，篩選獲得PRKD3/NDUFAF7,SHARPIN,CHRNE,PLCG2,APP6個(gè)基因，這6個(gè)基因都存在于AD發(fā)病***相關(guān)的突變。

2、多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）

為了評(píng)估AD遺傳景觀的穩(wěn)健性和綜合效應(yīng)，基于39個(gè)遺傳變異（不包括APOE基因型）構(gòu)建了一個(gè)加權(quán)PRS。

接下來測(cè)試了RPS與臨床診斷的關(guān)聯(lián)。PRS與臨床診斷的AD病例的關(guān)聯(lián)與病理證實(shí)的AD的關(guān)聯(lián)相似；在伴隨的腦部病變（除AD之外）存在的情況下PRS與AD相關(guān)；在不同性別中，RPS與AD的相關(guān)性無差異，并且在早發(fā)型、晚發(fā)型中效果一致。

3、PRS有可能及早識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的受試者

使用12,386例樣本分析RPS能否識(shí)別早發(fā)型AD（AAO），結(jié)果表明，PRS與APOE基因型相結(jié)合，可能對(duì)AAO進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)。 自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題實(shí)驗(yàn)外包

公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。

1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)

2.標(biāo)書申請(qǐng)：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。

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4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序

5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片

6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)

7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)