2、敲除LncHrt損傷心臟內穩(wěn)態(tài)為了探究LncHrt的功能，實驗AAV9-shRNA敲除新生兒小鼠中的LncHrt，即AAV-LncHrtKD。結果表明敲除LncHrt后，導致心臟擴大，心臟重量與體重之比提高（HW/BW），而不影響體重。心電圖顯示LncHrt敲除后小鼠左心室收縮功能受損，縮短分數下降，明顯的左心室擴張和左心室后壁厚度減少（2f-i）。并且這些變化得到了心臟組織學和組織纖維化的結果的支持。與此相反，過表達LncHrt后對小鼠的心臟的影響與上述結果完全相反?？傊?，以上結果表明敲除LncHrt損傷心臟內穩(wěn)態(tài)，過表達LncHrt可保護心臟免受心肌梗死。我們接下來研究了Pex對HSCs生物學行為的影響。服務課題免費設計
在這些MAOIs中，苯乙肼(phenelzine商品名:Nardil)在美國臨床可用。在接下來的研究中，以苯乙肼為**，使用兩種同基因小鼠**模型:B16-OVA黑色素瘤模型和MC38結腸*模型，研究MAOIs用于**免疫***的可能性。值得注意的是，苯乙肼是一種非選擇性不可逆的MAOI，可抑制MAO-A及其同工酶MAO-B。然而，由于小鼠巨噬細胞主要表達MAO-A，而不是MAO-B，因此在這些**模型中，苯乙肼***主要通過抑制MAO-A來調節(jié)TAM重編程。
首先，研究苯乙肼在B16-OVA**預防模型中的***潛力（圖5f）。苯乙肼能有效抑制B6 WT小鼠B16-OVA**的生長（圖5g-h）。當使用氯膦酸脂質體處理敲除小鼠TAM時，小鼠沒有觀察到**生長的差異（圖5g-h），這表明苯乙肼通過調節(jié)TAMs來抑制**生長。相應地，從苯乙肼處理的小鼠中分離出的TAMs顯示出較低的免疫抑制表型，表現(xiàn)為其免疫抑制標記物和特征基因的表達降低，而免疫刺激標志物增加（圖5i-j）。在MC38**中得出類似結論。 常規(guī)課題國家自然科學基金我們比較了Pex和Npex組間的HSC的RNA測序基因表達譜。
外泌體microRNAs (miRNAs)與多種**的發(fā)展和進展有關；然而，它們是否于髓母細胞瘤(MB)的發(fā)生仍有待闡明。在此，有研究發(fā)現(xiàn)外泌體miR-101-3p和miR-423-5p在兒童MB的發(fā)病中起重要作用，該研究于2021年7月發(fā)表在《Cell Death and Differentiation》，IF：15.828。
MB患者血漿來源的外泌體中miR-101-3p和miR-423-5p水平上調，這些miRNA可通過外泌體轉移到**細胞中在初步篩選中，使用超離心法從MB患者和年齡匹配的健康對照組(n=4)的血漿中分離出外泌體。通過透射電子顯微鏡分析分離出的外泌體，以確定外泌體的平均大小和形態(tài)，顯示出典型的直徑為150nm的雙層球形結構。通過westernblot檢測了外泌體標志物CD9、CD63和GM130的表達。分離的顆粒外泌體**蛋白標記CD9和CD63陽性，順式高爾基標記GM130陰性。
METTL3促進小鼠ESCC細胞增殖和**生長
為了確定METTL3在細胞增殖中的作用，通過轉染METTL3shRNAs來去除ESCC細胞中的METTL3。發(fā)現(xiàn)METTL3缺失減少了這些細胞的增殖和集落數。通過在KYSE180和KYSE450中重組表達METTL3，這些抑制作用被消除。
接下來在KYSE450細胞中建立四環(huán)素誘導的METTL3表達。四環(huán)素***以劑量依賴的方式增加METTL3的表達，相應地引起細胞增殖水平的增加和集落形成水平的增加。與野生型（WT）METTL3的過表達相比，在ESCC細胞中METTL3非活性突變體的過表達未能促進細胞生長和增殖。這些結果有力地表明，METTL3促進**細胞增殖依賴于其表達水平和完整的活性。
為了確定METTL3在小鼠**生長中的作用，將KYSE180或KYSE450細胞皮下注射到裸鼠體內，發(fā)現(xiàn)METTL3缺失降低了**大小、體積和重量。與表達METTL3非活性突變體引起的有限效應相比，WTMETTL3過表達極大地促進了**生長。這些結果表明METTL3的表達有助于小鼠**的生長。 生命科學領域內的精細研究。
4、CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉移隨后，作者在體內進一步驗證CLF1的功能。結果如圖3所以，敲除CFL1后***降低了HCC細胞的**體積和**，并減少了肺轉移結節(jié)數量。IHC表明CLF1的敲除也導致EMT相關蛋白的抑制。總之，CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉移。
5、CFL1是HIF-1α在HCC細胞中的下游靶基因為了闡明低氧對HCC中CFL1表達的影響，將HCCLM3和Hep3B細胞在低氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h。結果發(fā)現(xiàn)低氧誘導導致CFL1的表達升高，但是當HIF-1α敲除后，低氧誘導并不能提高CFL1的表達，并且使用HIF-1α的抑制劑處理HCCLM3和Hep3B細胞，也能降低因低氧誘導導致CFL1表達升高（圖4A-F）。ChIP-PCR檢測進一步發(fā)現(xiàn)，HIF-1α和HIF-1β與HCC細胞CFL1啟動子中的HRE直接結合（圖4G）。在低氧條件下，轉染HRE熒光素酶質?；駽FL1啟動子-熒光素酶質粒的HEK293T細胞中熒光素酶報告基因活性升高（圖4H）。 提供生物醫(yī)學領域內的課題思路設計。服務課題免費設計
阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細胞再分配。服務課題免費設計
4.FBW7通過NR4A1抑制SCD1的轉錄作者在基因表達譜中發(fā)現(xiàn)了NR4A家族的核受體(NR4A1,NR4A2)是FBW7下調的基因。作者因此采用qRT-PCR和westernblot檢測了FBW7T205A過表達的PANC-1和SW1990細胞中NR4A1和NR4A2的水平。結果發(fā)現(xiàn)FBW7T205A降低了NR4A1和NR4A2的mRNA和蛋白水平。此外，與FBW7T205A相比，F(xiàn)BW7R465H（顯性陰性FBW7突變體）*略微降低了NR4A1、NR4A2和SCD1的表達。同時NR4A1沉默降低了SCD1的表達，并且啟動子實驗發(fā)現(xiàn)NR4A1與SCD1啟動子結合，促進了SCD1的轉錄。CHIP檢測顯示FBW7T205A過表達減少了NR4A1與SCD1啟動子的結合，但過表達FBW7R465H無***差異(圖4G)。在熒光素酶檢測中也有相同的趨勢，MUTpGL3-SCD1啟動子組沒有***差異。此外，NR4A1過表達可抵消FBW7T205A對SCD1的影響。綜上所述，F(xiàn)BW7通過降低NR4A1與SCD1啟動子的結合來抑制SCD1的轉錄。服務課題免費設計
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6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學實驗