HoxBlinc直接與靶基因結(jié)合，介導(dǎo)染色質(zhì)相互作用，驅(qū)動(dòng)HSPC中的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)
CTCF邊界促進(jìn)了受限拓?fù)湎嚓P(guān)域(TADs)內(nèi)增強(qiáng)子/啟動(dòng)子的相互作用。作者之前報(bào)道了后HOXA位點(diǎn)的CTCF邊界建立和維持活躍的TAD，以驅(qū)動(dòng)后HOXA基因表達(dá)。為了研究HoxBlinc過表達(dá)是否會(huì)影響CTCF定義的HoxB位點(diǎn)前TAD域和增強(qiáng)子/啟動(dòng)子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，使用高通量測序捕捉環(huán)狀染色體構(gòu)象(4C-seq)使用HoxB位點(diǎn)CTCF結(jié)合位點(diǎn)(cbs)作為HoxBlincTg與WTLin?c-Kit+細(xì)胞（圖5a）。有趣的是，HoxBlinc過表達(dá)增強(qiáng)了這些由CBS5/5和/或+43CBS介導(dǎo)的HoxB前位點(diǎn)內(nèi)的長程相互作用（圖5b）。而+73KbCBS(+73CBS)和HoxB13CBS(CBS13)與前HoxB基因不互作，盡管+73CBS與CBS5/6和CBS8/9存在交互作用，但不受HoxBlinc過表達(dá)的影響（圖5b）。此外，HoxBlinc過表達(dá)也誘導(dǎo)了CBS4/5和/或+43CBS與HoxBlinc靶基因如Stat1、Crd2和后HoxA基因啟動(dòng)子區(qū)域的長程相互作用，而非HoxBlinc靶基因HoxD（圖5c）。這些數(shù)據(jù)表明，HoxBlinc與CBS4/5和+43CBS協(xié)調(diào)，促進(jìn)并維持與NPM1c+標(biāo)記基因位點(diǎn)的長期染色質(zhì)相互作用，從而***它們。 Th1/Th2細(xì)胞失衡也是結(jié)腸炎的一個(gè)重要特征。TH系列科研地區(qū)科學(xué)基金
在與轉(zhuǎn)染sh陰性對照(CoshCtrl)的PANC-1細(xì)胞共培養(yǎng)過程中，與轉(zhuǎn)染shROR (CoshROR)相比，成熟脂肪細(xì)胞表現(xiàn)出脂滴明顯減少，細(xì)胞外觀呈拉長狀，類似成纖維細(xì)胞的形態(tài)。為了確定外泌體linc-ROR誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞脫分化的機(jī)制，采用western blot和實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析PID 11不同實(shí)驗(yàn)條件下脂肪細(xì)胞的基因表達(dá)水平。正如預(yù)期的那樣，在一些成熟的脂肪細(xì)胞特異性標(biāo)記物，如葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4 (GLUT4)、增殖***受體γ (ppar)和***敏感脂肪酶(HSL)的表達(dá)方面，我們觀察到，與CoshROR或單個(gè)脂肪細(xì)胞(PBS-Adi)組相比，CoshCtrl組明顯降低了它們的表達(dá)水平。此外，還檢測了一些成纖維細(xì)胞特異性基因的表達(dá)水平，如α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、基質(zhì)金屬蛋白酶11 (MMP11)和膠原蛋白I。共培養(yǎng)6天后其表達(dá)水平***升高，進(jìn)一步支持脂肪細(xì)胞向成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞的脫分化過程。SCI科研地區(qū)科學(xué)基金大黃酸處理改變腸道菌群組成。
miR-144在鼻咽*組織和細(xì)胞中上調(diào)
先前的文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)了miR-144在NPC發(fā)展過程中的促*作用。我們首先確定miR-144在NPC中的表達(dá)模式。采用qRT-PCR方法分析95例鼻咽*活檢標(biāo)本和95例慢性鼻咽炎鼻咽活檢標(biāo)本中miR-144的表達(dá)。結(jié)果表明，miR-144在鼻咽*組織中的表達(dá)水平高于在非*性鼻咽組織中的表達(dá)水平(圖1A)，并通過原位雜交(ISH)進(jìn)一步驗(yàn)證(圖1B)。如圖1C所示，相對于非*性鼻咽組織，鼻咽*組織中CD31的免疫組化染色增強(qiáng)。在鼻咽*組織中，CD31的表達(dá)與miR-144的表達(dá)呈正相關(guān)(圖1D)。隨后，我們通過qRT-PCR比較了人鼻咽*細(xì)胞系(C666-1和SUNE1)和鼻咽上皮細(xì)胞系NP69之間miR-144的表達(dá)水平。與預(yù)期的一樣，C666-1和SUNE1細(xì)胞表現(xiàn)出相對于NP69更高水平的miR-144表達(dá)(圖1E)。以上結(jié)果提示，miR144在鼻咽*組織和細(xì)胞中呈高表達(dá)，與CD31表達(dá)呈正相關(guān)，表明miR144與**血管生成具有潛在的相關(guān)性。
1）脊髓損傷后，BSCB隨著巨噬細(xì)胞浸潤和TJs破壞而破壞
脊髓損傷后，BSCB的完整性被破壞，如圖1A和B所示，在脊髓損傷中可見EB染色明顯，而假手術(shù)組未見EB染色，脊髓中EB染色含量也明顯增加。此外，在BSCB破壞的同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞浸潤損傷區(qū)血管周圍(圖1C)，以M1極化為主，表現(xiàn)為CD68+和iNOS+(圖1C，1D)。此外，脊髓損傷后的病變區(qū)域可見明顯的血管新生，這可能是缺氧微環(huán)境所致；然而，TJs和血管的熒光染色顯示，與非損傷區(qū)相比，損傷區(qū)ZO-1和Occludin與CD31的共位較少(圖1E和F)。脊髓損傷后TJs蛋白水平隨時(shí)間***降低(圖1G)?？紤]到脊髓損傷后浸潤的M1極化巨噬細(xì)胞與病變區(qū)域的血管存在相互干擾，我們推測M1極化巨噬細(xì)胞可能對脊髓損傷后的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮重要作用，損害BSCB的完整性。 文章檢測了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細(xì)胞（與結(jié)腸炎癥密切相關(guān)）。
促進(jìn)miR-101-3p的表達(dá)抑制**細(xì)胞的生長并增強(qiáng)凋亡
為了進(jìn)一步探頭miR-101-3p對**細(xì)胞生物學(xué)功能的影響，構(gòu)建了miR-101-3p過表達(dá)和miR-101-3p表達(dá)抑制的細(xì)胞系，如圖2A所示。隨后，CCK8，流式和WB等實(shí)驗(yàn)證實(shí)，過表達(dá)miR-101-3p會(huì)抑制細(xì)胞的增殖和生長，并抑制Ki67和PCNA的表達(dá)，但會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞的凋亡比例，以及增加cleaved-Caspase3的表達(dá)減少Bcl-2的表達(dá)。相反地，抑制miR-101-3p的表達(dá)會(huì)促進(jìn)**細(xì)胞的增殖并減少細(xì)胞凋亡。以上結(jié)果表明miR-101-3p在**增殖和凋亡中發(fā)揮了重要作用。 大黃酸導(dǎo)致嘌呤代謝正?；湍c道尿酸水平的降低。功能機(jī)制研究科研實(shí)驗(yàn)可參觀
促進(jìn)胰腺*的生長和轉(zhuǎn)移。TH系列科研地區(qū)科學(xué)基金
此外，核輸出基因Emb (Exportin)的mRNA水平在tbi后***增加(圖1M)，而與對照組相比，微管相關(guān)蛋白Futsch的mRNA水平?jīng)]有變化(圖1圖Supplement 1H)，這與蛋白質(zhì)組學(xué)分析一致。Western blotting進(jìn)一步證實(shí)了tbi依賴性的果蠅幼蟲腦內(nèi)Nup214蛋白水平的升高(圖1N和O)。Western blot分析了損傷后幼蟲(0、2、4和6小時(shí))和成蟲(0、2、4、24和72小時(shí))的時(shí)間過程，以評估Nup214蛋白的水平。在檢測的時(shí)間點(diǎn)上，不管是幼蟲還是成人的大腦中，Nup214蛋白的水平都是上調(diào)的(圖1P,Q,R,S)，這表明創(chuàng)傷可能會(huì)破壞Nup214的水平和體內(nèi)的轉(zhuǎn)換。TH系列科研地區(qū)科學(xué)基金
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