急性腎損傷(Acute kidney injury, AKI)是一種起病急、進展快、預(yù)后差的嚴重臨床急癥。**近的證據(jù)表明，AKI伴隨著***的代謝異常，包括脂質(zhì)代謝的改變。然而，脂質(zhì)在AKI中的具體變化及其作用和調(diào)控機制目前尚不清楚。***小編給大家?guī)碛?021年3月發(fā)表在影響因子8.579的“Theranostics”的文章“Relieving lipid accumulation through UCP1 suppresses the progression of acute kidney injury by promoting the AMPK/ULK1/autophagy pathway”。本研究***系統(tǒng)分析AKI中脂質(zhì)組成的變化，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)積累程度與UCP1高度相關(guān)。重要的是，通過上調(diào)UCP1緩解AKI中的脂質(zhì)堆積，可以通過促進AMPK/ULK1/自噬通路，***抑制AKI的進展。代謝變化被認為是腸病**重要的特征之一。廣州SCI科研
腸道菌群與結(jié)直腸* (CRC) 之間的關(guān)聯(lián)已被***研究。然而，用于多個人群的早期診斷標記仍然難以捉摸。本研究對1056例糞便樣本進行了綜合分析，以確定與CRC相關(guān)的微生物作為早期檢測CRC的標志物。
對來自4項研究的16srRNA測序進行分析，評估隨著CRC進展（無疾病-腺瘤-結(jié)直腸*）腸道微生物的變化，并鑒定出針對腺瘤的為微生物標志物。
2.構(gòu)建腺瘤微生物模型
除了使用差異ASV作為關(guān)鍵指標，模型構(gòu)建中還包括α多樣性指數(shù)（Shannon指數(shù)，Simpson指數(shù)和ObservedASV）以及三個患者臨床指標（年齡，性別和體重指數(shù)（BMI））。**終構(gòu)建了包括八個差異性ASV（作為生物標記物）以及年齡，性別和BMI為**的模型，可區(qū)分對照對象與腺瘤患者（準確度：0.73，敏感性：0.82，特異性：0.62，精度：0.73，F(xiàn)1得分：0.77）。其中，用ASV區(qū)分腺瘤和**的RF模型達到了0.89的AUC（精度：0.80，靈敏度：0.66，特異性：0.90，精度：0.83和F1得分：0.72）。 深圳腸道失調(diào)科研大黃酸處理對正常組沒有任何明顯的副作用或促炎反應(yīng)。
4）Rab27a敲除可抑制外泌體分泌，減輕UUO誘導(dǎo)的體內(nèi)腎纖維化，成功構(gòu)建并證實了Rab27a敲除小鼠(Rab27a-/-)。westernblot檢測CD63的表達，表明敲除Rab27a可減少UUO腎臟的外泌體分泌。接下來我們檢查了成纖維細胞的***和纖維連接蛋白和膠原的沉積。westernblotting和免疫熒光檢測證實了敲除Rab27a明顯抑制了成纖維細胞的***。同時，Masson染色，Col-I免疫組化染色和纖維連接蛋白免疫熒光染色證實，敲除Rab27a可通過抑制膠原蛋白和纖維連接蛋白沉積而改善UUO后腎纖維化。
MAPK級聯(lián)是人類****重要的致*驅(qū)動因子之一，通過靶向抑制劑阻斷這一信號通路是一種重要的抗**策略。因此，我們用MAPK通路抑制劑PD0325901處理SGC7901和MGC803細胞。Western blot顯示，PD0325901的加入***降低了MAPK1通路下游因子的***。而添加PD0325901后，MAPK1-109aa的表達水平?jīng)]有明顯變化(圖8a)。集落形成(圖8b，c)、EdU(圖8d，e)和Transwell實驗(圖8f)結(jié)果表明PD0325901處理后細胞的增殖和遷移能力明顯受到抑制。此外，在抑制劑存在的情況下，將shcircRNA轉(zhuǎn)染到SGC7901和MGC803細胞中，目的是部分提高MAPK通路的活性。然而，當(dāng)細胞與PD0325901共同處理時，抑制circMAPK1沒有明顯的促*作用(圖8b-f)。綜上所述，這些結(jié)果證實了MAPK1-109aa通過與MEK1競爭相互作用抑制MAPK1的磷酸化，通過抑制MAPK通路發(fā)揮**抑制作用。
結(jié)論我們在胃*中發(fā)現(xiàn)了一種來自MAPK1的下調(diào)circRNA。MAPK1-109aa由circMAPK1編碼，通過與MAPK1競爭與上游激酶MEK1結(jié)合發(fā)揮***作用，抑制MAPK1磷酸化和下游致*因子。我們的研究結(jié)果提示circMAPK1可能作為GC的***靶點，也為MAPK通路***引起的疾病提供了新的***思路。 這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。
因為CXCL13是一種趨化劑，可以促進表達CXCR5的細胞趨化，使用IHC染色評估其在CRC中的表達，結(jié)果顯示CXCR-5在結(jié)直腸*組織中的染色強于正常組織，說明M2極化巨噬細胞分泌的CXCL13主要作用于CRC細胞（Fig. 7d）。PMA預(yù)處理后的THP-1細胞轉(zhuǎn)染miR-934 mimics，并與加入anti-CXCL13抗體或IgG的SW480細胞或RKO細胞共培養(yǎng)。此外，上述TPH-1細胞液與敲除CXCR5的細胞共培養(yǎng)。體外transwell實驗顯示，在與miR-934過表達PMA處理的THP-1細胞的CM共培養(yǎng)組中，anti-CXCL13抗體抑制了CRC細胞的遷移和侵襲；轉(zhuǎn)染了shCXCR5的SW480和RKO細胞與miR-934過表達PMA處理的THP-1細胞共培養(yǎng)時，遷移和侵襲能力降低（Fig. 7e, f）。此外，小鼠體內(nèi)肝轉(zhuǎn)移檢測表明，與對照組相比，用anti-CXCL13抗體或敲除CXCR5的CRC細胞的肝轉(zhuǎn)移菌落減少（Fig. 7g–i）。FOXO3A誘導(dǎo)的LINC00926限制乳腺瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。半衰期科研國家自然科學(xué)基金
大黃酸處理沒有改變?nèi)樗峋蛩岬漠a(chǎn)生。廣州SCI科研
利用METABRIC數(shù)據(jù)集，我們評估了1459例ER+乳腺*中17個常見Wnt/β-catenin通路基因的表達，包括幾個Wnt靶基因(圖7a)。為了確定INPP4B是否促進PI3K和Wnt/β-catenin通路之間的對話，我們用增加劑量的PI3K抑制劑BKM120(0.5和1 M)處理gfp載體和GFPINPP4B MCF-7細胞，并測量Wnt靶基因AXIN2、LEF1和MYCN的mRNA表達(圖7b d)。在gfp載體細胞中，低劑量的BKM120對Wnt靶基因表達的影響**小，而高劑量的Wnt基因表達降低。在GFP-INPP4B表達細胞中，低濃度的BKM120部分挽救了Wnt基因表達的增加，在更高濃度時進一步降低?？傊@些發(fā)現(xiàn)與INPP4B促進Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而通過增強晚期核內(nèi)體形成促進pik3a突變ER+乳腺*細胞的增殖的解釋相一致(圖7e)。廣州SCI科研
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7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學(xué)實驗