6）circPde4b和RIC8A影響小鼠OA發(fā)病機制
為了證實上述發(fā)現(xiàn)，我們進一步評估了circPde4b對小鼠OA的影響。圖6A為四組不同AAV***后circPde4b和RIC8A的RNA表達情況。從軟骨中提取的ECM相關(guān)蛋白的RT-qPCR和westernblot分析也提示在內(nèi)側(cè)半月板不穩(wěn)(DMM)+vector組和DMM+circPde4b+RIC8A組中OA更嚴重(圖6B，C)。SafraninOfastgreen染色(圖6D)發(fā)現(xiàn)，與SHAM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組相比，DMM+載體組和DMM+circPde4b+RIC8A組的蛋白多糖明顯丟失，表明circPde4bAAV可以挽救由DMM引起的OA進展，而RIC8AAAV可以逆轉(zhuǎn)這種挽救。 英拜的高通量測序服務(wù)質(zhì)量?；|(zhì)蛋白酶科研分子生物學(xué)實驗
CircMYH9在氨基酸剝奪下被ROS-HIF1α通路***
*細胞可能會暫時或長久地進入非必需的營養(yǎng)缺陷狀態(tài)，檢測了氨基酸缺乏是否與CR細胞中的circMYH9過表達有關(guān)。我們在缺乏SG或缺乏谷氨酰胺的培養(yǎng)基中培養(yǎng)CRC細胞，并且circMYH9響應(yīng)于SG或Glu剝奪而上調(diào)。缺乏Glu或SG會導(dǎo)致ROS水平升高，從而導(dǎo)致HIF1α增加。使用ROS清除劑NAC來處理缺乏SG或Glu的細胞。正如預(yù)期的那樣，NAC在不含SG或不含Glu的培養(yǎng)基中逆轉(zhuǎn)了HIF1α和circMYH9的升高。HIF1α敲除消除了HCT116和LoVo細胞中Glu或SG剝奪誘導(dǎo)的circMYH9表達。表明SG或Glu剝奪誘導(dǎo)的細胞ROS積累增加了HIF1α水平，從而促進了circMYH9的表達。 廣州腸道肌肉科研METTL14上調(diào)促進胰腺*生長和轉(zhuǎn)移。
四、原始和committed亞型的免疫表型
我們采用質(zhì)譜耦合流式細胞儀(CyTOF)分析，在單細胞水平上探討9例原始AML npm1突變和8例committed npm1突變的患者的免疫表型差異。我們使用細胞術(shù)(diffcyt)27管道來計算定義具有相似高維表型的細胞群(免疫表型簇)。每個免疫表型聚類映射到二維t-隨機近鄰嵌入(t-SNE)圖上的離散區(qū)域(圖4A;補充圖20、21)，證實它們表達不同的免疫表型。分析顯示，七種不同水平的CD45和造血祖細胞標記物(CD34, CD38)或骨髓單核細胞分化標記物(CD33, CD14, CD11c, CD16, HLA-DR)的惡性免疫表型集群在這兩種亞型之間差異豐富(圖4B，C)。確診病例中也包含較高豐度的非白血病免疫表型集群，包括CD45hi T (CD3+)、B (CD19+)和NK (CD3 CD56+ CD16+)細胞(補充圖20)。
CRC患者血漿中5'-tRF-GlyGCC水平
5’-tRF-GlyGCC位于第1、2、6、16、17染色體上，轉(zhuǎn)錄本長度為31nt，序列為5’-GCAUGGGUGGUUCAGUGGUAGAAUUCUCGCC-3’(MINTbaseUniqueID:tRF-35-PNR8YP9LON4VN1)。小RNA-seq數(shù)據(jù)提示5’-tRF-GlyGCC在CRC患者中的升高高于其他tDR。進一步檢測了其在CRC(n=105)和HC(n=90)患者血漿中的表達。我們的數(shù)據(jù)顯示，5’-tRF-GlyGCC在CRC患者中的豐度明顯高于HC。然后分析了5’-tRF-GlyGCC在CRC患者不同病理階段(I期，n=11;階段II,n=34;III期，n=32;IV期，n=25)。結(jié)果表明，CRC各階段5’-tRF-GlyGCC含量均高于HC。結(jié)果表明5’-tRF-GlyGCC可能是一種有前景的診斷CRC患者的生物標志物。 專注于生命科學(xué)內(nèi)的前沿研究。
APC表達下調(diào)與食管鱗*標本METTL3上調(diào)及食管鱗*患者預(yù)后不良相關(guān)
為了確定METTL3抑制APC表達的臨床相關(guān)性，分析TCGA數(shù)據(jù)， APC mRNA表達與ESCC中METTL3 mRNA表達呈負相關(guān)。發(fā)現(xiàn)與正常組織相比，ESCC標本中APC的表達***下調(diào)。81例ESCC標本的IHC染色觀察到METTL3蛋白表達與APC蛋白表達呈負相關(guān)，METTL3蛋白表達與β-連環(huán)蛋白表達呈正相關(guān)。此外，APC的高表達與ESCC患者的長期總生存時間***相關(guān)。這些結(jié)果提示APC表達下調(diào)與METTL3表達上調(diào)及ESCC患者預(yù)后不良相關(guān)。 巨噬細胞表型協(xié)調(diào)急性胰腺炎損傷后的炎癥和修復(fù)再生。蛋白質(zhì)科研
促進胰腺*的生長和轉(zhuǎn)移?；|(zhì)蛋白酶科研分子生物學(xué)實驗
為了進一步確定過表達的Caspase-11是否足以加重MCD誘導(dǎo)的NASH，我們給小鼠使用了Caspase-1抑制劑belnacasan。belnacasan******降低MCD***對照組小鼠的脂肪變性評分(圖8H)。相比之下，belnacasan***不影響MCD處理的Caspase-11過表達小鼠的脂肪變性評分。同樣，belnacasan處理***降低了MCD處理對照組小鼠的腫脹評分(圖8I)、血清ALT(圖8J)、AST(圖8K)和肝臟甘油三酯(圖8L)，而MCD處理過表達Caspase-11小鼠的這些指標沒有明顯影響。綜上所述，過表達Caspase-11足以促進MCD誘導(dǎo)的小鼠脂肪性肝炎的嚴重程度。
結(jié)論MCD處理后Caspase-11缺陷小鼠的肝損傷、纖維化和炎癥明顯減輕。Caspase-11缺失可改善NASH患者的肝細胞焦亡。 基質(zhì)蛋白酶科研分子生物學(xué)實驗
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