此外，IF 分析還表明 FIR 過表達和敲低可以明顯逆轉(zhuǎn) circACTN4 上調(diào)和下調(diào)對 MYC 表達的影響。IF發(fā)現(xiàn)與*旁組織相比，在BC 組織中 MYC 高表達。WB分析表明，F(xiàn)IR的上調(diào)和下調(diào)可以通過過表達和沉默circACTN4來抵消對MYC及其下游蛋白CDK4和CCND2表達的增強和抑制作用。綜上所述，上述結(jié)果進一步證明circACTN4可能與FUBP1競爭性結(jié)合，阻斷FIR對MYC的轉(zhuǎn)錄抑制作用，從而促進BC的**發(fā)生和進展。
CircACTN4促進體內(nèi)異種移植**的發(fā)生和轉(zhuǎn)移
為了評估circACTN4在體內(nèi)的致*作用，通過皮下注射和尾靜脈注射在裸鼠中建立人BC細胞**模型。用過表達 circACTN4 慢病毒或 circACTN4 shRNA 慢病毒及其對照***的 MCF-7 細胞接種雌性裸鼠。結(jié)果表明，circACTN4過表達組異種移植**的體積和重量明顯大于對照組，而circACTN4敲低顯著抑制了**生長。與對照組相比，circACTN4的上調(diào)明顯增加了轉(zhuǎn)移性肺結(jié)節(jié)的數(shù)量，而circACTN4沉默顯著抑制了自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移，侵襲性**細胞較少。此外，circACTN4 的過表達可以顯著促進**血管生成，而 circACTN4 敲低顯著降低**微血管密度。 英拜提供可靠的技術(shù)咨詢。遼寧股骨頭缺血性壞死科研
MIR210HG與子宮內(nèi)膜*患者的低生存率相關(guān)
為了識別子宮內(nèi)膜*組中異常表達的lncRNA，我們分析了來自TCGA的數(shù)據(jù)。表達陣列分析顯示332個lncRNA的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義。7個lncRNA表達上調(diào)(圖1A和1B)。然后，我們分析了GEO數(shù)據(jù)集，發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜*GSE17025隊列中MIR210HG的表達也上調(diào)(圖1C)。qPCR顯示MIR210HG在子宮內(nèi)膜*中的表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織(圖1D)。此外，我們分析了MIR210HG的表達與子宮內(nèi)膜*患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MIR210HG在從I、II期到III、IV期的進展過程中增加。MIR210HG的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移***相關(guān)(圖1E)。原位雜交實驗結(jié)果顯示，MIR210HG在子宮內(nèi)膜*中的表達水平高于正常子宮內(nèi)膜組織(圖1F)。MIR210HG高表達的子宮內(nèi)膜*患者生存率較低(圖1G)。 臨床醫(yī)學(xué)科研省自然科學(xué)基金英拜提供分子生物學(xué)以及免疫病理相關(guān)實驗。
MAD2和p31conmet的結(jié)構(gòu)相似性突出了RIT1的潛在結(jié)合競爭。因此，我們使用了競爭結(jié)合試驗，其中滴定MAD2野生型(WT)或R133E/Q134A(RQ)，一個二聚體和p31結(jié)合缺陷的突變體，未能抑制rit1-p31conmet結(jié)合(圖1E)。由于RIT1g結(jié)構(gòu)域與其他Ras-GTPases，特別是它的鄰域RIT2之間的相似性，假設(shè)RIT1s的n端或c端延伸可能介導(dǎo)與MAD2和p31conmet的相互作用(圖1F)。隨后分析了RIT1N-或c-末端缺失突變體，證明了c-末端結(jié)構(gòu)域?qū)τ贛AD2和p31conmet星結(jié)合是必要和充分的(圖1G、1H和S1J)。
4）LINC00926通過增強STUB1介導(dǎo)的泛素-蛋白酶體途徑調(diào)節(jié)PGK1蛋白的穩(wěn)定性
亞細胞定位結(jié)果顯示，LINC00926主要定位于細胞質(zhì)，F(xiàn)ISH實驗進一步證實了這一點(圖4A和4B)。結(jié)合LINC00926沒有改變PGK1mRNA水平的事實，我們推測LINC00926在轉(zhuǎn)錄后水平下調(diào)了PGK1的表達。事實上，蛋白酶體抑制劑MG132的加入阻斷了LINC00926過表達介導(dǎo)的PGK1降解，這表明泛素-蛋白酶體途徑參與了LINC00926對PGK1蛋白穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)(圖4C)。LINC00926過表達增加PGK1泛素化(圖4D)。下調(diào)LINC00926基因后，PGK1蛋白水平升高，泛素化水平降低(圖4E)。為了尋找負責(zé)LINC00926調(diào)控PGK1蛋白穩(wěn)定性的E3泛素連接酶STUB1，我們接下來通過RNA下拉實驗確定了LINC00926在乳腺*細胞中的蛋白伴侶。質(zhì)譜分析結(jié)果顯示了特異性差異表達譜帶。 上海英拜生物的動物建模實驗。
胰腺*(PC)是**棘手的**之一，被認為是預(yù)后**差的消化系統(tǒng)**。外泌體是微環(huán)境中**細胞和基質(zhì)細胞之間相互交流的重要介質(zhì)。**的發(fā)展不僅由*細胞決定，還受**微環(huán)境(Tumormicroenvironment,TME)中缺氧、脂質(zhì)和間質(zhì)細胞這三個重要因素的調(diào)控。肥胖與包括PC在內(nèi)的幾種**的風(fēng)險增加有關(guān)，并增加PC的發(fā)病率和死亡率。然而，PC衍生的外泌體在TME的進展和與脂肪細胞的串?dāng)_中的潛在分子機制尚未闡明。因此，有作者對此進行了研究，并把研究結(jié)果發(fā)表在《MolecularTherapy-NucleicAcids》，IF：8.886。這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以消除尿酸引起的腸道通透性增強。生物相關(guān)科研整體服務(wù)
促進胰腺*的生長和轉(zhuǎn)移。遼寧股骨頭缺血性壞死科研
生化分析結(jié)果顯示，過表達circRNF13會抑制NPC細胞的葡萄糖攝取和乳酸生成。海馬實驗也表明過表達增加細胞的糖酵解能力，干擾則相反。通過檢測細胞內(nèi)AMPK的水平監(jiān)測糖酵解通路。研究表明當(dāng)糖酵解被抑制，細胞內(nèi)AMPK水平被磷酸化***，***的AMPK通過抑制mTOR會抑制蛋白合成和轉(zhuǎn)錄，進而抑制**生長和轉(zhuǎn)移。結(jié)果顯示，過表達circRNF13***增加了NOC細胞中AMPKα的磷酸化并下調(diào)mTOR水平，并進一步下調(diào)下游靶基因mTOR，pS6K和4EBP1的表達；而敲除circRNF13則有相反的效果。當(dāng)加入糖酵解抑制劑2-DG后，敲除circRNF13不能下調(diào)AMPKα的磷酸化。此外，敲除circRNF13造成的NPC的增殖和遷移會被2-DG所廢除。以上結(jié)果表明circRNF13通過抑制糖酵解抑制NPC的遷移和侵襲。遼寧股骨頭缺血性壞死科研
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標書申請：提供標書課題設(shè)計、撰寫，標書部分基礎(chǔ)實驗的開展，設(shè)計的標書均符合科研前沿?zé)狳c，中標率很高。
3.提供熱點**文獻技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學(xué)實驗