2、敲除LncHrt損傷心臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)為了探究LncHrt的功能，實驗AAV9-shRNA敲除新生兒小鼠中的LncHrt，即AAV-LncHrtKD。結(jié)果表明敲除LncHrt后，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，心臟重量與體重之比提高（HW/BW），而不影響體重。心電圖顯示LncHrt敲除后小鼠左心室收縮功能受損，縮短分?jǐn)?shù)下降，明顯的左心室擴(kuò)張和左心室后壁厚度減少（2f-i）。并且這些變化得到了心臟組織學(xué)和組織纖維化的結(jié)果的支持。與此相反，過表達(dá)LncHrt后對小鼠的心臟的影響與上述結(jié)果完全相反?？傊?，以上結(jié)果表明敲除LncHrt損傷心臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)，過表達(dá)LncHrt可保護(hù)心臟免受心肌梗死。醫(yī)學(xué)整體課題外包服務(wù)。遷移體課題檢測服務(wù)
4.YTHDC2抑制依賴于SLC7A11的胱氨酸攝取
Xc-系統(tǒng)是一個胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，捕獲細(xì)胞外的胱氨酸，用于谷胱甘肽的合成，以交換谷氨酸的釋放。在圖3中，被抑制的Xc-系統(tǒng)功能與YTHDC2受損的胱氨酸攝取有關(guān)，然而YTHDC2如何調(diào)節(jié)Xc-系統(tǒng)依然未知。文獻(xiàn)報道催化亞基SLC7A11在維持Xc-系統(tǒng)活性方面起著重要作用。作者通過IB和RT-qPCR發(fā)現(xiàn)，SLC7A11蛋白和mRNA水平均受YTHDC2負(fù)調(diào)控(圖4A、B)。在小鼠中，與KPE和KPYΔYTH小鼠相比，KPYWT小鼠的**中SLC7A11表達(dá)下調(diào)(圖4C、D)。這證明YTH結(jié)構(gòu)域是YTHDC2抑制SLC7A11表達(dá)的前提。 重慶課題分子生物學(xué)使用motif和CHIP-seq預(yù)測影響基因簇表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。
例如，雖然之前認(rèn)為抗PD-1可以阻斷**末期枯竭的T細(xì)胞上的PD-1信號，但這種直接模型已經(jīng)受到質(zhì)疑，表明PD-1成功阻斷可能作用于分化較低的類祖細(xì)胞，高比例的**浸潤**終耗盡的T細(xì)胞預(yù)測抗pd -1的耐藥。此外，雖然代謝相關(guān)因素，如**細(xì)胞消耗氧氣和產(chǎn)生缺氧的能力，可以預(yù)測對PD-1阻斷劑的抗性18，但這些環(huán)境壓力源已被證明對T細(xì)胞功能有不同的影響。缺氧誘導(dǎo)因子1α (HIF1α)及其負(fù)調(diào)控因子此前已被證實與T細(xì)胞***有關(guān)23，而在缺氧條件下***細(xì)胞的擴(kuò)張可增強(qiáng)**殺傷能力。然而，無論是在隔離狀態(tài)還是在體內(nèi)，缺氧都具有明顯的免疫抑制作用。因此，雖然代謝壓力和T細(xì)胞衰竭有聯(lián)系，但尚不清楚T細(xì)胞衰竭是否促進(jìn)了導(dǎo)致細(xì)胞代謝改變的程序，或者是否代謝不足和壓力直接導(dǎo)致了T細(xì)胞衰竭。
circPLCE1通過編碼circPLCE1-411抑制CRC細(xì)胞增殖和遷移
為了探索circPLCE1-411的生物學(xué)功能，我們進(jìn)行了細(xì)胞實驗。結(jié)果表明，轉(zhuǎn)染circPLCE1或circPLCE1-411的CRC細(xì)胞可抑制集落形成、球的形成、不依賴于錨定的生長和PDOs生長。然而，用帶有起始密碼子突變體的circPLCE1載體(circPLCE1-ATGmut)轉(zhuǎn)染對CRC細(xì)胞增殖沒有影響。此外，細(xì)胞遷移和傷口愈合實驗也顯示，轉(zhuǎn)染circPLCE1或circPLCE1-411載體可抑制CRC細(xì)胞遷移和侵襲，而轉(zhuǎn)染circPLCE1-ATGmut對CRC細(xì)胞遷移沒有影響。這些數(shù)據(jù)表明，circPLCE1通過編碼circPLCE1-411而不是circPLCE1的circRNA形式來抑制CRC細(xì)胞的增殖和遷移。 Pex調(diào)節(jié)HSC的ECM分泌。
H460和H1299細(xì)胞是表皮生長因子受體(EGFR)野生型細(xì)胞，我們進(jìn)一步確定了在EGFR突變的H1650細(xì)胞中，USP35對細(xì)胞生長、鐵死亡誘導(dǎo)和**生長的作用。如圖5A-C所示，USP35沉默***減少了H1650細(xì)胞生長、集落形成和**進(jìn)展。因此，在USP 35缺陷型H1650細(xì)胞中，ROS生成、MDA生成、細(xì)胞內(nèi)LIP和Fe2+增加，而GSH水平和GPX4活性降低(圖5D-F)。相反，USP35過表達(dá)***阻止了erastin/RSL3誘導(dǎo)的體內(nèi)外對H1650細(xì)胞生長、集落形成和**進(jìn)展的抑制(圖5G-J)。在H1650細(xì)胞中過表達(dá)USP35也降低了ROS生成、MDA產(chǎn)生和鐵負(fù)荷的增加(圖5K-M)?？偟膩碚f，USP35過表達(dá)減少了erastin/RSL3觸發(fā)的鐵紊亂和鐵死亡。TRF測序課題整體服務(wù)。壞死性小腸課題協(xié)同創(chuàng)作
可以上傳原始的fast文件。遷移體課題檢測服務(wù)
表觀基因組學(xué)(ChIP-Seq)模塊
ChIP-seq模塊目前包含大量染色質(zhì)免疫沉淀測序(ChIP-seq)數(shù)據(jù)，反映了特定的衰老相關(guān)基因座是如何受組蛋白修飾和轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)的。這些數(shù)據(jù)有助于闡明調(diào)控因素如何在全基因組范圍內(nèi)影響衰老過程中的基因表達(dá)。ChIP-seq數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的與衰老相關(guān)的文章，并使用相同的分析方法處理原始數(shù)據(jù)以保持一致性。直觀地顯示了衰老過程中特定基因組位點(diǎn)不同轉(zhuǎn)錄因子的富集或組蛋白修飾的變化。
蛋白質(zhì)組學(xué)（蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用）模塊
衰老過程中蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)受損是典型的，蛋白質(zhì)相互作用隨著年齡的增長而發(fā)生顯著變化。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用模塊（PPI）旨在允許查詢感興趣的蛋白質(zhì)及其與衰老相關(guān)的相互作用蛋白。結(jié)果以兩種方式呈現(xiàn)：交互式表格和網(wǎng)絡(luò)圖。前者提供了更詳細(xì)的信息，包括相互作用蛋白的數(shù)量、細(xì)胞/組織類型和支持相互作用的出版物；后者允許蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的可視化，并提供使用在線工具對選定數(shù)據(jù)執(zhí)行基因本體或 KEGG 通路分析的選項。因此，PPI 將成為分析細(xì)胞衰老過程中關(guān)鍵蛋白質(zhì)相互作用的有用模塊，從而可以在蛋白質(zhì)水平上更好地了解人類衰老。 遷移體課題檢測服務(wù)
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進(jìn)度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請：提供標(biāo)書課題設(shè)計、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實驗的開展，設(shè)計的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實驗