9.阻斷SUMOylation抑制EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
用si-NC或si-UBC9#1轉(zhuǎn)染的對(duì)照或ELNAT1過表達(dá)UM-UC-3細(xì)胞分泌的EVs處理HLECs，結(jié)果顯示過表達(dá)ELNAT1***促進(jìn)了體外BCa細(xì)胞分泌的EVs誘導(dǎo)淋巴血管生成，而沉默UBC9逆轉(zhuǎn)了這一作用（Figure9A-C）。IVIS證明UM-UC-3-EVELNAT1增強(qiáng)了體內(nèi)腘窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而沉默UBC9抑制了這種作用（Figure9D,E）。UM-UC-3-EVELNAT1+siUBC9#1組的腘窩LNs體積比UM-UC-3-EVELNAT1組?。‵igure9F）。與UM-UC-3-EVVector組相比，UM-UC-3-EVELNAT1增加了小鼠足底**的淋巴管數(shù)量，而下調(diào)UBC9的表達(dá)導(dǎo)致EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的淋巴管數(shù)量逐漸減少（Figure9G,H）。此外，UM-UC-3-EVELNAT1+si-UBC9#1組的LN生成時(shí)間長于UM-UC-3-EVELNAT1組（Figure9I）。綜上所述，這些結(jié)果表明UBC9誘導(dǎo)的SUMOylation抑制EVs介導(dǎo)的ELNAT1誘導(dǎo)的BCa淋巴管生成和LN轉(zhuǎn)移。 肺*是**常診斷的**之一也是大多數(shù)國家**死亡的主要原因。項(xiàng)目標(biāo)書售后服務(wù)
五、NF-κB調(diào)節(jié)表達(dá)VCAM1的近端小管亞群的分子特征
檢測(cè)了一組近端小管細(xì)胞，VCAM1的表達(dá)和染色質(zhì)可及性增加，我們將其命名為PT_VCAM1(圖1)。免疫熒光研究表明，VCAM1在近端小管上皮中呈散在分布的表達(dá)(圖5a)。我們的單細(xì)胞研究估計(jì)PT_VCAM1占總細(xì)胞數(shù)的2%，近端小管上皮細(xì)胞數(shù)的6%。我們還證實(shí)，在LTL+ PT細(xì)胞中，VCAM1+小管細(xì)胞占4.19 1.58%，而在腎皮質(zhì)的UMOD+ TAL細(xì)胞中，VCAM1+細(xì)胞未被檢測(cè)到(圖5b)。雖然之前的研究表明VCAM1在亨利氏襻(dTL)的降肢表達(dá)，但我們*通過AQP1對(duì)腎臟切片進(jìn)行鏈紋檢測(cè)，觀察到VCAM1在dTL的一個(gè)亞組表達(dá)(圖5c)。這些數(shù)據(jù)表明，VCAM1+小管細(xì)胞大部分位于皮質(zhì)內(nèi)近端小管內(nèi)。與VCAM1+ PT細(xì)胞相比，有少數(shù)dTL小管表達(dá)VCAM1。免疫熒光分析確定了一個(gè)VCAM1+近端小管細(xì)胞亞群表達(dá)CD24或CD133(圖5d)。 醫(yī)學(xué)科研標(biāo)書省自然科學(xué)基金FMT處理促進(jìn)神經(jīng)元存活和突觸重建。
在CRC細(xì)胞中，HIF活化與鐵死亡的***劑協(xié)同作用
Erastin和RSL3是經(jīng)典的鐵死亡誘導(dǎo)劑，作者已證明，缺氧模擬FG4592或缺氧***增強(qiáng)了鐵死亡誘導(dǎo)物erastin和RSL3以HIF-2α依賴的方式處理后的細(xì)胞死亡。作者在***一次給藥后14天，分析這些小鼠的結(jié)腸組織的組織學(xué)變化。Slc7a11的缺失或HIF-2α的過度表達(dá)與對(duì)照動(dòng)物的情況無法區(qū)分。然而，Slc7a11的破壞與HIF-2α過表達(dá)聯(lián)合導(dǎo)致結(jié)腸上皮變性和空泡化。通過4-羥基2-壬烯醛(4-HNE)染色測(cè)定脂質(zhì)過氧化誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激(圖2C)。與對(duì)照組相比，Villin-CreERT2Slc7a11fl/fl;HIF-2αLSL/LSL小鼠的組織學(xué)評(píng)分和4-HNE強(qiáng)度均***增加，表明這些小鼠氧化應(yīng)激和上皮細(xì)胞損失增加。此外，與對(duì)照組比較，Villin-CreERT2-HIF-2αLSL/LSL小鼠的HILPDA和PLIN2mRNA水平***升高。與對(duì)照組相比，Villin-CreERT2-HIF-2αLSL/LSL小鼠肝臟和腸道鐵水平都更高。肝臟鐵含量的增加是由于小腸對(duì)鐵的吸收增加。這些數(shù)據(jù)證實(shí)了HIF-2α在體內(nèi)對(duì)鐵死亡敏感的作用，并提示誘導(dǎo)鐵死亡的藥物可能對(duì)缺氧細(xì)胞有很高的殺傷效果。
五、SIM2對(duì)ar介導(dǎo)的基因表達(dá)有***影響
利用RNAseq研究SIM2沉默后SIM2對(duì)基因表達(dá)的影響。沉默SIM2使dht調(diào)控的基因數(shù)量增加了一倍多，2394個(gè)基因受到雄***調(diào)控，而只有180個(gè)基因受到雄***調(diào)控(圖8a, b)。此外，沉默SIM2導(dǎo)致6867個(gè)deg，其中2937個(gè)deg受到雄***調(diào)控(圖8c, d, Supplementary Fig. S19f)。SIM2沉默也減輕了雄***對(duì)AR表達(dá)的抑制(補(bǔ)充圖S20)。根據(jù)RT-qPCR的評(píng)估，ARNT沉默實(shí)質(zhì)上再現(xiàn)了SIM2對(duì)選定AR靶基因和DEGs的影響(補(bǔ)充圖S21a, b)。對(duì)雄***調(diào)節(jié)基因集的meta分析顯示，通過SIM2沉默，幾種途徑***富集。A_up/ siSIM2_up基因組和A_up/siSIM2_dn基因組中富集的**上面的通路分別是膜運(yùn)輸和細(xì)胞對(duì)外界刺激的反應(yīng)(圖8e）。 檢測(cè)circNDUFB2是否作為miRNA海綿調(diào)節(jié)NSCLC的靶標(biāo).
4.m6A位點(diǎn)
N-6-甲基腺苷（m6A）是**常見的RNA修飾，存在于許多類型的編碼和非編碼RNA中。作者團(tuán)隊(duì)曾報(bào)道circRNA具有***的m6A修飾，并可以通過募集YTHDF3及相互作用的翻譯起始因子（例如eIF4G2）起始circRNA翻譯。數(shù)據(jù)庫采用了REPIC數(shù)據(jù)庫已發(fā)布的m6A修飾數(shù)據(jù)（由三種不同的工具識(shí)別），并將其比對(duì)到circRNA序列中。circRNA中已經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的m6A位點(diǎn)也整合到該數(shù)據(jù)庫中。
5.ORF長度
潛在的開放閱讀框（ORF）的長度是編碼RNA與非編碼RNA的共同預(yù)測(cè)指標(biāo)。通常在非編碼RNA中找不到長的ORF，數(shù)據(jù)庫將ORF長度>20aa作為circRNA編碼肽的比較低要求。值得注意的是，ORF長度是一個(gè)相對(duì)較弱的預(yù)測(cè)因子，因?yàn)?*近發(fā)現(xiàn)許多小肽是由人類轉(zhuǎn)錄組中的“非編碼”RNA編碼的，而具有長ORF的circRNA更有可能成為編碼RNA。 促進(jìn)了對(duì)定義腎臟細(xì)胞特性的基因和途徑的更深入的理解。推薦標(biāo)書國家自然科學(xué)基金
DHEA處理的大鼠給予200 mg/kg水蘇糖12天.項(xiàng)目標(biāo)書售后服務(wù)
***，分析了MAOA基因表達(dá)水平與幾種**病人臨床預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示瘤內(nèi)MAOA基因與卵巢*，淋巴*和乳腺*患者的臨床總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（圖6o-q）。此外，黑色素瘤患者**內(nèi)高水平的MAOA表達(dá)很大程度上抵消了PD-1***提供的生存好處，提示MAO-A阻斷***與PD-1/PD-L1阻斷***聯(lián)合可能通過調(diào)節(jié)TAM極化，從而改變免疫抑制TME，提高抗**免疫能力，提供協(xié)同***好處（圖6r）。綜上所述，人類TAM和臨床相關(guān)性研究證實(shí)了MAO-A作為人類TAM中一個(gè)有前途的藥物靶點(diǎn)，并支持了MAO-A通過靶向TAM重編程阻斷**免疫***的翻譯潛力。項(xiàng)目標(biāo)書售后服務(wù)
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2.標(biāo)書申請(qǐng)：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)