在確定了UCP1與AKI中的脂質(zhì)積累負(fù)相關(guān)后,我們試圖闡明其潛在的關(guān)系。首先,我們使用UCP1特異性過表達(dá)慢病毒載體和UCP1激動劑CL316243構(gòu)建UCP1上調(diào)的細(xì)胞模型(圖3A)。如圖3B所示,UCP1過表達(dá)***降低了順鉑暴露HK2的脂質(zhì)積累。UCP1激動劑CL316243也得到了類似的結(jié)果。這些結(jié)果表明,UCP1參與了AKI中脂質(zhì)積累的調(diào)節(jié)。為了進(jìn)一步驗證這一調(diào)控關(guān)系,提高證據(jù)的可靠性,我們采用腎多點注射UCP1特異性過表達(dá)腺病毒的方法建立AKI過表達(dá)UCP1的動物模型(圖3C-D)。油紅O染色顯示,過表達(dá)UCP1可***緩解AKI動物模型中的脂質(zhì)積累(圖3E)。***,使用UCP1激動劑CL316243在AKI動物模型中誘導(dǎo)UCP1過表達(dá),也觀察到了相同的結(jié)果(圖3F-H)。因此,所有證據(jù)表明,隨著UCP1表達(dá)的增加,AKI模型中的脂質(zhì)含量降低。FMT處理可以調(diào)節(jié)SCI小鼠的微生物群組成以改善腸道微生物失調(diào)。醫(yī)學(xué)相關(guān)標(biāo)書服務(wù)兩年
TCGA泛*中的m6A概況
為了表征m6A模式和篩選潛在靶點,在TCGA中的9804個泛*樣本中開發(fā)了一個四步計算框架。經(jīng)過質(zhì)量控制后,共有23個m6A調(diào)節(jié)因子、56個m6A交互蛋白編碼基因、10個lncRNAs和17個miRNAs被納入本研究。106個基因有密切的共表達(dá)關(guān)系(Pearsonr>0.3)。在共表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)m6A調(diào)節(jié)因子和一些蛋白質(zhì)編碼基因是與其他基因相互作用的樞紐基因。在不同**類型*旁組織的差異表達(dá)比較中,許多基因在**組織中的表達(dá)水平較高,而一些蛋白質(zhì)編碼基因則表現(xiàn)出相反的關(guān)系。這些基因包括ASB2、P2RX6、AXL、ID2和SOCS2;miR-143、miR-29a、miR-125b-1和miR-145等4種miRNA在**組織中表達(dá)較低。所有l(wèi)ncRNAs在**組織中均有較高的表達(dá)。利用**和正常組織的前兩個主成分(PC),我們發(fā)現(xiàn)m6A模式具有良好的鑒別診斷價值。曲線下面積(AUC)在大多數(shù)**中超過90%。 推廣標(biāo)書推薦咨詢間接量熱法測定平均呼吸交換商(RQ值)在SCI + FMT組恢復(fù)正常。
5、白樺素可以改善小鼠的胰島素抵抗
由于白樺素可降低血清和組織中的脂質(zhì)水平,因此接下來研究了白樺素是否可改善體內(nèi)胰島素抵抗。與進(jìn)食chow糧的小鼠相比,由WD喂養(yǎng)的小鼠表現(xiàn)出葡萄糖受損和胰島素耐受性。WD喂養(yǎng)的小鼠的白樺素或洛伐他汀***可顯著改善葡萄糖耐量和胰島素抵抗(圖6A-6D)。此外,WD喂養(yǎng)的小鼠的空腹血糖和胰島素升高通過白樺素的施用而被顯著降低,但洛伐他汀卻沒有(圖6E和6F)??傮w而言,這些數(shù)據(jù)表明,白樺素可改善小鼠的胰島素抵抗。
一、異種HSCT前后監(jiān)測腸道、口腔和鼻腔微生物群和宿主免疫系統(tǒng)。
在1年的時間里,從29名兒童的10個時間點收集糞便樣本、口腔拭子和前鼻孔拭子:在HSCT前2次,HSCT當(dāng)天,HSCT后1個月每周,以及HSCT后12個月的3個隨訪時間點(圖1)。通過16SrRNA基因譜測定這些樣本中的微生物群落動態(tài)。共對709份患者樣本(212份糞便樣本、248份口腔拭子和249份鼻拭子來自10個時間點)進(jìn)行了鑒定。發(fā)現(xiàn)移植前患者的微生物群落組成與健康對照不同;三個身體部位性在HSCT后微生物α多樣性下降;在一年中,微生物群落動態(tài)呈現(xiàn)出三個階段:第一階段(在檢查前和適應(yīng)開始時的樣本),第二階段(HSCT的***天到第1個月),第三階段(月+3到月+12)(圖1C);第一階段和第三階段的樣本在口腔和鼻腔重疊,表明微生物群落可能從較晚的時間點恢復(fù)到與造血干細(xì)胞移植前類似的狀態(tài)。 采用UPGMAPCoA和NMDS評估不同群體的腸道菌群β-多樣性.
AP損傷后胰腺巨噬細(xì)胞的表型變化
A動物模型使用雨蛙素誘導(dǎo),。為了研究AP后的修復(fù)/再生過程,用更高劑量的雨蛙素(100μg/kg,每小時10次)誘導(dǎo)AP,并在一周內(nèi)的不同時間點收集胰腺。接受雨蛙素誘導(dǎo)***的AP小鼠在24小時后顯示出腺泡壞死和白細(xì)胞浸潤的組織學(xué)跡象以及血清淀粉酶升高。第3天出現(xiàn)典型的腺泡-導(dǎo)管化生(ADM)結(jié)構(gòu),第7天左右迅速恢復(fù)正常腺泡。為了檢測免疫細(xì)胞的比例,分離并分析了AP誘導(dǎo)后的胰腺白細(xì)胞。發(fā)炎的胰腺內(nèi)**豐富的免疫細(xì)胞是巨噬細(xì)胞(CD11b+F4/80+CD11c-)。流式細(xì)胞術(shù)分析的胰腺巨噬細(xì)胞數(shù)量在第1天和第3天顯著增加。根據(jù)F4/80水平,胰腺巨噬細(xì)胞從第1天到第3天逐漸成熟。巨噬細(xì)胞在組織中的積累以兩種方式發(fā)生:單核細(xì)胞的募集和駐留巨噬細(xì)胞的增殖。AP急性炎癥期的大多數(shù)巨噬細(xì)胞來自單核細(xì)胞的浸潤。 circNDUFB2作為一個支架增強IGF2BP蛋白與TRIM25的結(jié)合。常規(guī)標(biāo)書實驗外包
免疫組織學(xué)染色顯示TNFαIL-1β和NF- κ b陽性染色主要分布在結(jié)腸黏膜層。醫(yī)學(xué)相關(guān)標(biāo)書服務(wù)兩年
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者大多數(shù)存在I型IFN刺激基因(ISGs)的高表達(dá)。線粒體異常也有報道,但I(xiàn)型IFN暴露對這些變化的貢獻(xiàn)尚不清楚。此外,I型IFN通過上調(diào)脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)促進(jìn)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDCs)的線粒體功能。本文數(shù)據(jù)表明,I型IFN暴露通過代謝重編程促進(jìn)CD8 + T細(xì)胞死亡,有助于SLE發(fā)病。本文于2021年3月發(fā)表在《Nature Communications》IF:12.121。
1、ISGs高表達(dá)患者OXPHOS基因下調(diào)
為了確定是否T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組特征可以幫助鑒定SLE患者的疾病活動,作者對來源于***和未***女性的CD8+T和CD4+T細(xì)胞的mRNA進(jìn)行測序。對DEGs進(jìn)行聚類熱圖分析,發(fā)現(xiàn)SLE患者根據(jù)ISG表達(dá)水平被分為***的兩類:SLE-1和SLE-2(Fig.1a,b)。在兩種T細(xì)胞中,SLE-2類群的患者具有更強烈的I型IFN特征。在CD4+T細(xì)胞中,這種特征伴隨著參與JAK-STAT信號和T細(xì)胞共刺激的基因,而在CD8+T細(xì)胞中,ISG基因的高表達(dá)與基因參與細(xì)胞周期,響應(yīng)DNA損傷和凋亡有關(guān)(Fig.1a,b)。 醫(yī)學(xué)相關(guān)標(biāo)書服務(wù)兩年
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ),利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段,通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實驗平臺,提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū),實驗平臺開放參觀,客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進(jìn)度,保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù):RNA甲基化研究專題,外泌體研究專題,wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究,設(shè)計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性,為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請:提供標(biāo)書課題設(shè)計、撰寫,標(biāo)書部分基礎(chǔ)實驗的開展,設(shè)計的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c,中標(biāo)率很高。
3.提供熱點**文獻(xiàn)技術(shù)支持,探討科研前沿?zé)狳c研究:trfRNA,DNA/RNA甲基化,外泌體,自噬,WNT等相關(guān)研究
4.二代測序:轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片:信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗:DNA甲基化實驗(BSP,MSP,焦磷酸測序),RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR(mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA),WB,RNA功能驗證實驗(靶基因驗證,過表達(dá),干擾),基因突變及SNP檢測,F(xiàn)ISH,RNA-PULLdown,rip,chip實驗以及細(xì)胞增殖,凋亡,流式等細(xì)胞功能學(xué)實驗