來自4個不同腺泡性LUAD患者的PDX模型被給予XC-系統(tǒng)抑制劑erastin(PKE)和多激酶抑制劑索拉非尼(sorafenib)。與DMSO***的對照組相比，PKE和sorafenib給藥時觀察到***的**消退(圖7G-J)。此外，PKE和sorafenib給藥小鼠也導(dǎo)致**中MDA和4-HNE的***增加(圖7K和L)，提示誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化可能是抑制腺泡LUADs**發(fā)生的結(jié)果。圖7M顯示，與*旁組織相比，**組織中MDA和YTHDC2表達(dá)量都降低，而SLC7A11mRNA和蛋白水平都升高，證明在LUAD中抑制YTHDC2可通過SLC7A11表達(dá)上調(diào)阻止脂質(zhì)過氧化。同樣地，MDA和YTHDC2與**期數(shù)呈負(fù)相關(guān)，而SLC7A11與分期呈正相關(guān)(圖7N)，說明SLC7A11的升高可能是抑制YTHDC2促進(jìn)LUAD進(jìn)展的關(guān)鍵。
結(jié)論：本研究強(qiáng)調(diào)了m6A閱讀器YTHDC2在LUAD中的重要性。XC?系統(tǒng)活性可能通過抑制YTHDC2來誘導(dǎo)促進(jìn)**發(fā)生。此外，基于YTHDC2表達(dá)的分子模型可能有助于預(yù)測LUAD的預(yù)后。抑制劑靶向XC?系統(tǒng)可能有助于***預(yù)后不良的LUAD患者。因此，本研究對LUAD的**發(fā)生、分子分型和藥物敏感性提供了有價值的見解。 有肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者外泌體CD44v6和C1QBP的表達(dá)明顯高于無肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者。鐵死亡臨床醫(yī)學(xué)課題詢問報價
急性胰腺炎(AP)是**常見的炎癥性胃腸道疾病之一，在小鼠和人類模型中似乎通過外分泌腺泡細(xì)胞的再生而恢復(fù)。巨噬細(xì)胞是由組織損傷引發(fā)的炎癥和組織再生反應(yīng)的重要驅(qū)動因素，包括***、自身免疫性疾病、機(jī)械或毒性損傷以及其他原因。在組織損傷時，骨髓(BM)衍生的巨噬細(xì)胞和/或組織駐留巨噬細(xì)胞被***并以促炎方式響應(yīng)局部環(huán)境，然后迅速轉(zhuǎn)變?yōu)閭谛迯?fù)表型。巨噬細(xì)胞的表型和作用已在急性和慢性胰腺炎中得到充分證明。然而，關(guān)于巨噬細(xì)胞如何調(diào)節(jié)損傷后的胰腺修復(fù)/再生，包括ADM和腺泡再分化，我們知之甚少。***講一篇關(guān)于巨噬細(xì)胞表型變化與AP炎癥相關(guān)的文章，該文章題名為：Macrophagephenotypicswitchorchestratestheinflammationandrepair/regenerationfollowingacutepancreatitisinjury，IF=5.737，一區(qū)雜志。自噬醫(yī)學(xué)相關(guān)課題服務(wù)價格TIMEOR用于推斷基因調(diào)控事件之間的關(guān)系。
五、敲除核孔蛋白來挽救核孔蛋白的表達(dá)導(dǎo)致果蠅的運動功能障礙和壽命縮短
Nup62、Nup214、Nup43在運動神經(jīng)元中過表達(dá)***降低了運動功能和攀爬速度(圖5A和B)。與各自的Nup對照或?qū)φ战M動物相比，過表達(dá)Nup62和Nup214或Nup62和Nup43的動物的壽命明顯縮短——Nup62/ Nup214 OE和Nup62/Nup43 OE的中位存活時間分別為23天和21天(圖5C)。用RNAi成蟲(Nup62或Nup214)多次暴露于創(chuàng)傷后，檢測其運動功能和壽命。Nup62 mRNA (p <0.01)和Nup214 mRNA (p <0.001)與對照組相比，Nup62和Nup214 RNAi處理組的攀爬水平***降低(圖5D和E)。有趣的是，Nup62 RNAi和Nup214 RNAi處理組創(chuàng)傷后攀爬水平***提高(圖5E, )和速度(圖5F）。
六、核孔病理存在于重復(fù)性TBI患者腦組織中，并與TDP-43病理共同聚集
輕度和重度CTE的組織，但年齡不匹配的對照組顯示***和強(qiáng)烈的NUP62免疫反應(yīng)性(圖6A,B,C）。21例嚴(yán)重CTE患者腦組織的NUP62水平明顯高于對照組(圖6D)。輕度CTE病例中NUP62與pTDP-43的共聚集程度有限，而重度CTE病例中NUP62和pTDP-43陽性包體在額葉皮質(zhì)的共聚集(箭頭)更為明顯(圖6E)。
3）APP/PS1小鼠大腦皮質(zhì)區(qū)受損星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4水平升高
我們研究了NOX4在APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷中的作用。我們使用免疫熒光染色檢測APP/PS1小鼠和野生型小鼠皮質(zhì)GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4的蛋白水平。免疫熒光染色顯示，APP/PS1小鼠皮質(zhì)區(qū)GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞中NOX4陽性染色強(qiáng)度高于WT小鼠(圖3A和B)。與WT小鼠相比，APP/PS1小鼠中NOX4與GFAP亞細(xì)胞共定位陽性的受損星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量***增加(圖3C)。這些結(jié)果提示APP/PS1小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞受損時NOX4蛋白水平升高。 根客戶的研究方向查閱相關(guān)文獻(xiàn)。
2021年4月，加拿大UniversityAve和中國香港大學(xué)團(tuán)隊與**研究所表觀遺傳學(xué)和基因組穩(wěn)定性小組在CellDeath&Differentiation雜志上發(fā)表了文章“ThePTENandATMaxiscontrolstheG1/ScellcyclecheckpointandtumorigenesisinHER2-positivebreastcancer”。此報道發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化PTEN的398位(人類蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學(xué)意義，建立了一個小鼠模型，構(gòu)建了一個不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，用398位(PTEN-398a)的絲氨酸取代了丙氨酸。PTEN-398A的表達(dá)可加速her2陽性乳腺*小鼠模型的**發(fā)展和進(jìn)展。利用分子生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制，通過ATM磷酸化PTEN調(diào)節(jié)其細(xì)胞再分配，并有助于該蛋白的*****功能。 可以上傳原始的fast文件。代謝組學(xué)課題技術(shù)指導(dǎo)
也是***PDAC肝轉(zhuǎn)移的潛在靶點。鐵死亡臨床醫(yī)學(xué)課題詢問報價
鐵死亡（Ferroptosis）是一種不依賴caspase的調(diào)控細(xì)胞壞死形式，其特征是在細(xì)胞膜上產(chǎn)生鐵依賴的脂質(zhì)過氧化物。Ferroptosis發(fā)生的一個基本步驟是破壞質(zhì)膜。然而，導(dǎo)致Ferroptosis質(zhì)膜完整性喪失的分子機(jī)制以及膜損傷的性質(zhì)和大小尚未得到深入研究。其他形式的細(xì)胞死亡如壞死、焦亡或***誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡會導(dǎo)致離子通量的***。在這些情況下，Ca2+通量與膜修復(fù)機(jī)制的***有關(guān)，同時轉(zhuǎn)運體(ESCRT)發(fā)揮了關(guān)鍵的平衡作用，可以延緩壞死和焦亡癥中的細(xì)胞死亡。目前有作者研究了不同細(xì)胞模型中Erastin-1和RSL3引發(fā)的Ferroptosis中質(zhì)膜滲透的分子機(jī)制。利用活細(xì)胞成像和流式細(xì)胞術(shù)，**了Ferroptosis不同特征的動力學(xué)。該研究發(fā)表于2021年3月《CellDeath&Differentiation》期刊上，IF:10.717。鐵死亡臨床醫(yī)學(xué)課題詢問報價
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