3）CircMAPK1在體內(nèi)抑制胃*的發(fā)生和轉(zhuǎn)移
為了進(jìn)一步證實(shí)體外研究結(jié)果，我們?cè)隗w內(nèi)驗(yàn)證了circMAPK1在影響致瘤性方面的生物學(xué)作用。circMAPK1的沉默可***促進(jìn)**的生長(zhǎng)。相比之下，過(guò)表達(dá)circMAPK1***抑制了皮下**的生長(zhǎng)(圖3a)。接下來(lái)，我們通過(guò)對(duì)增殖細(xì)胞標(biāo)記物Ki67的染色來(lái)監(jiān)測(cè)異種移植瘤的增殖。穩(wěn)定敲除circMAPK1的**組織表現(xiàn)出更強(qiáng)的Ki67染色，而過(guò)表達(dá)circMAPK1的**組織表現(xiàn)出更弱的Ki67染色(圖3b和c)。為了研究circMAPK1在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移潛能，我們用熒光素酶質(zhì)粒穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染上述細(xì)胞系，然后注射到裸鼠的尾靜脈中。結(jié)果顯示，circMAPK1的敲低有效地增加了肺轉(zhuǎn)移病灶的數(shù)量和大小。相比之下，生物發(fā)光成像(圖3d和e)和H&E染色(圖3f和g)顯示，過(guò)表達(dá)circMAPK1減少了肺轉(zhuǎn)移病變。 circNDUFB2過(guò)表達(dá)影響934個(gè)基因的表達(dá)水平。巨噬細(xì)胞標(biāo)書(shū)中標(biāo)率高
4、hnRNPA2B1在外泌體miR-934向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用
據(jù)報(bào)道，外泌體RNA的分泌需要一種特定的RNA結(jié)合蛋白來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)。通過(guò)RNApull-down分析和質(zhì)譜分析，鑒定了三種可能參與miR-934轉(zhuǎn)運(yùn)的RNA結(jié)合蛋白，并發(fā)現(xiàn)敲除hnRNPA2B1可以降低外泌體miR-934的表達(dá)（Fig.4a,b）。hnRNPA2B1是一種RNA結(jié)合蛋白，通過(guò)與特定基序GGAG/CCCU結(jié)合，參與miRNAs的運(yùn)輸和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。特別是，由于miR-934序列中有兩個(gè)GGAG基序，我們推測(cè)hnRNPA2B1可能通過(guò)與GGAG序列結(jié)合，介導(dǎo)miR-934包裝成外泌體的過(guò)程。此外，miRNApull-down分析顯示，在細(xì)胞質(zhì)和外泌體中，miR-934和hnRNPA2B1之間存在***的結(jié)合關(guān)系，然而，突變miR-934的結(jié)合序列(GGAG)可削弱這種結(jié)合（Fig.4c）。RNA免疫沉淀分析進(jìn)一步證明，無(wú)論是在CRC細(xì)胞及其外泌體裂解物中，miR-934在anti-hnrnpa2b1抗體組中比在anti-IgG抗體組中更***富集（Fig.4d）。此外，敲除hnRNPA2B1可以抑制外泌體miR-934從HCT8和LoVo細(xì)胞轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞的過(guò)程（Fig.4e）。因此，這些結(jié)果證實(shí)hnRNPA2B1可以通過(guò)與miR-934的GGAG序列結(jié)合，介導(dǎo)miR-934包裝到CRC細(xì)胞外泌體中，并將外泌體miR-934轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞中。 江蘇鐵死亡標(biāo)書(shū)FMT處理加速SCI小鼠的胃腸道消化。
2021年，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)和加拿大溫哥華英屬哥倫比亞大學(xué)等團(tuán)隊(duì)合作在Nature communication雜志上發(fā)表了文章“Biological and therapeutic implications of a unique subtype of NPM1 mutated AML.”。此報(bào)道描述了npm1突變AML患者的分子異質(zhì)性?；趓na-seq的基因表達(dá)譜分析，確定了兩種新亞型，稱為原始型和committed型。基于基因表達(dá)、表觀基因組(ATAC-seq)和免疫表型(CyToF)的差異，在**的AML隊(duì)列中將亞型與特定的分子特征、疾病分化狀態(tài)和患者生存聯(lián)系起來(lái)。此外，表明了在缺乏FLT3-ITD的原始特征病例的***中添加激酶抑制劑對(duì)AML可能有***益處。
創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是世界范圍內(nèi)**常見(jiàn)的死亡和殘疾原因之一。事實(shí)上，創(chuàng)傷性腦損傷導(dǎo)致的繼發(fā)性損傷可導(dǎo)致長(zhǎng)期的神經(jīng)和神經(jīng)精神后遺癥，包括神經(jīng)退行性疾病，如肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)、阿爾茨海默病(AD)和帕金森病。TBI還與慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE)的發(fā)展有關(guān)，CTE是一種與反復(fù)頭部創(chuàng)傷相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性綜合征。反復(fù)創(chuàng)傷患者(如CTE)的死后腦組織以及創(chuàng)傷性腦損傷動(dòng)物模型顯示微管相關(guān)蛋白(TAU)和TAR DNA/RNA結(jié)合蛋白(TDP-43)病理變化。TDP-43病理是神經(jīng)退行性變的標(biāo)志，在~ 97%的ALS病例、~ 45%的額顳葉癡呆(FTD)病例和~ 60%的AD病例中均有TDP-43表現(xiàn)。盡管有證據(jù)表明TDP-43病理作為神經(jīng)退行性變的生物標(biāo)志物，但仍不清楚重復(fù)創(chuàng)傷如何促進(jìn)TDP-43蛋白病。間接量熱法測(cè)定平均呼吸交換商（RQ值）在SCI + FMT組恢復(fù)正常。
5、LncHrt通過(guò)與SIRT2相互作用***LKB1-AMPK信號(hào)通路
為了闡明LncHrt在MI反應(yīng)中調(diào)節(jié)心肌代謝穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制，首先探究LncHrt是否可能調(diào)節(jié)其鄰近基因Klhl33的表達(dá)，但是過(guò)表達(dá)LncHrt對(duì)其體內(nèi)外的表達(dá)沒(méi)有影響，于是作者探究了其相互作用的蛋白。質(zhì)譜和pull-down聯(lián)合分析初步鎖定了LncHrt與SIRT2的相互作用關(guān)系。反過(guò)來(lái)，LncHrt也在SIRT2的免疫磁珠中***富集。表明LncHrt與SIRT2的相互作用。
然后研究這種相互作用的功能相關(guān)性。先前的研究表明，SIRT2使下游激酶LKB1去乙?；龠M(jìn)LKB1的磷酸化，隨后***LKB1-AMPK信號(hào)通路。這一途徑通過(guò)保存肥大心臟中AMPK的活性來(lái)保護(hù)心臟。研究發(fā)現(xiàn)LncHrt過(guò)表達(dá)促進(jìn)LKB1磷酸化，從而導(dǎo)致下游的激酶AMPK在Thr172位點(diǎn)磷酸化，相反LncHrt敲除減少LKB1和AMPK的磷酸化抑制LKB1-AMPK信號(hào)（與6h-i）。這些數(shù)據(jù)是由基因集富集分析LncHrt過(guò)表達(dá)的心臟RNA-seq數(shù)據(jù)支持，LKB1-AMPK通路對(duì)mTOR的能量依賴性調(diào)節(jié)被富集。綜上所述，這些研究表明LncHrt與SIRT2相互作用，通過(guò)調(diào)節(jié)梗死心臟中LKB1-AMPK信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)其功能。 我們構(gòu)建了生物素標(biāo)記的circSDHC探針.MCD誘導(dǎo)標(biāo)書(shū)廣州
Tempol是一種潛在的***多囊卵巢綜合征的策略。巨噬細(xì)胞標(biāo)書(shū)中標(biāo)率高
研究人員發(fā)現(xiàn)一對(duì)原以為只是充當(dāng)細(xì)胞管家的RNA分子，在超過(guò)四分之一的常見(jiàn)人類**中缺失。研究人員比較了21種不同**類型中的5,473個(gè)**基因組及周圍正常組織的基因組。研究人員發(fā)現(xiàn)在12種常見(jiàn)人類**，包括皮膚*、乳腺*、卵巢*、肝*和肺*中，10-40%的**缺失一對(duì)稱作為SNORD50A/B的snoRNAs。在人類黑色素瘤和肺*細(xì)胞中刪除SNORD50A/B時(shí)，細(xì)胞更快速地分裂，顯示出更多的*性狀。
通過(guò)人類蛋白微陣列檢測(cè)到SNORD50A/B能直接結(jié)合到KRAS蛋白，當(dāng)SNORD50A/B結(jié)合KRAS時(shí)，它會(huì)抑制KRAS蛋白結(jié)合一種稱作為法尼基轉(zhuǎn)移酶（farnesyltransferase）的活化分子的能力。法尼基轉(zhuǎn)移酶改變KRAS蛋白使得它能夠去到細(xì)胞膜等待外部生長(zhǎng)及分裂信號(hào)。SNORD50A與SNORD50B缺失能增加GTP結(jié)合的數(shù)目，***K-Ras，以及增加法尼基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合到K-Ras并且促進(jìn)K-Ras異戊二烯化，這些均揭示了K-Ras的突變與SNORD50A與SNORD50B缺失起協(xié)同作用。 巨噬細(xì)胞標(biāo)書(shū)中標(biāo)率高
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