同時，白樺素并沒有促進HMGCR的降解(圖1B)。同樣，白樺素以Insig依賴的方式完全阻止了轉(zhuǎn)染SREBP-2的裂解(圖1C)。因此，白樺素特異性地抑制了SREBP的加工，但并不***LXR或加速HMGCR的降解。此外，在共免疫沉淀實驗中，白樺素刺激了SCAP和Insig-1之間的相互作用(圖1D, lanes 4和lanes 5)，這暗示白樺素的作用機制。
為了進一步測試白樺素是否通過與SCAP結(jié)合發(fā)揮作用，合成了一種白樺素衍生探針，命名為化合物1(圖2A)?；衔?包含一個光敏反應(yīng)基和一個疊氮乙?；?，可以通過點擊化學(xué)與生物素炔烴連接。與白樺素類似，化合物1可以抑制SREBP-2的加工(圖2B)?；衔?與膽固醇敲除的CHO細胞的膜組分孵育，然后暴露在紫外線下***交聯(lián)。紫外線照射后，用click化學(xué)方法粘貼生物素標(biāo)簽。然后將膜球均質(zhì)化，與親和素結(jié)合的瓊脂糖孵育，以拉下白樺素結(jié)合蛋白。如圖2C所示，在化合物1和3 mM處，SCAP被沉淀，高濃度的白樺素可以取代其結(jié)合，說明白樺素與SCAP發(fā)生物理作用。作為陰性對照，用化合物1幾乎不沉淀轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，白樺素競爭沒有影響(圖2C)。總之，這些結(jié)果表明SCAP可能與白樺素結(jié)合，并且是其靶標(biāo)。 英拜有一支高精尖的團隊。醫(yī)學(xué)相關(guān)科研贈送提供技術(shù)路線
自4個不同腺泡性LUAD患者的PDX模型被給予XC-系統(tǒng)抑制劑erastin(PKE)和多激酶抑制劑索拉非尼(sorafenib)。與DMSO***的對照組相比，PKE和sorafenib給藥時觀察到***的**消退(圖7G-J)。此外，PKE和sorafenib給藥小鼠也導(dǎo)致**中MDA和4-HNE的***增加(圖7K和L)，提示誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化可能是抑制腺泡LUADs**發(fā)生的結(jié)果。圖7M顯示，與*旁組織相比，**組織中MDA和YTHDC2表達量都降低，而SLC7A11mRNA和蛋白水平都升高，證明在LUAD中抑制YTHDC2可通過SLC7A11表達上調(diào)阻止脂質(zhì)過氧化。同樣地，MDA和YTHDC2與**期數(shù)呈負(fù)相關(guān)，而SLC7A11與分期呈正相關(guān)(圖7N)，說明SLC7A11的升高可能是抑制YTHDC2促進LUAD進展的關(guān)鍵。
結(jié)論：本研究強調(diào)了m6A閱讀器YTHDC2在LUAD中的重要性。XC?系統(tǒng)活性可能通過抑制YTHDC2來誘導(dǎo)促進**發(fā)生。此外，基于YTHDC2表達的分子模型可能有助于預(yù)測LUAD的預(yù)后。抑制劑靶向XC?系統(tǒng)可能有助于***預(yù)后不良的LUAD患者。因此，本研究對LUAD的**發(fā)生、分子分型和藥物敏感性提供了有價值的見解。 服務(wù)科研地區(qū)科學(xué)基金這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。
紡錘體裝配檢查點(SAC)作為一個傳感器的**的著絲點延遲有絲分裂進入后期，直到適當(dāng)?shù)娜旧w分離得到保證。這一安全機制的破壞導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和非整倍體，這是胚胎死亡、先天性出生缺陷、智力殘疾和**的遺傳原因。然而，盡管了解了控制SAC的基本機制，但信號通路如何直接與有絲分裂檢查點活動相互作用和調(diào)節(jié)仍是未知的。在對細胞外刺激的反應(yīng)中，參與細胞生長、生存和分化的多種信號通路網(wǎng)絡(luò)被***，這一過程***受到Ras家族小鳥苷三磷酸酶(GTPases)的調(diào)控。RIT1是一種ras相關(guān)的GTPase，調(diào)節(jié)細胞存活和應(yīng)激反應(yīng)，是通過有絲分裂和適當(dāng)?shù)娜旧w分離及時進展的必要條件。
數(shù)據(jù)組織和訪問
LncExpDB 的中心實體是 lncRNA 基因，每個 lncRNA 基因都有一個對應(yīng)的頁面，由兩個主要部分組成，即基本信息（例如基因符號、基因組上下文、長度、外顯子數(shù)、分類和對應(yīng)的轉(zhuǎn)錄本信息）和表達譜。對于每個 lncRNA，LncExpDB 在所有收集的條件下分析其基因表達譜，并以交互方式可視化其表達譜。它以結(jié)構(gòu)化的方式組織所有相關(guān)數(shù)據(jù)，以促進基于基因、數(shù)據(jù)集和基于上下文的數(shù)據(jù)瀏覽/搜索。它可以在一頁中可視化特定 lncRNA 的各種表達譜，促進對特征基因及其相關(guān)共表達網(wǎng)絡(luò)的探索，并提供有用的功能來捕獲不同生物條件下的表達情況。 專注于生命科學(xué)內(nèi)的前沿研究。
作者構(gòu)建了 (WT) SLC7A113’-UTR和突變型(Mut) 3’-UTR兩種質(zhì)粒(圖6H)。結(jié)果表明，只有過表達YTHDC2WT降低SLC7A11 mRNA在H1299細胞中的穩(wěn)定性，敲除YTHDC2可以提高SLC7A11 mRNA在H1975細胞中的穩(wěn)定性。然而，與WT 3’-UTR相比，Mut報告基因的這些作用減弱(圖6I和J)。在檢測外源性F-Luc-SLC7A11融合mRNA的RNA穩(wěn)定性后，得到了類似的結(jié)果(圖6K-M)?？偟膩碚f，3’-UTR上的m6A位點對于YTHDC2使SLC7A11 mRNA不穩(wěn)定至關(guān)重要。
7.抑制YTHDC2對XC-系統(tǒng)靶向***敏感，并與LUAD進展相關(guān)
為了評估YTHDC2抑制在LUAD中的重要性，從cohort#1隨機抽取20例YTHDC2lowLUAD，其中50%屬于腺泡型(圖7A)。在cohort#2中，與相鄰組織相比，**中YTHDC2表達下調(diào)，62%(62/100)的腺泡組織被歸類為YTHDC2low(圖7B、C)。與無這種表達模式的腺泡性LUAD患者相比，YTHDC2low的患者總生存期要短得多(圖7D)，進一步表明YTHDC2抑制可能對腺泡性LUAD的**進展尤為重要。另外，相對于*旁組織，**中腺泡LUAD組織中SLC7A11mRNA和蛋白水平表達量都比較高(圖7E、F)。 FOXO3A誘導(dǎo)的LINC00926限制乳腺瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。代謝科研實驗外包
英拜提供生命科學(xué)內(nèi)的一體化服務(wù)。醫(yī)學(xué)相關(guān)科研贈送提供技術(shù)路線
MT2受體可能參與褪黑素對TBI引起的鐵死亡的保護作用
為了闡明褪黑素的保護TBI作用是否依賴于褪黑素受體，首先確定了TBI后褪黑素受體（MT1和MT2）的表達模式。從12小時到14天觀察到皮質(zhì)MT1和MT2表達顯著降低。此外，褪黑素可在24小時顯著改善褪黑素***的TBI小鼠大腦中MT1和MT2的損失。為了確定褪黑素的受體是否參與褪黑素對TBI引起的鐵死亡的保護作用，當(dāng)用Luzindole（褪黑素受體拮抗劑）或4P-PDOT（一種選擇性MT2受體拮抗劑）預(yù)處理小鼠時，我們發(fā)現(xiàn)用Luzindole和4P-PDOT進行的預(yù)處理均消除了TBI后24小時褪黑素對MT1和Cox2表達的影響。值得注意的是，用4P-PDOT預(yù)處理消除了褪黑素對MT2表達和GSH含量的修復(fù)作用，以及褪黑素對xCT和4HNE的影響。本研究的數(shù)據(jù)表明，MT2受體是主要的褪黑素受體亞型，可能參與了褪黑素對TBI引起的鐵死亡的保護作用。 醫(yī)學(xué)相關(guān)科研贈送提供技術(shù)路線
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
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4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學(xué)實驗