然而，SsD***降低了MerTK和BCL-2轉(zhuǎn)錄本的穩(wěn)定性，這隨后導(dǎo)致了它們的翻譯降低(圖7F和7G)。基因特異性m6A qPCR證實(shí)MerTK、BCL-2和STAT3的RNA或蛋白水平的變化是由m6A介導(dǎo)的mRNA穩(wěn)定性引起的。為了在體內(nèi)檢測(cè)這些效應(yīng)，我們將Kas-1尼洛替尼耐藥細(xì)胞移植給裸鼠。細(xì)胞接種后，為了保持耐藥表型，我們繼續(xù)每周兩次腹腔注射尼洛替尼，直到**體積接近100mm3。然后，隨機(jī)分組給予次優(yōu)劑量的SsD (圖7H)。SsD本身略微減緩了耐藥**的生長(zhǎng)(圖7I和7J)。在機(jī)制上，我們觀察到mRNA m6A甲基化的總體增加(圖7K)。
結(jié)論：我們的研究揭示了FTO/m6A修飾信號(hào)之間之前未被認(rèn)識(shí)到的聯(lián)系，并闡明了SsD在AML中的功能。該研究可能為靶向FTO/m6A的表轉(zhuǎn)錄組提供一個(gè)有前途的策略，并突出柴胡皂甙***白血病的臨床潛力。 腸道微生物發(fā)酵的某些**終產(chǎn)物可進(jìn)入血液影響宿主***系統(tǒng)的生理功能。大連信號(hào)通路標(biāo)書(shū)
再次從老年和年輕小鼠中分離BMSCs，Dil染色劑標(biāo)記后體外增殖，脛骨內(nèi)注射到另一批年輕小鼠中，三天后收獲脛骨對(duì)成骨標(biāo)志物Runx2進(jìn)行熒光免疫染色。發(fā)現(xiàn)老年BMSCs處理的小鼠中Dil標(biāo)記細(xì)胞降低，表明老化過(guò)程中OPCs向骨形成表面的遷移能力降低。大部分遷移到骨形成表面的Dil標(biāo)記細(xì)胞表達(dá)Runx2，表明OPCs遷移到骨形成表面發(fā)生成骨分化，有助于體內(nèi)骨形成。與年輕BMSCs相比，老年BMSCs的體外遷移能力明顯受損，Macf1***下調(diào)，從Macf1基因位點(diǎn)轉(zhuǎn)錄而來(lái)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA PMIF（即lnc-PMIF）表達(dá)***增高。上述提示，衰老過(guò)程中小鼠骨形成的減少伴隨著OPCs向骨形成表面遷移的減少和OPCs中l(wèi)nc-PMIF表達(dá)的升高。chip標(biāo)書(shū)國(guó)家自然科學(xué)基金circSDHC是一個(gè)很有前景的RCC患者潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物和***靶點(diǎn)。
人類(lèi)人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）移植被證實(shí)是***系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的有效方法，但是詳細(xì)的潛在機(jī)制仍不明確。轉(zhuǎn)運(yùn)miRNAs可能是MSCs交流其它細(xì)胞的方法。Sirt1是一種NAD依賴的去乙酰化酶，通過(guò)去乙酰化p53來(lái)防止細(xì)胞衰老。本研究旨在探討在MRL/lpr狼瘡小鼠模型中，hUC-MSCs是否通過(guò)miRNA調(diào)節(jié)Sirt1/p53來(lái)影響脾CD4+ T細(xì)胞的衰老。本文于2021年1月發(fā)表在《Theranostics》IF：8.597期刊上。
1、hUC-MSCs減輕緩解MRL/lpr小鼠的疾病進(jìn)展
為了評(píng)估對(duì)MRL/lpr小鼠狼瘡綜合征的***作用，從17周齡開(kāi)始用5×105hUC-MSCs或PBS***MRL/lpr小鼠，并在21周齡時(shí)處死所有小鼠(圖1A)。與PBS處理的小鼠相比，hUC-MSC處理的小鼠的腎臟病變明顯減少(圖1B)。此外，與PBS處理的MRL/lpr小鼠相比，hUC-MSCs處理后小鼠的脾臟重量和蛋白尿明顯降低(圖1C-D)。hUC-MSCs***組的血清anti-dsDNA抗體水平較低，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)水平(圖1E)。數(shù)據(jù)表明hUC-MSCs改善MRL/lpr小鼠的狼瘡疾病。
輸尿管梗阻引起的腎積水與腎纖維化和進(jìn)行性慢性腎病(CKD)有關(guān)。外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞通訊被認(rèn)為與各種疾病有關(guān)，包括腎纖維化。然而，對(duì)于外泌體如何調(diào)節(jié)梗阻腎臟的腎纖維化知之甚少。2021年8月發(fā)表于Theranostics（IF=11.556）的文章“Exosomal miR-21 from tubular cells contributes to renal fibrosis by activating fibroblasts via targeting PTEN in obstructed kidneys“對(duì)此進(jìn)行了介紹。研究發(fā)現(xiàn)腎纖維化的增加與單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)的延長(zhǎng)天數(shù)有關(guān)，外泌體分泌在UUO腎和TGF-β1刺激的NRK-52E細(xì)胞中***增加。從TGF-β1刺激的NRK-52E細(xì)胞中純化的外泌體可***成纖維細(xì)胞并加重腎纖維化。此外，Rab27a敲除或GW4869處理抑制外泌體分泌可消除成纖維細(xì)胞***，改善腎纖維化。TGFβ1-Exos中外泌體miR-21較Ctrl-Exos明顯升高，且PTEN是miR-21的靶點(diǎn)。在體外，上皮外泌體miR-21的促進(jìn)或抑制相應(yīng)地加速或消除成纖維細(xì)胞的***，而在體內(nèi)，miR-21缺陷的外泌體通過(guò)PTEN/Akt途徑緩解UUO后腎纖維化。我們的研究結(jié)果表明，來(lái)自腎小管上皮細(xì)胞的外泌體miR-21可能通過(guò)miR-21/PTEN/Akt通路***成纖維細(xì)胞，從而加速腎纖維化的發(fā)展。我們使用miR-127-3p抑制劑和模擬物在circSDHC缺失或過(guò)表達(dá)后進(jìn)行拯救實(shí)驗(yàn).
PGE2增強(qiáng)IL4Rα信號(hào)以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的M2***
巨噬細(xì)胞能夠響應(yīng)可變的局部微環(huán)境信號(hào)從一種功能表型切換到另一種功能表型。除了經(jīng)典的信號(hào)級(jí)聯(lián)（例如，IL4/IL4Rα），巨噬細(xì)胞還可以整合由細(xì)胞外刺激觸發(fā)的代謝線索，以***它們的M2表型。在這里，我們想知道PGE2是否也參與了AP損傷后胰腺巨噬細(xì)胞的M2極化。為此，我們首先檢查了AP損傷后PGE2的動(dòng)態(tài)表達(dá)。COX1和COX2是產(chǎn)生前列腺素的兩種關(guān)鍵酶。在這里我們發(fā)現(xiàn)Ptgs2(COX2)的表達(dá)在第3天達(dá)到峰值，而Ptgs1(COX1)的表達(dá)在第1天下降并在第3天回到基礎(chǔ)水平。一致地，免疫熒光分析顯示PGE2在第3天升高，并在第5天迅速恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。值得注意的是，PGE2在第3天主要與導(dǎo)管樣細(xì)胞（CK19+細(xì)胞）共表達(dá)，以及部分與巨噬細(xì)胞（F4/80+細(xì)胞）共表達(dá)。此外，根據(jù)我們的RNA-seq數(shù)據(jù)和流式細(xì)胞術(shù)分析，我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中COX2的表達(dá)也在第3天達(dá)到峰值。更有趣的是，與IL4Rα-巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞相比，IL4Rα+巨噬細(xì)胞表達(dá)了更高水平的COX2。 NSCLC中circNDUFB2下調(diào).浙江焦亡活化標(biāo)書(shū)
免疫組織學(xué)染色顯示TNFαIL-1β和NF- κ b陽(yáng)性染色主要分布在結(jié)腸黏膜層。大連信號(hào)通路標(biāo)書(shū)
接著作者為了進(jìn)一步證明YTHDC2與LUAD的關(guān)系，與相鄰的*旁組織相比，在LUAD**中觀察到Y(jié)THDC2 mRNA和蛋白的***下調(diào)(圖1E-G)，組織芯片檢測(cè)(TMA)評(píng)估cohort #1中YTHDC2的表達(dá)，結(jié)果顯示51% (98/192) LUAD患者的YTHDC2表達(dá)下調(diào)(圖1H、I)。值得注意的是，YTHDC2表達(dá)下調(diào)與更大的**直徑和更晚期的分期相關(guān)(圖1J、K)。表明抑制YTHDC2可促進(jìn)LUAD的**進(jìn)展。
2.過(guò)表達(dá)YTHDC2抑制細(xì)胞活力和**發(fā)生為了探索YTHDC2在體內(nèi)的m6A解讀器功能，作者構(gòu)建AAV5表達(dá)系統(tǒng)(KPYWT、KPYΔYTH和對(duì)照KPE)(圖2A)。與KPE小鼠***25周后的**相比，KPYWT和KPYΔYTH小鼠的**證實(shí)了YTHDC2持續(xù)上調(diào)(圖2B)，這表明AAV5表達(dá)系統(tǒng)具有持久的效率。雖然YTHDC2不能阻止**的發(fā)生，但**發(fā)生時(shí)間延遲，**負(fù)荷明顯受到抑制，KPYWT小鼠的生存時(shí)間比KPE小鼠和KPYΔYTH小鼠更長(zhǎng)(圖2C-F)。 大連信號(hào)通路標(biāo)書(shū)
公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過(guò)英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫(xiě)SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開(kāi)發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開(kāi)放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專(zhuān)題，外泌體研究專(zhuān)題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書(shū)奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書(shū)申請(qǐng)：提供標(biāo)書(shū)課題設(shè)計(jì)、撰寫(xiě)，標(biāo)書(shū)部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書(shū)均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過(guò)表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)