2.TYRO3使**細胞對抗PD-1***耐藥
在同系BALB/c小鼠模型中比較了Tyro3過表達(Tyro3-OE)和4T1-P細胞對抗mPD-1***的反應。在荷4T1-P**的小鼠中，抗mPD-1******減少**的生長，并延長了生存期。這些結(jié)果表明，盡管4T1-P**對抗mPD-1***有反應，Tyro3的過表達促進了這些**的耐藥性。為進一步確定在4T1-R耐藥細胞中抗PD-1/PD-L1耐藥是否需要TYRO3，敲除4T1-R細胞(TYRO3–/–)中的TYRO3。荷瘤Tyro3敲低細胞的小鼠對抗mPD-1***敏感，**生長***減少，小鼠存活時間更長。這些結(jié)果證明TYRO3在抗PD-1/PD-L1耐藥中的重要作用。 結(jié)腸炎也會導致促炎細胞因子或趨化因子的增加。丁酸科研國家自然科學基金
5）上調(diào)UCP1緩解AKI期間的脂質(zhì)積累，***抑制疾病進展
為了在體內(nèi)驗證脂質(zhì)對AKI功能的影響，我們通過在腎臟多點注射過表達UCP1腺病毒，構(gòu)建過表達UCP1動物模型，以消除脂質(zhì)在AKI中的堆積。在UCP1過表達動物模型中，腎損傷指標NGAL明顯降低(圖5A)。HE和PAS染色顯示腎臟形態(tài)有很大改善，腎小管損傷評分顯示，在UCP1介導的脂質(zhì)消耗增加后，腎小管損傷程度明顯降低(圖5B-C)。順鉑刺激后腎小管呈空泡變性，細胞扁平，管腔擴張，而UCP1過表達明顯改善了病理改變。血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)這兩項腎臟損傷指標也出現(xiàn)了類似的***下降(圖5D-E)。利用UCP1激動劑CL316243在AKI動物模型中緩解脂堆積，進一步驗證了上述結(jié)果。***后NGAL***降低(圖5F)，腎臟形態(tài)、腎小管損傷評分、SCr、BUN均***改善(圖5G-J)。因此，在體內(nèi)，上調(diào)UCP1以緩解AKI脂質(zhì)積累可以抑制AKI進展。 上海骨折鼠模型科研英拜可解放您的雙手釋放您的時間。
4）DRD2重編程的Mφ誘導**細胞的焦亡
如HE所示，來自小鼠模型的**承載DRD2顯示**細胞死亡增加(圖4A)。在免疫組化染色中，表達DRD2的4T1**樣本中pMLKL表達較高(圖4A)。根據(jù)TUNEL實驗，DRD2也促進了體內(nèi)細胞凋亡(圖4B)。DRD2上調(diào)GSDME而不是GSDMD(圖4C)。在crosstalk過程中，Mφ進一步促進了DRD2轉(zhuǎn)染的BrCa細胞中GSDME的表達(圖4C)。在表達DRD2的BrCa細胞中，Mφ也能上調(diào)IL-1β(圖4C)。WB結(jié)果表明，DRD2誘導了MLKL的磷酸化，而在共培養(yǎng)過程中，MLKL被Mφ抑制(圖4D)。此外，DRD2表達***了caspase-8，而***被Mφ抑制(圖4D)。假設，DRD2可能在與Mφcrosstalk時誘發(fā)焦亡。BrCa細胞中與Mφ共培養(yǎng)時，NLRP3在表達DRD2的BrCa細胞中被觸發(fā)。***的caspase-1蛋白水解也能誘導IL-1β和IL-18的成熟(圖4D)。在共培養(yǎng)過程中，Cleavedcaspase-3表達上調(diào)(圖4D)。此外，在共培養(yǎng)過程中發(fā)現(xiàn)表達DRD2的BrCa細胞中，GSDME的N端發(fā)生了剪切(圖4D)。為了確定是否由M1Mφ引起焦亡，我們使用了LPS誘導的M1Mφ培養(yǎng)基，結(jié)果表明，在表達DRD2的BrCa細胞中，M1Mφ*觸發(fā)NLRP3組裝并剪切GSDME(圖4E)。以上結(jié)果提示，M1Mφ以DRD2依賴的方式觸發(fā)BrCa細胞的焦亡。
2020年12月，埃默里大學在Cell Rep（IF=8.087） 雜志上發(fā)表了文章“Endothelial Reprogramming by Disturbed Flow Revealed by Single-Cell RNA and Chromatin Accessibility Study”。此報道在PCL后，使用從小鼠頸動脈腔內(nèi)獲得的富含內(nèi)皮細胞的單細胞和細胞核進行了scRNA-seq和scATAC-seq檢測，以確定d-flow和s-flow對基因轉(zhuǎn)錄本和染色質(zhì)可及性譜的基因組和表觀基因組調(diào)控的差異影響。對scRNA-seq和scATAC-seq數(shù)據(jù)的單獨分析以及對兩個數(shù)據(jù)集的綜合分析顯示，即使在s-flow下，頸動脈內(nèi)的ECs也是異質(zhì)性的。D-flow***改變了內(nèi)皮轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組譜，將它們重新編程為炎癥細胞、間充質(zhì)細胞、干細胞/祖細胞樣細胞、造血細胞和免疫細胞樣表型。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種依賴于d-flow和s-flow的TF結(jié)合位點和順式調(diào)節(jié)元件的富集。我們在人類胰腺*細胞系中過表達或敲除METTL14。
同源異形盒(HOX)基因甲基化PCR芯片研究文獻中已經(jīng)報道的態(tài)參與多細胞生物的發(fā)展的22個基因的啟動子甲基化狀態(tài)。HOX基因編碼一組包含同源結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，**初被描述為發(fā)育過程控制節(jié)段性模式。HOX基因的異常表達一直在各種類型的**中觀察到。雖然這些HOX基因已經(jīng)被根據(jù)它們在多細胞生物發(fā)育中扮演的角色進行分類,它們在細胞系統(tǒng)中的真實功能仍待被發(fā)掘。利用這些芯片分析細胞或新鮮組織基因組DNA樣本有助于關(guān)聯(lián)CpG島甲基化狀態(tài)與生物表型。結(jié)果還可以提供洞察分化和發(fā)育或**形成背后的分子機制和生物學通路。利用這個芯片,通過簡單的限制性內(nèi)切酶消化和實時定量PCR，就可以研究分析22個不同同源異型盒基因的啟動子甲基化狀態(tài)。英拜的實驗室坐落在上海漕河涇園區(qū)浦江園區(qū)。腦白質(zhì)損傷WMI科研分子生物學實驗
上海英拜生物提供可視化實驗過程參觀。丁酸科研國家自然科學基金
N6-甲基腺苷（m6A）是一種真核mRNA修飾，通過改變mRNA穩(wěn)定性、剪接、運輸、定位、翻譯、微RNA（miRNA）處理和RNA-蛋白質(zhì)相互作用來調(diào)節(jié)基因表達，并改變修飾RNA分子的命運。新的證據(jù)表明m6A修飾與**增殖、分化、**發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)，并在**發(fā)展中發(fā)揮重要作用。此外，m6A修飾還受許多蛋白質(zhì)編碼基因調(diào)控，非編碼RNA（如miRNAs、lncRNAs）通過相互作用控制切割、定位、運輸、穩(wěn)定性和降解以及影響**細胞的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移等生物過程。***我們來講一篇關(guān)于泛*m6A相互作用的RNA的文章，文章題名為：Comprehensiveanalysesofm6Aregulatorsandinteractivecodingandnon-codingRNAsacross32cancertypes，是南京醫(yī)科大學實驗團隊發(fā)表在Molecularcancer（IF=27.4）期刊的文章。該文章在泛*環(huán)境中***評估編碼和非編碼RNA的m6A相互作用基因。丁酸科研國家自然科學基金
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設計外包、撰寫SCI論文一站式服務。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導下完成。
1.整體課題外包服務：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標書奠定較好的基礎
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4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學實驗