snoRNA與mRNA3’末端加工
在一項(xiàng)新的研究中，研究人員通過生化分析和大規(guī)模測序，發(fā)現(xiàn)mRNA3'末端加工復(fù)合體和部分snoRNA相互作用。在對其中的一種snoRNA富含U/A的SNORD50A進(jìn)一步開展體外實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明SNORD50A在mRNA3'末端加工中主要發(fā)揮著一種競爭性抑制的用，并**終影響mRNA水平的表達(dá)[8]
snoRNAs與應(yīng)激
反應(yīng)snoRNAs有助于細(xì)胞應(yīng)對應(yīng)急反應(yīng)。棕櫚酸酯處理能夠?qū)е录?xì)胞中SNORDs32A,33以及35A的表達(dá)水平也***提高。細(xì)胞對棕櫚酸酯產(chǎn)生抗性是由于抑制了SNORDs32A,33和35A的表達(dá)，它們介導(dǎo)了由誘導(dǎo)劑引起的細(xì)胞死亡[9]。在缺氧條件下，SNORD14A和SNORD83B的表達(dá)水平得到***提高[10]
英拜是您身邊的科研小助手。骨代謝科研中標(biāo)率高
Blimp-1在持續(xù)刺激下抑制PGC1α
持久抗原對于改變向衰竭分化至關(guān)重要，但其代謝后果尚不清楚。由于連續(xù)的刺激不產(chǎn)生明顯的代謝抑制，持續(xù)的刺激可能***一個轉(zhuǎn)錄抑制因子，阻止代謝重編程。Blimp-1(由Prdm1編碼)就是這樣一種抑制因子，在B16黑色素瘤中**終耗盡的CD8+ T細(xì)胞中高度上調(diào)(圖4a)，并在缺氧條件下持續(xù)***(圖4b)。體外缺氧條件下持續(xù)***的T細(xì)胞也抑制PGC1α的表達(dá)(圖4c)。 進(jìn)一步確定Blimp-1是否可以抑制PGC1α，發(fā)現(xiàn)強(qiáng)制表達(dá)Blimp-1可以抑制293T細(xì)胞中Ppargc1a啟動子構(gòu)建的活性，而不影響其活力(圖4d)。Prdm1f/fCd4Cre小鼠的CD8+ T細(xì)胞通過在缺氧條件下持續(xù)***而抵抗功能障礙(圖4e,f)，而在持續(xù)***條件下無法抑制Ppargc1a的表達(dá)(圖4g)。在PD-1hiTim3+ TILs中，Blimp-1的缺失導(dǎo)致了通過IL-2和**壞死因子(TNF)產(chǎn)生的線粒體質(zhì)量和多功能性的恢復(fù)(圖4h, i)。 舒張壓科研省自然科學(xué)基金血清或尿液中尿酸濃度的升高與痛風(fēng)腎臟和血管疾病密切相關(guān)。
6）PTEN是miR-21的一個潛在靶點(diǎn)我們進(jìn)一步研究了腎小管細(xì)胞來源的外泌體miR-21介導(dǎo)成纖維細(xì)胞***的可能機(jī)制。TargetScan軟件預(yù)測PTEN基因的3'-UTR是miR-21的保守結(jié)合位點(diǎn)。為了驗(yàn)證miR-21與PTEN的關(guān)系，我們構(gòu)建了攜帶PTEN3’UTR的野生型PTEN(PTEN-WT)熒光素酶報告基因。將帶有PTEN-WT的miR-21模擬物轉(zhuǎn)染到NRK-49F細(xì)胞后，與Ctrl組相比，miR-21模擬物抑制了PTEN-miR-21轉(zhuǎn)染細(xì)胞中的熒光素酶活性。***，我們通過westernblot檢測NRK-49F細(xì)胞中PTEN和下游p-Akt的表達(dá)水平。當(dāng)使用miR-21模擬轉(zhuǎn)染的NRK-52E細(xì)胞的外泌體刺激時，PTEN明顯降低，p-Akt升高，但當(dāng)使用miR-21抑制物轉(zhuǎn)染的NRK-52E細(xì)胞的外泌體刺激時，這些變化被緩解。
核磷蛋白(Nucleophosmin，NPM1)是急性髓系白血病(AML)中**常見的突變基因，會導(dǎo)致編碼的核仁蛋白(NPM1c+)發(fā)生異常胞漿易位。NPM1c +維持一個獨(dú)特的白血病基因表達(dá)程序，以***HOXA/B簇和MEIS1*基因?yàn)樘卣?，促進(jìn)白血病發(fā)生。然而，NPM1c+控制這種基因表達(dá)模式促進(jìn)白血病發(fā)生的機(jī)制仍在很大程度上未知。本文揭示了HOXBLINC lncRNA***在NPM1c +白血病中扮演促*作用。HOXBLINC和其合作者M(jìn)LL1是NPM1c+ AML的潛在***靶點(diǎn)。本文于2021年3月發(fā)表在《Nature Communications》IF:14.919。Th1/Th2細(xì)胞失衡也是結(jié)腸炎的一個重要特征。
沉默MIR210HG可以通過miR-337-3p/137-HMGA2軸阻斷TGF-b和Wnt信號通路
之前的GSEA表明MIR210HG與TGFb/Smad3和Wnt/b-catenin信號通路相關(guān)。為了進(jìn)一步研究MIR210HG調(diào)控子宮內(nèi)膜*細(xì)胞進(jìn)展的機(jī)制，我們檢測了MIR210HG、HMGA2、miR-337-3p和miR-137對TGF-b、Wnt和EMT通路相關(guān)蛋白水平的調(diào)控作用。MIR210HG的下調(diào)降低了TGF-bII、p-Smad3和Snail的表達(dá)以及b-catenin在細(xì)胞核中的分布(圖6A和6B)?；谶@些結(jié)果，我們推測MIR210HG可能通過靶向miR-3373p/137-HMGA2調(diào)控軸抑制EMT、TGF-b和Wnt信號通路。干擾HMGA2***降低TGF-bII、p-Smad3和Snail的表達(dá)，b-catenin在細(xì)胞核中的分布(圖6C和6D)。我們之前曾報道過HMGA2在Ishikawa和HEC-1A細(xì)胞系中調(diào)節(jié)Snail、Slug、N-cadherin、MMP-2和MMP-9的表達(dá)。我們接下來研究了miR-337-3p/137表達(dá)的誘導(dǎo)是否影響TGF-b、Wnt和EMT通路相關(guān)蛋白的水平。 上海英拜生物設(shè)有專業(yè)的武漢技術(shù)中心。北京人星形膠質(zhì)細(xì)胞科研
N6甲基腺苷（m6A）是一種常見的真核細(xì)胞mRNA修飾。骨代謝科研中標(biāo)率高
一、CRPC細(xì)胞中AR的染色體
散點(diǎn)圖顯示在VCaP細(xì)胞的兩個生物重復(fù)中由AR ChIP-SICAP鑒定的染色質(zhì)相關(guān)蛋白。在暴露于R1881(合成AR激動劑）中使用差異的silac標(biāo)記。在190個ChIP-SICAP定量蛋白中，87個形成了r1881誘導(dǎo)的AR染色體，從而發(fā)現(xiàn)了可能與受體功能相互作用的蛋白。r1881誘導(dǎo)的AR chromatome被分為不同的功能蛋白組(圖1b)。DNA和rna結(jié)合蛋白，組蛋白，DNA修復(fù)和mRNA加工相關(guān)蛋白形成了大部分(~50%)的網(wǎng)絡(luò)。
二、SMARCA4共占據(jù)了大多數(shù)ar結(jié)合位點(diǎn)，但對其染色質(zhì)可及性的影響有限
SMARCA4和AR共同占據(jù)的位點(diǎn)，以及雄***如何影響共同占據(jù)。SMARCA4(61534)的大多數(shù)染色質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)沒有受到DHT的影響(簇C1，圖2a），在C2位點(diǎn)，AR和SMARCA4與結(jié)合高度相關(guān)。DHT增強(qiáng)了SMARCA4在這些位點(diǎn)的招募(集群C1，圖2b)。基序分析顯示，與C1位點(diǎn)相比，C2位點(diǎn)具有更高的雄***響應(yīng)元件(AREs)富集，進(jìn)一步支持雄***誘導(dǎo)的SMARCA4到染色質(zhì)上的募集。FOXA1、ERG和HOXB13的基序依次在C1和C2位點(diǎn)上同樣富集(圖2c)。ChIP-seq數(shù)據(jù)集顯示，F(xiàn)OXA1和ERG的結(jié)合隨著***暴露在C2位點(diǎn)而增加，而在C1位點(diǎn)則不增加(圖2d和e)。然而，HOXB13似乎在C1位點(diǎn)結(jié)合更多(圖2f)。 骨代謝科研中標(biāo)率高
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1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請：提供標(biāo)書課題設(shè)計、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)