近日，美國圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院Yoshiharu Muto教授等在Nature communications發(fā)布了Single cell transcriptional and chromatin accessibility profiling redefine cellular heterogeneity in the adult human kidney的研究論文。文中，作者采用單細胞核轉(zhuǎn)錄組snRNA-seq和單細胞核染色質(zhì)可及性snATAC-seq技術，對5個健康成人（50歲到62歲，男性(n = 3)和女性(n = 2)）腎臟樣本進行檢測。此文揭示腎臟內(nèi)獨特的細胞狀態(tài)，并重新定義近端小管和粗升肢的細胞異質(zhì)性。英拜專注高通量測序行業(yè)的整體服務。深圳mTOR信號通路芯片科研
8）在AKI期間上調(diào)UCP1減少脂質(zhì)積累，可通過AMPK/ULK1途徑促進體內(nèi)自噬
我們發(fā)現(xiàn)UCP1在體外通過***自噬來影響AKI中的細胞功能，我們探討了這種情況在體內(nèi)是否也會發(fā)生。結(jié)果表明，在動物模型中上調(diào)UCP1也能******AMPK/ULK1/自噬通路(圖8A)，免疫熒光和免疫組化分析進一步證實了這一點(圖8B-C)。***，CL316243上調(diào)UCP1后，AMPK/ULK1/自噬通路也被******(圖8D-F)。綜上所述，我們的研究構建了AKI中脂質(zhì)積累***的模型，且這種積累的脂質(zhì)與UCP1呈負相關。通過上調(diào)UCP1來***AKI中積累的脂質(zhì)，可以***AMPK/ULK1/自噬通路來抑制疾病進展(圖9)。
結(jié)論：UCP1直接調(diào)控AKI中的脂質(zhì)積累，***細胞自噬，從而***抑制疾病進展。這為AKI的***提供了新的思路和靶點。 肺動脈高壓科研文章檢測了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細胞（與結(jié)腸炎癥密切相關）。
3）DRD2重新編碼MφM1表型，下調(diào)IL-6和IL-10
據(jù)報道，DRD2可調(diào)節(jié)M1的極化。結(jié)果顯示，在DRD2表達水平較高的BrCa組織中，M1Mφ的浸潤增加，M2Mφ的浸潤減少(圖3A)。為進一步研究DRD2對TAMs的調(diào)控作用，構建了BrCa與Mφ共培養(yǎng)體系。當Mφ與表達DRD2的BrCa細胞共培養(yǎng)時，qRT-PCR顯示M1表型標記增加，M2Mφ標記下調(diào)(圖3B-C)。qRT-PCR也證實了載體轉(zhuǎn)染的BrCa細胞將Mφ調(diào)節(jié)為M2型(圖3C)[12]。WB結(jié)果顯示，表達DRD2的BrCa細胞上調(diào)M1標記iNOS，下調(diào)M2標記CD206(圖3D)。IF染色顯示，與表達DRD2的**細胞共培養(yǎng)后，Mφ表現(xiàn)為M1表型(圖3E)。上述結(jié)果表明，BrCa中的DRD2具有將Mφ重新編碼為M1表型的能力。為了探索使Mφ向M1表型分化的關鍵調(diào)控因子，我們進行了細胞因子陣列分析。結(jié)果表明，TNF-α和兩種誘導M1極化的經(jīng)典細胞因子IFNγ均未增加。而與Mφ共培養(yǎng)后，DRD2***下調(diào)IL-6和IL-10(圖3F)。分析熒光值，進一步證實IL-6和IL-10下調(diào)(圖3F)。因此，DRD2可以將Mφ重新編碼為M1表型，并在crosstalk過程中***下調(diào)IL-6和IL-10。
人類人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）移植被證實是***系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的有效方法，但是詳細的潛在機制仍不明確。轉(zhuǎn)運miRNAs可能是MSCs交流其它細胞的方法。Sirt1是一種NAD依賴的去乙?；福ㄟ^去乙?；痯53來防止細胞衰老。本研究旨在探討在MRL/lpr狼瘡小鼠模型中，hUC-MSCs是否通過miRNA調(diào)節(jié)Sirt1/p53來影響脾CD4+ T細胞的衰老。本文于2021年1月發(fā)表在《Theranostics》IF：8.597期刊上。
1、hUC-MSCs減輕緩解MRL/lpr小鼠的疾病進展
為了評估對MRL/lpr小鼠狼瘡綜合征的***作用，從17周齡開始用5×105hUC-MSCs或PBS***MRL/lpr小鼠，并在21周齡時處死所有小鼠(圖1A)。與PBS處理的小鼠相比，hUC-MSC處理的小鼠的腎臟病變明顯減少(圖1B)。此外，與PBS處理的MRL/lpr小鼠相比，hUC-MSCs處理后小鼠的脾臟重量和蛋白尿明顯降低(圖1C-D)。hUC-MSCs***組的血清anti-dsDNA抗體水平較低，但未達到統(tǒng)計學水平(圖1E)。數(shù)據(jù)表明hUC-MSCs改善MRL/lpr小鼠的狼瘡疾病。 英拜在全國各省會城市均有自己的**客戶。
CircMYH9通過hnRNPA2B1調(diào)節(jié)p53前體mRNA的穩(wěn)定性
為了解釋circMYH9調(diào)節(jié)p53表達的機制，進行了qRT-PCR和FISH以確定circMYH9在HCT116和LoVo細胞中的亞細胞位置。結(jié)果表明，circMYH9主要定位于細胞核中。由于circMYH9敲低不影響p53啟動子活性。有趣的是，在用放線菌素D阻斷新的RNA合成后，發(fā)現(xiàn)沉默circMYH9并沒有在12小時內(nèi)改變p53mRNA的穩(wěn)定性，但在24小時內(nèi)顯著增強了p53mRNA的穩(wěn)定性，表明circMYH9可能間接抑制p53的mRNA降解。事實上，circMYH9siRNA處理后p53前體mRNA表達增加，circMYH9質(zhì)粒處理后p53前體mRNA表達降低。結(jié)果表明，circMYH9的缺失可能導致p53前體mRNA的增加，進而影響p53的mRNA表達。 METTL14的上調(diào)可以通過m6A修飾降低PERP水平。上海炎癥因子科研
乳酸菌是益生菌在嘌呤代謝中發(fā)揮關鍵作用。深圳mTOR信號通路芯片科研
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者大多數(shù)存在I型IFN刺激基因(ISGs)的高表達。線粒體異常也有報道，但I型IFN暴露對這些變化的貢獻尚不清楚。此外，I型IFN通過上調(diào)脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)促進漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）的線粒體功能。本文數(shù)據(jù)表明，I型IFN暴露通過代謝重編程促進CD8 + T細胞死亡，有助于SLE發(fā)病。本文于2021年3月發(fā)表在《Nature Communications》IF:12.121。
1、ISGs高表達患者OXPHOS基因下調(diào)為了確定是否T細胞的轉(zhuǎn)錄組特征可以幫助鑒定SLE患者的疾病活動，作者對來源于***和未***女性的CD8+T和CD4+T細胞的mRNA進行測序。對DEGs進行聚類熱圖分析，發(fā)現(xiàn)SLE患者根據(jù)ISG表達水平被分為***的兩類：SLE-1和SLE-2（Fig.1a,b）。在兩種T細胞中，SLE-2類群的患者具有更強烈的I型IFN特征。在CD4+T細胞中，這種特征伴隨著參與JAK-STAT信號和T細胞共刺激的基因，而在CD8+T細胞中，ISG基因的高表達與基因參與細胞周期，響應DNA損傷和凋亡有關（Fig.1a,b）。比較SLE-1和SLE-2組的轉(zhuǎn)錄表達譜，結(jié)果顯示，除ISGs外，mtDNA編碼的OXPHOS基因的表達差異比較大（Fig.1c,d）。 深圳mTOR信號通路芯片科研
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