MLL1的募集對(duì)于HoxBlinc過(guò)表達(dá)介導(dǎo)的靶基因表達(dá)和HSPC功能異常至關(guān)重要
由于HoxBlinc招募SETD1A和MLL1復(fù)合物在小鼠ECS衍生的原始紅細(xì)胞祖細(xì)胞的HoxB位點(diǎn)組織活性染色質(zhì)域。所以作者先證實(shí)了人類HOXBLINC與MLL1和SETD1A的相互作用。然后體內(nèi)外研究SETD1A和MLL1在HoxBlinc過(guò)表達(dá)介導(dǎo)的HSPC功能異常和白血病發(fā)生中是否重要。然而，在HoxBlincTgLSK細(xì)胞中，敲除Mll1而非Setd1a能夠緩解HoxBlinc過(guò)表達(dá)介導(dǎo)的異常復(fù)制潛能（圖6a）。當(dāng)使用表達(dá)慢病毒對(duì)照或shMll1的HoxBlincTgLinc-Kit+細(xì)胞進(jìn)行移植時(shí)，與表達(dá)HoxBlincTgLinc-Kit+細(xì)胞的shScramble相比，mll1KD***延長(zhǎng)了接受shMll1表達(dá)HoxBlincTgLinc-Kit+細(xì)胞的受體的存活時(shí)間(圖6b)。而mll1KD也能很大程度上恢復(fù)HoxBlincTg小鼠中CD117+/CD11b+未成熟髓系細(xì)胞和GMPs的異常擴(kuò)增以及貧血(圖6c,d)。這些數(shù)據(jù)表明Mll1KD能夠緩解HoxBlinc過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的AML發(fā)展。 英拜的高通量測(cè)序服務(wù)質(zhì)量。細(xì)胞譜系科研服務(wù)兩年
2021年4月，加拿大University Ave和中國(guó)香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)與**研究所表觀遺傳學(xué)和基因組穩(wěn)定性小組在Cell Death & Differentiation 雜志上發(fā)表了文章“The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer”。此報(bào)道發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化PTEN的398位(人類蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學(xué)意義，建立了一個(gè)小鼠模型，構(gòu)建了一個(gè)不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，用398位(PTEN- 398a)的絲氨酸取代了丙氨酸。PTEN-398A的表達(dá)可加速her2陽(yáng)性乳腺*小鼠模型的**發(fā)展和進(jìn)展。利用分子生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制，通過(guò)ATM磷酸化PTEN調(diào)節(jié)其細(xì)胞再分配，并有助于該蛋白的**抑制功能。推薦科研分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)英拜跟客戶形成產(chǎn)學(xué)研合作模式。
IL-3/IL-4能誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化，預(yù)先用50ng /mL IL-3/IL-4處理THP-1細(xì)胞3天，驗(yàn)證anti-miR-934對(duì)M2巨噬細(xì)胞極化的影響。結(jié)果顯示PTEN過(guò)表達(dá)部分減弱了miR-934和HCT-8細(xì)胞來(lái)源外泌體對(duì)M2標(biāo)記物(CD206, arginase-1和IL10)表達(dá)的增強(qiáng)作用，而PTEN的沉默則相應(yīng)地逆轉(zhuǎn)了anti-miR-934對(duì)M2標(biāo)記物表達(dá)的衰減效應(yīng)（Fig. 5g, i）。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)M2巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD163在PMA處理的THP-1細(xì)胞中的表達(dá)，結(jié)果與上述結(jié)果一致（Fig. 5j）?？傊?，研究結(jié)果表明，miR-934增強(qiáng)了CRC細(xì)胞來(lái)源的外泌體對(duì)M2巨噬細(xì)胞極化誘導(dǎo)的增強(qiáng)作用，而anti-miR-934減弱了其增強(qiáng)作用。
SRC的降低伴隨著細(xì)胞內(nèi)ATP水平的一些降低（附圖9a）。另一方面，從相同患者中同時(shí)分離的CD4 + T細(xì)胞中未檢測(cè)到OCR或SRC的***異常（圖3a）。接下來(lái)探索在IFN-High患者的CD8 + T細(xì)胞離體觀察到的代謝異常是否會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞缺陷。與健康對(duì)照和IFN-Neg SLE患者相比，IFN-High SLE患者的CD8 + T細(xì)胞自發(fā)死亡增加（圖3b）?？偟膩?lái)說(shuō)，數(shù)據(jù)表明，I型IFN通路的持續(xù)***可能會(huì)降低CD8 + T細(xì)胞的代謝適合性，從而降低其存活能力。
4、TCR和IFN信號(hào)共同誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞代謝重組
為了研究導(dǎo)致IFN-HighCD8+T細(xì)胞線粒體和代謝變化的連續(xù)事件，接下來(lái)使用來(lái)源于健康對(duì)照和結(jié)合了延長(zhǎng)IFN處理和TCR活化（這是SLE患者中存在的兩種基本細(xì)胞信號(hào)）的細(xì)胞。盡管CD8+T細(xì)胞暴露于IFNα里2天不會(huì)引發(fā)任何***的線粒體或代謝變化但7天IFNα暴露，尤其是結(jié)合T細(xì)胞活化，可誘導(dǎo)mtDNA編碼基因表達(dá)下調(diào)（圖4a）和線粒體變化（圖4b）。然后，分析了CD8+T細(xì)胞的氧化能力，發(fā)現(xiàn)在有或沒(méi)有CD3/CD28活化的情況下，7天IFNα刺激***增強(qiáng)了基礎(chǔ)OCR，但沒(méi)有比較大OCR，當(dāng)數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)化到每個(gè)樣本的基礎(chǔ)水平時(shí)，導(dǎo)致SRC降低，尤其是當(dāng)IFNα暴露與T細(xì)胞活化結(jié)合時(shí)（圖4c）。 這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以消除尿酸引起的腸道通透性增強(qiáng)。
3、MAO-A促進(jìn)巨噬細(xì)胞免疫抑制極化
為了研究MAO-A對(duì)巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控，體外培養(yǎng)MaoaWT和KOBMDMs，并通過(guò)添加***刺激（IL4和IL-13）使這些巨噬細(xì)胞向免疫抑制表型極化（圖3a）。觀察到，在M-CSF誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分化過(guò)程中，MaoamRNA的表達(dá)在Maoa野生型BMDMs中有明顯的誘導(dǎo)作用，Maoa在成熟的BMDMs中表達(dá)趨于穩(wěn)定，并維持IL-4/IL-13誘導(dǎo)的免疫抑制極化（圖3b-c）。MaoaKOBMDMs中MAO-A表達(dá)未檢測(cè)到，證實(shí)了其MAO-A缺失基因型（圖3b,d）。與野生型巨噬細(xì)胞相比，在IL-4/IL-13刺激下，MaoaKO巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出更低的免疫抑制表型，這在其免疫抑制標(biāo)記物的表達(dá)減少中得到了證明（圖3e-g）。在巨噬細(xì)胞/T細(xì)胞共培養(yǎng)試驗(yàn)中（圖3h），IL-4/IL-13極化的MaoaKO巨噬細(xì)胞在抗CD3/CD28刺激下，與免疫抑制表型的減弱一致，其對(duì)野生型CD8+T細(xì)胞的抑制作用減弱（圖3i-k）。 英拜提供一年三節(jié)的購(gòu)物卡津貼。推薦科研分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)
METTL14上調(diào)促進(jìn)胰腺*生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。細(xì)胞譜系科研服務(wù)兩年
2、CFL1的高表達(dá)與HCC的不良預(yù)后相關(guān)單變量分析顯示，**大小、**數(shù)量、TNM分期、靜脈浸潤(rùn)、HBV***和CFL1水平與HCC患者的總體生存率***相關(guān)（表2）。多變量分析顯示，***大小、**數(shù)量、靜脈浸潤(rùn)和CFL1水平是HCC總體生存率的**預(yù)后指標(biāo)（表2）。并且，可以看出CFL1的高表達(dá)與HCC的不良預(yù)后相關(guān)。
3、CFL1促進(jìn)HCC的增殖，遷移和侵襲如圖2所示，在高表達(dá)CFL1的HCCLM3和MHCC97h細(xì)胞中，敲除CFL1(圖2A)。隨后實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲除CFL1后HCCLM3和MHCC97h細(xì)胞的增殖，遷移和侵襲能力被抑制，表明CFL1促進(jìn)HCC的增殖，遷移和侵襲。
細(xì)胞譜系科研服務(wù)兩年
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