CircMYH9通過(guò)hnRNPA2B1調(diào)節(jié)p53前體mRNA的穩(wěn)定性
為了解釋circMYH9調(diào)節(jié)p53表達(dá)的機(jī)制，進(jìn)行了qRT-PCR和FISH以確定circMYH9在HCT116和LoVo細(xì)胞中的亞細(xì)胞位置。結(jié)果表明，circMYH9主要定位于細(xì)胞核中。由于circMYH9敲低不影響p53啟動(dòng)子活性。有趣的是，在用放線菌素D阻斷新的RNA合成后，發(fā)現(xiàn)沉默circMYH9并沒(méi)有在12小時(shí)內(nèi)改變p53mRNA的穩(wěn)定性，但在24小時(shí)內(nèi)顯著增強(qiáng)了p53mRNA的穩(wěn)定性，表明circMYH9可能間接抑制p53的mRNA降解。事實(shí)上，circMYH9siRNA處理后p53前體mRNA表達(dá)增加，circMYH9質(zhì)粒處理后p53前體mRNA表達(dá)降低。結(jié)果表明，circMYH9的缺失可能導(dǎo)致p53前體mRNA的增加，進(jìn)而影響p53的mRNA表達(dá)。 大黃酸能緩解D。SS誘導(dǎo)的小鼠慢性結(jié)腸炎。糖尿病科研售后服務(wù)
VD以VDR依賴的方式調(diào)控AMPK
由于維生素D通過(guò)VDR發(fā)揮其比較大的生物學(xué)作用，我們使用HK-2VDRKO細(xì)胞研究VD是否通過(guò)VDR***AMPK。結(jié)果表明l，paricalcitol增加了PRKAA1和ULK1的磷酸化，而在高糖條件下則降低了PRKAA1和ULK1的磷酸化。而在HK-2VDRKO細(xì)胞中，這種作用完全消失。此外， 二甲雙胍在高糖條件下***了HK-2WT細(xì)胞中的PRKAA1和ULK1，但二甲雙胍的這種作用在HK-2VDRKO細(xì)胞中仍然可以觀察到。這些結(jié)果表明VD以VDR依賴的方式***AMPK。 廣西科研國(guó)家自然科學(xué)基金血清或尿液中尿酸濃度的升高與痛風(fēng)腎臟和血管疾病密切相關(guān)。
2021年4月，加拿大University Ave和中國(guó)香港大學(xué)團(tuán)隊(duì)與**研究所表觀遺傳學(xué)和基因組穩(wěn)定性小組在Cell Death & Differentiation 雜志上發(fā)表了文章“The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer”。此報(bào)道發(fā)現(xiàn)ATM磷酸化PTEN的398位(人類(lèi)蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學(xué)意義，建立了一個(gè)小鼠模型，構(gòu)建了一個(gè)不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，用398位(PTEN- 398a)的絲氨酸取代了丙氨酸。PTEN-398A的表達(dá)可加速her2陽(yáng)性乳腺*小鼠模型的**發(fā)展和進(jìn)展。利用分子生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制，通過(guò)ATM磷酸化PTEN調(diào)節(jié)其細(xì)胞再分配，并有助于該蛋白的**抑制功能。
為了了解白樺素和他汀類(lèi)藥物的抗DIO作用，進(jìn)一步分析了脂質(zhì)吸收，體力活動(dòng)和能量消耗。在洛伐他汀***的小鼠中，盡管呼吸商（RQ）增強(qiáng)，表明從體內(nèi)利用葡萄糖和蛋白質(zhì)進(jìn)行能量生產(chǎn)已超過(guò)脂質(zhì)氧化，但耗氧量和總能量消耗仍與WD喂養(yǎng)的小鼠相似（圖4F-4H）。另一方面，用洛伐他汀喂養(yǎng)的小鼠的糞便膽固醇和甘油三酸酯（TG）顯著增加（圖4C和4D），表明洛伐他汀降低脂質(zhì)吸收或增加脂質(zhì)排泄，從而拮抗DIO。這一觀察結(jié)果與以前的報(bào)告是一致的。另一方面，白樺素對(duì)脂質(zhì)吸收/排泄沒(méi)有影響（圖4C和4D）。細(xì)菌可能是導(dǎo)致小鼠腸道尿酸降低的主要原因。
相反，miR-199a-5p抑制劑處理可提高WT小鼠脾CD4+ T細(xì)胞中Sirt1的表達(dá)(圖5E)，并降低衰老標(biāo)志物p21, p16和乙酰p53水平(圖5F)。***，與MRL/lpr相比，hUC-MSCs可增加miR-199a-5p的產(chǎn)生，表明hUC-MSCs是miR-199a-5p來(lái)源的關(guān)鍵調(diào)控因子 (圖5G)。在transwell系統(tǒng)中，hUC-MSCs與MRL/lpr脾CD4+ T細(xì)胞共培養(yǎng)48 h后，細(xì)胞內(nèi)miR-199a-5p升高，Sirt1基因表達(dá)降低，CD4+ T細(xì)胞中衰老標(biāo)志物的表達(dá)水平恢復(fù)，而miR-199a-5p抑制劑處理后仍處于抑制狀態(tài)(圖5G-I)。總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明hUC-MSCs通過(guò)miR-199a-5p介導(dǎo)的Sirt1下調(diào)和隨后p53去乙?；臏p少，增加了脾臟CD4+ T細(xì)胞的衰老。發(fā)現(xiàn)乳酸菌上清液降低了尿酸濃度。山西科研實(shí)驗(yàn)外包
英拜潤(rùn)色的標(biāo)書(shū)的中標(biāo)率**提高。糖尿病科研售后服務(wù)
5）上調(diào)UCP1緩解AKI期間的脂質(zhì)積累，***抑制疾病進(jìn)展
為了在體內(nèi)驗(yàn)證脂質(zhì)對(duì)AKI功能的影響，我們通過(guò)在腎臟多點(diǎn)注射過(guò)表達(dá)UCP1腺病毒，構(gòu)建過(guò)表達(dá)UCP1動(dòng)物模型，以消除脂質(zhì)在AKI中的堆積。在UCP1過(guò)表達(dá)動(dòng)物模型中，腎損傷指標(biāo)NGAL明顯降低(圖5A)。HE和PAS染色顯示腎臟形態(tài)有很大改善，腎小管損傷評(píng)分顯示，在UCP1介導(dǎo)的脂質(zhì)消耗增加后，腎小管損傷程度明顯降低(圖5B-C)。順鉑刺激后腎小管呈空泡變性，細(xì)胞扁平，管腔擴(kuò)張，而UCP1過(guò)表達(dá)明顯改善了病理改變。血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)這兩項(xiàng)腎臟損傷指標(biāo)也出現(xiàn)了類(lèi)似的***下降(圖5D-E)。利用UCP1激動(dòng)劑CL316243在AKI動(dòng)物模型中緩解脂堆積，進(jìn)一步驗(yàn)證了上述結(jié)果。***后NGAL***降低(圖5F)，腎臟形態(tài)、腎小管損傷評(píng)分、SCr、BUN均***改善(圖5G-J)。因此，在體內(nèi)，上調(diào)UCP1以緩解AKI脂質(zhì)積累可以抑制AKI進(jìn)展。 糖尿病科研售后服務(wù)
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7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過(guò)表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)