四、FZD7是YTHDF1中真正的m6A修飾靶標
同時，白樺素并沒有促進HMGCR的降解(圖1B)。同樣，白樺素以Insig依賴的方式完全阻止了轉(zhuǎn)染SREBP-2的裂解(圖1C)。因此，白樺素特異性地抑制了SREBP的加工，但并不***LXR或加速HMGCR的降解。此外，在共免疫沉淀實驗中，白樺素刺激了SCAP和Insig-1之間的相互作用(圖1D, lanes 4和lanes 5)，這暗示白樺素的作用機制。
為了進一步測試白樺素是否通過與SCAP結(jié)合發(fā)揮作用，合成了一種白樺素衍生探針，命名為化合物1(圖2A)?；衔?包含一個光敏反應(yīng)基和一個疊氮乙酰基，可以通過點擊化學(xué)與生物素炔烴連接。與白樺素類似，化合物1可以抑制SREBP-2的加工(圖2B)?；衔?與膽固醇敲除的CHO細胞的膜組分孵育，然后暴露在紫外線下***交聯(lián)。紫外線照射后，用click化學(xué)方法粘貼生物素標簽。然后將膜球均質(zhì)化，與親和素結(jié)合的瓊脂糖孵育，以拉下白樺素結(jié)合蛋白。如圖2C所示，在化合物1和3 mM處，SCAP被沉淀，高濃度的白樺素可以取代其結(jié)合，說明白樺素與SCAP發(fā)生物理作用。作為陰性對照，用化合物1幾乎不沉淀轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，白樺素競爭沒有影響(圖2C)?？傊@些結(jié)果表明SCAP可能與白樺素結(jié)合，并且是其靶標。 課題國家自然科學(xué)基金英拜提供生物醫(yī)學(xué)課題外包服務(wù)。
老年病是指人在老年期所患的與衰老有關(guān)，并且有自身特點的疾病。老年人患病不僅比年輕人多，而且有其特點，主要是因為人進入老年期后，人體組織結(jié)構(gòu)進一步老化，各***功能逐步出現(xiàn)障礙，身體抵抗力逐步衰弱，活動能力降低，以及協(xié)同功能喪失。針對老年病的基因檢測，能有效判斷老年疾病的發(fā)生風(fēng)險，準確用以建立健康的個性化生活管理，達到及早預(yù)防、早***，延緩疾病發(fā)生的效果。英拜生物提供老年病風(fēng)險評估15項檢測：***、心房纖顫、心肌梗死等?；蛐酒?genechip)是目前生物芯片家族中完善、應(yīng)用*****的芯片，將許多特定的寡聚核苷酸或DN**段(稱為探針)固定在芯片的每個預(yù)先設(shè)置的區(qū)域內(nèi)，將待測樣本標記后同芯片進行雜交，利用堿基互補配對原理進行雜交，通過檢測雜交信號并進行計算機分析，從而檢測對應(yīng)片段是否存在、存在量的多少，以用于疾病的臨床診斷和檢測等眾多方面。運用縮微技術(shù)，基因芯片能夠同時分析成千上萬個生物樣本，將許多不連續(xù)的分析過程集成于玻璃介質(zhì)上，使這些分析過程連續(xù)化、微型化、集成化和自動化。
進一步使用E8聚類分析顯示，這些暴露于慢性d-flow的ec向免疫細胞樣類型(EndICLT)轉(zhuǎn)變，但沒有達到完全分化的免疫細胞狀態(tài)(圖3C和S3)。圖3D顯示了EC簇中EndMT、Tagln、Acta2、Cnn1和Snai1的四個標記物，分別**了s流(E2)、急性d流(E6)和慢性d流(E8)染色質(zhì)可及性的變化。與s-流(E2)和急性d-流(E6)相比，慢性d-流在E8的啟動子區(qū)域(箭頭)增加了這些基因的可及性。從scRNA-seq數(shù)據(jù)的小提琴圖中可以看出，E8中相應(yīng)基因的表達量增加，進一步證實了這一結(jié)果(圖3E)。
如圖4所示，與LS相比，慢性O(shè)S降低了KLF2和KLF4的表達，同時誘導(dǎo)了EndMT標記物(SNAI1和TAGLN)。重要的是，慢性O(shè)S誘導(dǎo)了兩個巨噬細胞標記基因(C1QC和C5AR1)的表達，直接證明了OS可以在體外誘導(dǎo)EndICLT。此外，我們利用小鼠PCL模型進行了一項en - face共免疫染色研究，以確定體內(nèi)CDH5+ ECs中是否表達巨噬細胞標記蛋白。如圖4A-4D所示，C1QA和LYZ在LCA ECs中明顯被誘導(dǎo)，而在rca中沒有，這為血流誘導(dǎo)的eniclt提供了更有力的證據(jù)。我們分析了由基因本體結(jié)果確定的d-flow條件***的致***通路(圖2E)。 根據(jù)自身需要檢索相關(guān)基因或者化學(xué)品。
DNA生物標志物
DNA生物標記物是MarkerDB中比較大的一類標記物。MarkerDB中的DNA生物標記進一步分為26021個與209種疾病相關(guān)的DNA突變標記、353個與70種疾病相關(guān)的SNP標記和23個與16種傳染病相關(guān)的微生物/病毒基因。DNA突變數(shù)據(jù)（和臨床批準的突變試驗）來自GeneticTestingRegistry，序列數(shù)據(jù)從GenBank中提取，DNASNP生物標記物的主要來源是數(shù)據(jù)庫GWAS-ROCS，疾病信息從OMIM或GeneticsHomeReference中提取，關(guān)于微生物/病毒生物標記基因的剩余數(shù)據(jù)通過原始文獻或?qū)＠麢z索獲得。目前，MarkerDB中的所有DNA標記都有一個或多個疾病關(guān)聯(lián)，以及MarkerDBID、序列（標記了疾病變體）、詳細的基因描述（編碼區(qū)范圍內(nèi)）、基因名稱/同義詞、一個或多個文獻參考和到其他在線數(shù)據(jù)庫的外部超鏈接. 按照實驗設(shè)計路線和實驗結(jié)果進行文章的構(gòu)思與潤色。常規(guī)課題地區(qū)科學(xué)基金
ATM對PTEN的磷酸化導(dǎo)致PTEN在質(zhì)膜上重新分布。服務(wù)課題創(chuàng)新服務(wù)
miR-144在鼻咽*組織和細胞中上調(diào)
先前的文獻強調(diào)了miR-144在NPC發(fā)展過程中的促*作用。我們首先確定miR-144在NPC中的表達模式。采用qRT-PCR方法分析95例鼻咽*活檢標本和95例慢性鼻咽炎鼻咽活檢標本中miR-144的表達。結(jié)果表明，miR-144在鼻咽*組織中的表達水平高于在非*性鼻咽組織中的表達水平(圖1A)，并通過原位雜交(ISH)進一步驗證(圖1B)。如圖1C所示，相對于非*性鼻咽組織，鼻咽*組織中CD31的免疫組化染色增強。在鼻咽*組織中，CD31的表達與miR-144的表達呈正相關(guān)(圖1D)。隨后，我們通過qRT-PCR比較了人鼻咽*細胞系(C666-1和SUNE1)和鼻咽上皮細胞系NP69之間miR-144的表達水平。與預(yù)期的一樣，C666-1和SUNE1細胞表現(xiàn)出相對于NP69更高水平的miR-144表達(圖1E)。以上結(jié)果提示，miR144在鼻咽*組織和細胞中呈高表達，與CD31表達呈正相關(guān)，表明miR144與**血管生成具有潛在的相關(guān)性。 服務(wù)課題創(chuàng)新服務(wù)
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細胞實驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實驗并參與實驗課題的進度，保證您的實驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實驗課題的延展性，為您的標書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標書申請：提供標書課題設(shè)計、撰寫，標書部分基礎(chǔ)實驗的開展，設(shè)計的標書均符合科研前沿?zé)狳c，中標率很高。
3.提供熱點**文獻技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學(xué)實驗