仿制藥作為提高藥物可及性與可負(fù)擔(dān)性的一類藥物,2012年以前,注冊(cè)審評(píng)是不收取任何費(fèi)用的,但當(dāng)時(shí)仿制藥申請(qǐng)積壓嚴(yán)重,從申報(bào)到獲批需要3~5年的時(shí)間。 美國(guó)國(guó)會(huì)于2012年頒布了仿制藥使用者費(fèi)用修正案(Generic Drug User Fee Amendments, GDUFA),該法律要求制藥行業(yè)支付一定的用戶費(fèi)用,以補(bǔ)充仿制藥申請(qǐng)的審評(píng)以及現(xiàn)場(chǎng)檢查的費(fèi)用,減少仿制藥申請(qǐng)積壓,縮短審評(píng)時(shí)間,增加基于風(fēng)險(xiǎn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查等,其目的是加快公眾獲得安全有效的仿制藥,并降低行業(yè)成本。 GDUFA必須每五年重授權(quán)一次,于2017年更(GDUFA II),于2022年更(GDUFA III); 目前收費(fèi)種類分為以下四種:ANDA審評(píng)費(fèi)、DMF審評(píng)費(fèi),在審評(píng)時(shí)一次性繳納;項(xiàng)目費(fèi)(Program fee)、設(shè)施費(fèi)(Facility fee),是上市后每年繳納一次。美國(guó)eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技術(shù)支持。寧夏ANDAeCTD
設(shè)施費(fèi)動(dòng)態(tài)調(diào)整 API工廠和制劑工廠年費(fèi)分別約6.8萬和14.5萬美元(2025財(cái)年),CMO工廠費(fèi)用為制劑費(fèi)的24%。國(guó)外工廠需額外支付1.5萬美元跨境檢查費(fèi)。 繳費(fèi)時(shí)限與懲罰 費(fèi)用需在財(cái)年首日(10月1日)起20天內(nèi)繳納,逾期將列入拖欠名單并暫停ANDA受理,涉事藥品視為冒牌產(chǎn)品。 豁免與特殊情形 PET藥物、非商業(yè)產(chǎn)品及停產(chǎn)超一年的工廠可豁免繳費(fèi)。已繳費(fèi)工廠若年度內(nèi)無生產(chǎn)活動(dòng),仍需繳納費(fèi)用。 行業(yè)影響與策略 費(fèi)用上漲推動(dòng)企業(yè)優(yōu)化申報(bào)策略,例如集中ANDA提交周期、采用CMO外包降低設(shè)施費(fèi),并通過預(yù)認(rèn)證(如DMF完整性評(píng)估)減少重復(fù)支出。 黑龍江eCTD發(fā)布系統(tǒng)瑞士IND注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。
賦悅eCTD系統(tǒng) 文件驗(yàn)證與修復(fù) 支持自動(dòng)驗(yàn)證文件格式(如PDF屬性、字體嵌入、超鏈接完整性等),并一鍵修復(fù)不符合法規(guī)要求的文件。例如,系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)檢查XML主干文件的結(jié)構(gòu)合規(guī)性,確保符合中國(guó)、美國(guó)、歐盟等地區(qū)的eCTD法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。 eCTD組裝與發(fā)布 可自動(dòng)生成符合CTD結(jié)構(gòu)的電子文檔包,包括XML主干文件、文件夾命名規(guī)范及序列號(hào)管理(如申請(qǐng)?zhí)?序列號(hào)文件夾自動(dòng)生成),并支持超鏈接和書簽的批量創(chuàng)建。例如,初次提交的序列號(hào)為0000,后續(xù)每次提交自動(dòng)遞增。 生命周期管理 支持文件全生命周期操作(增、增補(bǔ)、替換、刪除),并通過序列號(hào)疊加直觀顯示各章節(jié)文件的有效性,覆蓋從初次提交到年報(bào)、撤市的全流程管理。 協(xié)同與權(quán)限管理 基于B/S架構(gòu)(瀏覽器/服務(wù)器),支持云端或本地靈活部署,全集團(tuán)賬號(hào)通用。提供多用戶協(xié)作功能,包括權(quán)限分級(jí)、審計(jì)追蹤、文件版本控制等。 法規(guī)支持與專業(yè)服務(wù) 內(nèi)置符合中國(guó)CDE、美國(guó)FDA、歐盟EMA等法規(guī)的模板,同時(shí)提供注冊(cè)咨詢、資料撰寫、eCTD格式代轉(zhuǎn)等全流程支持,團(tuán)隊(duì)擁有17年藥品注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)。
區(qū)域化差異與多國(guó)協(xié)作挑戰(zhàn) 歐盟eCTD需兼容成員國(guó)特定要求,例如模塊一的行政信息需符合各國(guó)語(yǔ)言和法規(guī)差異;フJ(rèn)程序(MRP)中,參考成員國(guó)(RMS)的評(píng)估報(bào)告需被其他成員國(guó)認(rèn)可,若出現(xiàn)分歧需由CMDh協(xié)調(diào)或提交EMA仲裁。這種多層級(jí)審評(píng)機(jī)制要求申請(qǐng)人在文件準(zhǔn)備階段即考慮區(qū)域兼容性,避免后續(xù)流程延誤。 eCTD4.0的探索與未來方向 ICH于2015年發(fā)布的eCTD4.0版本旨在簡(jiǎn)化目錄結(jié)構(gòu)、支持多產(chǎn)品類型(如醫(yī)療器械)申報(bào),并增強(qiáng)生命周期管理功能。歐盟計(jì)劃通過2024年試點(diǎn)逐步過渡至4.0,其扁平化文件組織方式有望減少重復(fù)提交并提升審評(píng)效率。然而,實(shí)施需解決現(xiàn)有系統(tǒng)兼容性及行業(yè)適應(yīng)性問題。加拿大ANDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。
審評(píng)效率與時(shí)間線優(yōu)化 eCTD的標(biāo)準(zhǔn)化縮短了審評(píng)周期:集中程序平均審評(píng)時(shí)間從18個(gè)月降至12個(gè)月,互認(rèn)程序可在90天內(nèi)完成成員國(guó)意見協(xié)調(diào)。自動(dòng)化驗(yàn)證工具減少了格式錯(cuò)誤導(dǎo)致的退審率,但復(fù)雜藥學(xué)數(shù)據(jù)的科學(xué)審評(píng)仍需較長(zhǎng)時(shí)間。申請(qǐng)人可通過預(yù)提交會(huì)議(Pre-submission meeting)提前溝通技術(shù)細(xì)節(jié),規(guī)避潛在延誤。 區(qū)域協(xié)作與全球互認(rèn) 歐盟通過互認(rèn)程序與澳大利亞、加拿大等國(guó)實(shí)現(xiàn)eCTD數(shù)據(jù)共享,CEP證書在40余個(gè)非歐盟國(guó)家有效。然而,模塊一區(qū)域信息的差異性仍要求申請(qǐng)人定制化調(diào)整,例如亞洲國(guó)家可能要求附加穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。ICH的協(xié)調(diào)作用有助于減少重復(fù)提交,但完全全球化仍需解決法規(guī)和技術(shù)壁壘。 技術(shù)工具與行業(yè)生態(tài) 主流eCTD編輯軟件(如Lorenz、Extedo)支持歐盟區(qū)域模板的自動(dòng)化生成,并與驗(yàn)證工具集成實(shí)現(xiàn)一鍵校驗(yàn)。云平臺(tái)解決方案逐漸普及,支持多國(guó)團(tuán)隊(duì)協(xié)同編輯和實(shí)時(shí)版本控制。然而,軟件采購(gòu)和維護(hù)成本較高,中小企業(yè)常選擇外包給專業(yè)服務(wù)商完成遞交。歐盟eCTD注冊(cè)外包相關(guān)技術(shù)支持。寧夏ANDAeCTD
瑞士eCTD注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。寧夏ANDAeCTD
此次eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大對(duì)外企而言影響。實(shí)施范圍的擴(kuò)大為外企提供了更多選擇,特別是在產(chǎn)品線中NDA和AND占比相當(dāng)?shù)那闆r下。外企的系統(tǒng)和流程相對(duì)成熟,因此它們對(duì)eCTD擴(kuò)大范圍持積極態(tài)度,更愿意嘗試和改變。盡管過程中可能遇到技術(shù)或法規(guī)上的問題,但企業(yè)認(rèn)為通過不斷反饋和與CDE溝通,能夠幫助提高整體申報(bào)效率和質(zhì)量。此外,外企還面臨向更集成化法規(guī)信息管理系統(tǒng)的挑戰(zhàn),特別是當(dāng)需要遷移到系統(tǒng)時(shí)。如果盡早將產(chǎn)品遷移到eCTD,無論是系統(tǒng)遷移還是后續(xù)的生命周期管理都會(huì)更加順暢。 隨著eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大,供應(yīng)商將擁有更多的業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)。然而,中國(guó)藥品注冊(cè)體系相對(duì)年輕化,在推進(jìn)eCTD實(shí)施過程中可能面臨各種問題。短期內(nèi),中小企業(yè)可能面臨資金壓力,需要考慮是否投入資金購(gòu)買的eCTD系統(tǒng)。中長(zhǎng)期來看,企業(yè)更關(guān)注的是如何建立一套完善的文檔管理體系,而不是完成遞交。這需要企業(yè)在前期投入更多時(shí)間和精力進(jìn)行流程優(yōu)化和人員培訓(xùn)。寧夏ANDAeCTD
賦悅科技(杭州)有限責(zé)任公司是一家有著先進(jìn)的發(fā)展理念,先進(jìn)的管理經(jīng)驗(yàn),在發(fā)展過程中不斷完善自己,要求自己,不斷創(chuàng)新,時(shí)刻準(zhǔn)備著迎接更多挑戰(zhàn)的活力公司,在浙江省等地區(qū)的數(shù)碼、電腦中匯聚了大量的人脈以及客戶資源,在業(yè)界也收獲了很多良好的評(píng)價(jià),這些都源自于自身的努力和大家共同進(jìn)步的結(jié)果,這些評(píng)價(jià)對(duì)我們而言是最好的前進(jìn)動(dòng)力,也促使我們?cè)谝院蟮牡缆飞媳3謯^發(fā)圖強(qiáng)、一往無前的進(jìn)取創(chuàng)新精神,努力把公司發(fā)展戰(zhàn)略推向一個(gè)新高度,在全體員工共同努力之下,全力拼搏將共同賦悅科技供應(yīng)和您一起攜手走向更好的未來,創(chuàng)造更有價(jià)值的產(chǎn)品,我們將以更好的狀態(tài),更認(rèn)真的態(tài)度,更飽滿的精力去創(chuàng)造,去拼搏,去努力,讓我們一起更好更快的成長(zhǎng)!