設(shè)施費(fèi)動(dòng)態(tài)調(diào)整 API工廠和制劑工廠年費(fèi)分別約6.8萬和14.5萬美元(2025財(cái)年),CMO工廠費(fèi)用為制劑費(fèi)的24%。國(guó)外工廠需額外支付1.5萬美元跨境檢查費(fèi)。 繳費(fèi)時(shí)限與懲罰 費(fèi)用需在財(cái)年首日(10月1日)起20天內(nèi)繳納,逾期將列入拖欠名單并暫停ANDA受理,涉事藥品視為冒牌產(chǎn)品。 豁免與特殊情形 PET藥物、非商業(yè)產(chǎn)品及停產(chǎn)超一年的工廠可豁免繳費(fèi)。已繳費(fèi)工廠若年度內(nèi)無生產(chǎn)活動(dòng),仍需繳納費(fèi)用。 行業(yè)影響與策略 費(fèi)用上漲推動(dòng)企業(yè)優(yōu)化申報(bào)策略,例如集中ANDA提交周期、采用CMO外包降低設(shè)施費(fèi),并通過預(yù)認(rèn)證(如DMF完整性評(píng)估)減少重復(fù)支出。 歐盟ANDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。福建ANDAeCTD
eCTD生命周期管理與變更提交:歐盟要求eCTD申報(bào)資料覆蓋藥品全生命周期,包括提交、補(bǔ)充申請(qǐng)及實(shí)質(zhì)性變更。例如,增成員國(guó)需提交“附加成員國(guó)序列”,審評(píng)時(shí)間約52-83天;重大變更(如生產(chǎn)工藝調(diào)整)需創(chuàng)建序列并通過CTIS平臺(tái)更模塊3和模塊1的GMP證明。技術(shù)驗(yàn)證工具(如EDQM推薦的檢查軟件)需在每次提交前運(yùn)行,確保XML骨架文件與PDF書簽層級(jí)符合規(guī)范。此外,電子簽章需符合《歐盟電子簽名法》,并在模塊1中明確標(biāo)注法律效力。歐洲通用提交門戶(Common European Submission Portal,CESP)是歐盟及成員國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)間用于電子化提交申報(bào)資料的重要平臺(tái)。以下是關(guān)于CESP的詳細(xì)介紹: CESP是由歐盟藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)人網(wǎng)絡(luò)(HMA)合作開發(fā)的在線交付系統(tǒng),旨在為藥品注冊(cè)申請(qǐng)者、利益相關(guān)方和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間提供統(tǒng)一、安全的電子提交通道。其設(shè)計(jì)初衷是簡(jiǎn)化跨國(guó)申報(bào)流程,允許通過單一門戶向多個(gè)歐洲國(guó)家的藥監(jiān)部門同時(shí)提交申請(qǐng),避免了重復(fù)操作。寧夏DMFeCTD中NDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。
電子簽章與安全性 FDA要求所有PDF文件需經(jīng)數(shù)字簽名,并通過MD5校驗(yàn)確保傳輸完整性。簽章需符合21 CFR Part 11的電子記錄規(guī)范,部分情況下允許臨時(shí)放寬(如期間的遠(yuǎn)程簽署)。 多模塊協(xié)同驗(yàn)證 模塊1(行政文件)的區(qū)域性元數(shù)據(jù)(如申請(qǐng)類型、聯(lián)系人信息)需與模塊2-5的內(nèi)容邏輯一致。例如,生物制品的3.2.R擴(kuò)展節(jié)點(diǎn)命名需遵循特定規(guī)則,而化學(xué)藥品則禁止使用此類擴(kuò)展。 驗(yàn)證工具與流程 主流工具如LORENZ eValidator支持自動(dòng)化驗(yàn)證,生成包含錯(cuò)誤定位與修復(fù)建議的詳細(xì)報(bào)告。企業(yè)需在提交前完成內(nèi)部驗(yàn)證,并通過“藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)”推送受理狀態(tài)。 常見問題與規(guī)避策略 高頻錯(cuò)誤包括PDF安全設(shè)置、書簽鏈接失效、STF(研究標(biāo)簽文件)缺失等。例如,未在5.3.1章節(jié)標(biāo)注研究ID會(huì)導(dǎo)致驗(yàn)證警告,需通過說明函解釋。企業(yè)可通過建立標(biāo)準(zhǔn)化模板庫和預(yù)檢流程降低風(fēng)險(xiǎn)。 后續(xù)監(jiān)管與更 FDA定期更驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)(如2022年增臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)完整性檢查),企業(yè)需通過訂閱官方通知或第三方服務(wù)商獲取動(dòng)態(tài)
多國(guó)審評(píng)程序與eCTD遞交途徑的適配:歐盟藥品審評(píng)程序包括集中(CP)、分散(DCP)、互認(rèn)(MRP)和國(guó)家程序(NP),eCTD需適配不同程序的遞交要求。例如: 集中審評(píng)程序(CP):通過EMA的eSubmission Gateway提交,審評(píng)時(shí)限約240個(gè)工作日,eCTD需包含完整的模塊1-5及多語言標(biāo)簽文件。 分散審評(píng)程序(DCP):需通過CESP(歐盟共同提交門戶)遞交,參考成員國(guó)(RMS)主導(dǎo)審評(píng),eCTD需支持多國(guó)同步評(píng)估的模塊化拆分。 互認(rèn)程序(MRP):已授權(quán)成員國(guó)作為RMS,eCTD需包含基線序列(Baseline Sequence 0000)以整合歷史審評(píng)數(shù)據(jù),并通過CMDh協(xié)調(diào)分歧。澳大利亞IND注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。
歐洲藥品管理局:集中審評(píng)程序由歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)。 人用藥品委員會(huì):人用藥品委員會(huì)(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)負(fù)責(zé)提供科學(xué)意見。 歐盟委員會(huì):CHMP的意見隨后被提交給歐盟委員會(huì)(European Commission, EC),由歐盟委員會(huì)做出是否授權(quán)的終決定。這個(gè)決定在整個(gè)歐盟都是具有法律約束力的。 審批過程: 申請(qǐng)人向EMA提交申請(qǐng),包括eCTD(電子通用技術(shù)文檔)格式的藥品注冊(cè)文檔。 EMA的CHMP分配一個(gè)科學(xué)評(píng)估團(tuán)隊(duì)(Rapporteur和Co-Rapporteur),負(fù)責(zé)初步評(píng)估。 CHMP基于評(píng)估團(tuán)隊(duì)的報(bào)告提供科學(xué)意見。 歐盟委員會(huì)根據(jù)CHMP的意見做出終決定,批準(zhǔn)或拒絕藥品上市。 授權(quán)范圍 如果藥品獲得批準(zhǔn),將獲得在整個(gè)歐盟、冰島、列支敦士登和挪威有效的上市許可(Central Marketing Authorisation, CMA)。澳大利亞eCTD注冊(cè)外包相關(guān)技術(shù)支持。安徽INDeCTD發(fā)布軟件
美國(guó)eCTD注冊(cè)外包相關(guān)技術(shù)支持。福建ANDAeCTD
GDUFA III框架與費(fèi)用分類 2022年更的GDUFA III將費(fèi)用分為ANDA申請(qǐng)費(fèi)、DMF認(rèn)證費(fèi)、項(xiàng)目費(fèi)及設(shè)施費(fèi)四類,實(shí)施周期至2027年。2025財(cái)年ANDA費(fèi)用漲至約22萬美元,較2024年增幅達(dá)27.5%,反映審評(píng)成本上升。 ANDA申請(qǐng)費(fèi)規(guī)則 費(fèi)用需在提交時(shí)繳納,若申請(qǐng)被拒可退還75%。重提交視為申請(qǐng),需再次繳費(fèi)。關(guān)聯(lián)API的工廠數(shù)量影響總費(fèi)用,例如某ANDA引用3個(gè)API且涉及6家工廠,需支付6倍DMF費(fèi)用。 DMF費(fèi)用機(jī)制 II類原料藥DMF需在引用前繳費(fèi),一次性支付約5.3萬美元(2025財(cái)年)。未繳費(fèi)DMF不得用于支持ANDA,否則觸發(fā)退審。 項(xiàng)目費(fèi)分級(jí)管理 根據(jù)企業(yè)獲批ANDA數(shù)量分為大、中、小型三級(jí),2025年大型企業(yè)年費(fèi)約34萬美元。附屬公司ANDA數(shù)量合并計(jì)算,繳費(fèi)責(zé)任可由母公司或任一附屬公司承擔(dān)。福建ANDAeCTD
賦悅科技(杭州)有限責(zé)任公司是一家有著先進(jìn)的發(fā)展理念,先進(jìn)的管理經(jīng)驗(yàn),在發(fā)展過程中不斷完善自己,要求自己,不斷創(chuàng)新,時(shí)刻準(zhǔn)備著迎接更多挑戰(zhàn)的活力公司,在浙江省等地區(qū)的數(shù)碼、電腦中匯聚了大量的人脈以及客戶資源,在業(yè)界也收獲了很多良好的評(píng)價(jià),這些都源自于自身的努力和大家共同進(jìn)步的結(jié)果,這些評(píng)價(jià)對(duì)我們而言是最好的前進(jìn)動(dòng)力,也促使我們?cè)谝院蟮牡缆飞媳3謯^發(fā)圖強(qiáng)、一往無前的進(jìn)取創(chuàng)新精神,努力把公司發(fā)展戰(zhàn)略推向一個(gè)新高度,在全體員工共同努力之下,全力拼搏將共同賦悅科技供應(yīng)和您一起攜手走向更好的未來,創(chuàng)造更有價(jià)值的產(chǎn)品,我們將以更好的狀態(tài),更認(rèn)真的態(tài)度,更飽滿的精力去創(chuàng)造,去拼搏,去努力,讓我們一起更好更快的成長(zhǎng)!