濱州中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容是通過(guò)科學(xué)實(shí)證研究。針對(duì)不同的新藥研究項(xiàng)目，我們進(jìn)行了臨床療效、整體動(dòng)物藥效、和細(xì)胞藥理活性以及分子作用機(jī)制等方面的實(shí)證研究，并嘗試了新的制劑工藝。中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵在于有效的質(zhì)量控制，而傳統(tǒng)的形態(tài)組織學(xué)方法仍是鑒別藥材真?zhèn)蔚挠行侄巍，F(xiàn)代色譜及其聯(lián)用技術(shù)為中藥復(fù)雜體系的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了手段。目前，指標(biāo)成分的定量與色譜指紋譜的結(jié)合是有效的中藥內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。另外，化學(xué)對(duì)照品本身的高質(zhì)量也成為中藥內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)的保證。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院以產(chǎn)業(yè)鏈為導(dǎo)向建立了從分析研發(fā)到中試、注冊(cè)報(bào)批的臨床前藥物研究平臺(tái)體系。濱州中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

為了將某種結(jié)構(gòu)單元引入到藥物分子的指定位置，在藥物合成中除了利用藥物分子不同官能團(tuán)的活性差異進(jìn)行選擇性反應(yīng)外，還常常需要在反應(yīng)前連接某種控制基團(tuán)來(lái)促使選擇性反應(yīng)進(jìn)行，以實(shí)現(xiàn)無(wú)法直接引入的官能團(tuán)的加入。這種預(yù)先引入的控制基團(tuán)稱為“導(dǎo)向基”，其主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)按需要進(jìn)行選擇性反應(yīng)。導(dǎo)向基包括活化基、鈍化基、阻斷劑、保護(hù)基等。導(dǎo)向基的加入使分子的某一部位變得比其他部位更容易發(fā)生反應(yīng)，即導(dǎo)向基的作用是通過(guò)活化和定向?qū)螂p重作用實(shí)現(xiàn)的。反應(yīng)結(jié)束后，導(dǎo)向基會(huì)被除去。天津中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng)，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

鄰硝基苯胺的合成需要使用氨基，這種氨基可以定位在鄰、對(duì)位上。為了獲得鄰位上取代的硝基苯胺，需要將對(duì)位上的氨基封閉起來(lái)，在鄰位完成硝化后，再將阻斷基除去。隨著藥物合成技術(shù)的發(fā)展，藥物合成正在研究新的合成方法，提高原子利用率，選擇反應(yīng)專一性強(qiáng)、收率高、“三廢”排放少、污染低的合成路線。化學(xué)制藥工業(yè)的發(fā)展方向是實(shí)現(xiàn)原料、化學(xué)反應(yīng)、催化劑與溶劑的綠色化，而且已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。微生物轉(zhuǎn)化應(yīng)用于藥物合成，使得許多難以用化學(xué)方法合成的藥物得以順利進(jìn)行。例如，固相酶(或固定化菌體細(xì)胞)新技術(shù)的興起，使有生命現(xiàn)象的酶像化學(xué)合成反應(yīng)一樣完全由人來(lái)駕馭，使整個(gè)過(guò)程實(shí)現(xiàn)連續(xù)化和自動(dòng)化。

如果方法學(xué)研究的結(jié)果表明某方法適用，那么可以沿用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中的該方法；如果提示該方法不適用，則需要建立新的檢測(cè)方法并進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證。對(duì)于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的項(xiàng)目或已收載項(xiàng)目的新建檢測(cè)方法，建立檢測(cè)方法和方法學(xué)驗(yàn)證原則與新藥一致，可參考化學(xué)藥物質(zhì)量控制研究相關(guān)指導(dǎo)原則的技術(shù)要求。質(zhì)量對(duì)比研究是判斷研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品質(zhì)量“一致性”或“等同性”的重要方法，同時(shí)，通過(guò)質(zhì)量對(duì)比研究，可以了解產(chǎn)品的質(zhì)量特征，為所研制產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量管理。

藥物的研究開發(fā)具有明顯的階段性，是一個(gè)不斷完善的過(guò)程。隨著產(chǎn)品從申報(bào)臨床向申報(bào)生產(chǎn)的推進(jìn)，認(rèn)知的不斷深入以及體內(nèi)試驗(yàn)信息的獲取，藥物的釋放度研究也在不斷完善。建立藥物的釋放度研究方法需要選擇測(cè)定條件并建立釋放量測(cè)定方法。藥物的體外釋放行為受到制劑本身因素和外界因素的影響。制劑因素主要指主藥的性質(zhì)、和工藝，而外界因素包括釋放度測(cè)定的儀器裝置、釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等條件。選擇恰當(dāng)?shù)尼尫哦葴y(cè)定條件可以確保釋放度檢查方法切實(shí)反映制劑的特性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。天津中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國(guó)人員、國(guó)內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。濱州中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院

然而，由于多種因素的影響，中藥化學(xué)對(duì)照品在品種、數(shù)量以及質(zhì)量等方面還不能滿足中藥質(zhì)量控制及其他相關(guān)科研工作的需求。為了滿足香港企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)的需求，我們研究院特別開展了藥物化學(xué)對(duì)照品的研究。盡管當(dāng)前市場(chǎng)上有多家機(jī)構(gòu)可以提供中藥化學(xué)對(duì)照品，但較大的問(wèn)題是所提供的產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊。我們的目標(biāo)是提供高質(zhì)量的中藥化學(xué)對(duì)照品。為了達(dá)到這一目標(biāo)，我們深入研究了影響對(duì)照品純度的因素，發(fā)現(xiàn)溶劑、溫度和光線是影響化學(xué)對(duì)照品純度的主要因素。濱州中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究院