重慶制劑質(zhì)量研究方案

藥物雜質(zhì)分析是藥物質(zhì)量控制的重要組成部分，對(duì)于確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。藥物中的雜質(zhì)可能來(lái)源于生產(chǎn)過(guò)程、原料、包裝材料等多個(gè)環(huán)節(jié)，它們可能對(duì)藥物的療效、安全性產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，對(duì)藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行詳細(xì)、準(zhǔn)確的分析和定量顯得尤為重要。藥物雜質(zhì)分析的方法主要包括對(duì)照法（限量檢查法）、靈敏度法、化學(xué)反應(yīng)法、化學(xué)分析法及色譜法等。這些方法各有特點(diǎn)，適用于不同類型的雜質(zhì)分析。對(duì)照法是通過(guò)取限度量的待檢雜質(zhì)的對(duì)照物質(zhì)配成對(duì)照液，與供試品溶液在相同條件下處理，并比較反應(yīng)結(jié)果，如比色或比濁。這種方法適用于對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行限量檢查，能夠直觀地判斷雜質(zhì)是否超出規(guī)定的限度。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國(guó)人員、國(guó)內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。重慶制劑質(zhì)量研究方案

數(shù)據(jù)計(jì)算：計(jì)算每個(gè)劑量單位的相對(duì)含量（通常以標(biāo)示量的百分比表示），并計(jì)算平均值（x?）、標(biāo)準(zhǔn)差（S）以及標(biāo)示量與平均值之差的值（A）。判定結(jié)果：根據(jù)藥典規(guī)定的判定標(biāo)準(zhǔn)，判斷含量均勻度是否符合規(guī)定。通常，如果A+1.80S≤L（L為規(guī)定的限度值，通常為15.0），則含量均勻度符合規(guī)定；如果A+S>L，則不符合規(guī)定；如果A+1.80S>L且A+S≤L，則需進(jìn)行復(fù)試，復(fù)試樣本量為20個(gè)，計(jì)算30個(gè)劑量單位的x?、S和A，并根據(jù)相應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。重量差異法是通過(guò)測(cè)定每個(gè)劑量單位的重量，判斷其是否在允許的范圍內(nèi)波動(dòng)。甘肅化藥質(zhì)量研究單位研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)：在實(shí)際儲(chǔ)存條件下進(jìn)行的試驗(yàn)。通過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，可以獲得API在實(shí)際儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，從而為純度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定提供實(shí)際依據(jù)。雜質(zhì)控制是確保API質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。通過(guò)系統(tǒng)的雜質(zhì)控制，可以確保API中雜質(zhì)含量在可接受的范圍內(nèi)，從而保證API的純度和安全性。雜質(zhì)識(shí)別：通過(guò)分析手段確定API中的雜質(zhì)種類和來(lái)源。常用的分析手段包括高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）等。雜質(zhì)限量：根據(jù)API的安全性和有效性數(shù)據(jù)確定雜質(zhì)限量。在制定雜質(zhì)限量時(shí)，需要綜合考慮API的劑量、給藥途徑、范圍等因素。

靈敏度法是在一定反應(yīng)條件下，向供試品溶液加入試劑后，觀察是否出現(xiàn)正反應(yīng)，從而判定雜質(zhì)是否超出限量。這種方法適用于對(duì)微量雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，具有較高的靈敏度?；瘜W(xué)反應(yīng)法包括容量分析法、重量分析法、比色法和比濁法等。這些方法通過(guò)化學(xué)反應(yīng)將雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為可測(cè)量的形式，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)雜質(zhì)的定量或定性分析。例如，重量分析法可以通過(guò)測(cè)量反應(yīng)前后物質(zhì)的質(zhì)量變化來(lái)定量雜質(zhì)；比色法和比濁法則可以通過(guò)觀察反應(yīng)產(chǎn)物的顏色或渾濁度來(lái)判斷雜質(zhì)的含量。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院不墨守成規(guī)，勇于創(chuàng)新，敢于挑戰(zhàn)。

元素分析儀（CHNS模式）基本原理：1.檢測(cè)開始后，樣品掉落到燃燒管中（燃燒管溫度為1150℃），燃燒管內(nèi)裝有磺胺嘧啶，將樣品中的N元素氧化為NO2，H元素氧化為H2O，C元素氧化為CO、CO2等，S元素氧化為SO2、SO3等，（若樣品中含有鹵素，如F、Cl等，會(huì)生成HCl、HF氣體，對(duì)儀器會(huì)有損壞）；2.上述產(chǎn)生所有氣體通過(guò)下部連接橋進(jìn)入還原管（還原管內(nèi)裝有還原銅，上部裝填少量銀絲），還原銅將NO2還原為N2；將CO2還原為CO，將SO3還原為SO2，（鹵素生成的氣體，被上部銀絲吸收）。研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質(zhì)量管理體系以實(shí)現(xiàn)全過(guò)程質(zhì)量管理。淄博制劑質(zhì)量研究

研究院擁有各類儀器設(shè)備80余臺(tái)，可開展藥物劑型的設(shè)計(jì)與改進(jìn)、藥物代謝、藥物制劑的配方與工藝研究工作。重慶制劑質(zhì)量研究方案

2020年5月，在PharmaceuticalOnline上發(fā)布了題為“IsItTimeToSayGoodbyeToFMEARiskPriorityNumber(RPN)Scores?（是時(shí)候告別FMEA風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)（RPN）分?jǐn)?shù)了嗎？）”的文章，作者給出了使用FMEA中AP值的在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用示例，并表示：現(xiàn)在是時(shí)候考慮取消使用傳統(tǒng)的RPN評(píng)分并過(guò)渡到使用AP評(píng)級(jí)。AP評(píng)級(jí)使用簡(jiǎn)單得多，不需要計(jì)算（無(wú)需驗(yàn)證電子表格），并提供單獨(dú)簡(jiǎn)單的參照表來(lái)確定適當(dāng)?shù)牟僮骷?jí)別。在具體使用中，RPN的是事件發(fā)生的頻率（O）、嚴(yán)重程度（S）和檢測(cè)等級(jí)（D）三者乘積，三個(gè)參數(shù)都在1~10的范圍內(nèi)，RPN的范圍從1（相對(duì)較好）到1000（相對(duì)較為差），數(shù)值愈大說(shuō)明潛在問題愈嚴(yán)重。重慶制劑質(zhì)量研究方案