HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應。江蘇GLTx糖尿病細胞模型
在HumanCellDesign的研發(fā)過程中,科學家們采用了先進的細胞工程技術,通過基因編輯和細胞培養(yǎng)等手段,成功構(gòu)建了多個高質(zhì)量的人源胰島β細胞模型。這些細胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細胞高度相似,還能夠在功能上模擬胰島細胞的生理行為,為糖尿病研究提供了可靠的實驗工具。HCD的EndoC-BH5細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應,為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。更多關于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。HLA-A2糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商法國Human cell design專注于糖尿病細胞模型研究,提供接近于天然胰島細胞的胰島細胞系。
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥,針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。更多關于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。
人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。道過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰牌B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/KX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。怎么開展糖尿病研究?
在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富.EndoC-B h1是一種永生細胞系,可進行反復的復蘇凍融,有效節(jié)約成本。山東II型糖尿病糖尿病細胞模型
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質(zhì)。江蘇GLTx糖尿病細胞模型
這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導,并移植到其他 SCID 小鼠中。更多關于Human Cell Design相關產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!江蘇GLTx糖尿病細胞模型