在臨床前藥效毒理研究中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與之緊密相連。藥物進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后，其吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程（ADME）對(duì)藥效和毒性有著重要影響。通過(guò)采用先進(jìn)的分析技術(shù)，如液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用（LC - MS）等，測(cè)定藥物在血液、組織及排泄物中的濃度隨時(shí)間的變化...

在臨床前藥效毒理研究中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與之緊密相連。藥物進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后，其吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程（ADME）對(duì)藥效和毒性有著重要影響。通過(guò)采用先進(jìn)的分析技術(shù)，如液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用（LC - MS）等，測(cè)定藥物在血液、組織及排泄物中的濃度隨時(shí)間的變化...

生物制品臨床前安全性評(píng)估是藥物研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其首要目的在于識(shí)別潛在的毒性風(fēng)險(xiǎn)，為臨床試驗(yàn)的開(kāi)展提供科學(xué)依據(jù)并保障受試者的安全。在這個(gè)過(guò)程中，需采用多種動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)，因?yàn)椴煌瑒?dòng)物種屬對(duì)生物制品的反應(yīng)可能存在差異。例如，某些單克隆抗體在小鼠和靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物...

然而，動(dòng)物模型雖然在臨床前實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮著重要作用，但也存在一定的局限性。由于動(dòng)物與人類(lèi)在生理、代謝、免疫等方面存在差異，即使在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得良好效果的治療方法，在人體臨床試驗(yàn)中可能并不一定能夠產(chǎn)生相同的效果，甚至可能出現(xiàn)意想不到的不良反應(yīng)。因此，在臨床前實(shí)驗(yàn)過(guò)程...

臨床前實(shí)驗(yàn)涉及多種精密的檢測(cè)與分析方法。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面，常采用細(xì)胞活力檢測(cè)技術(shù)，如 MTT 法或 CCK - 8 法，通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞代謝活性來(lái)判斷藥物對(duì)細(xì)胞的毒性或增殖促進(jìn)作用。流式細(xì)胞術(shù)則可對(duì)細(xì)胞的表面標(biāo)志物、細(xì)胞周期以及凋亡情況進(jìn)行定量分析，深入了解藥物對(duì)細(xì)...

除了一般的生理觀察，對(duì)動(dòng)物的臟器進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是臨床前安全評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容之一。在試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)動(dòng)物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進(jìn)行詳細(xì)的解剖和病理學(xué)分析。觀察臟器的外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等是否正常，有無(wú)腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過(guò)切...

藥物作用機(jī)制的深入探究是臨床前藥效研究不可或缺的部分。隨著現(xiàn)代的生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，如基因編輯技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)分析技術(shù)等，為揭示藥物作用機(jī)制提供了強(qiáng)大的工具。在神經(jīng)退行性疾病藥物研究中，可利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建特定基因突變的動(dòng)物模型，觀察藥物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信...

生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)結(jié)果的解讀需要綜合多方面因素進(jìn)行考量。一方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與人體反應(yīng)之間存在一定的種屬差異，不能簡(jiǎn)單地將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的毒性表現(xiàn)直接外推至人體。例如，某些生物制品在動(dòng)物模型中顯示出特定的毒性，但在人體臨床試驗(yàn)中可能由于人體的生理調(diào)節(jié)機(jī)制或免...

非臨床前安全性研究的方法與技術(shù)一直在不斷發(fā)展和完善。如今，除了傳統(tǒng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)外，新興技術(shù)如類(lèi)organ培養(yǎng)、人源化動(dòng)物模型的應(yīng)用為安全性評(píng)估提供了更精細(xì)的工具。類(lèi)organ能夠在體外模擬人體organ的部分結(jié)構(gòu)和功能特性，可用于研究藥物或產(chǎn)品對(duì)特定o...

臨床前研究面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面，動(dòng)物模型與人類(lèi)存在生理差異，即使在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)良好的藥物，在人體臨床試驗(yàn)中可能效果不佳或產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，這就需要研究人員不斷優(yōu)化動(dòng)物模型，使其更接近人類(lèi)生理病理特征，同時(shí)結(jié)合體外人源組織模型進(jìn)行補(bǔ)充研究。另一方面，臨床前研...

除了一般的生理觀察，對(duì)動(dòng)物的臟器進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是臨床前安全評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容之一。在試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)動(dòng)物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進(jìn)行詳細(xì)的解剖和病理學(xué)分析。觀察臟器的外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等是否正常，有無(wú)腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過(guò)切...

藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征與安全評(píng)價(jià)密切相關(guān)。了解藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，有助于解釋藥物的毒性作用機(jī)制和毒性反應(yīng)的時(shí)間進(jìn)程。通過(guò)測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)血液、組織和排泄物中的藥物濃度，繪制藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)，可以確定藥物的半衰期、血藥濃度峰值、達(dá)峰時(shí)間等參數(shù)。...

新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針，不僅耗時(shí)費(fèi)力，還需巨額資金投入。斑馬魚(yú)Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎，為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚(yú)繁殖能力驚人，一對(duì)成年斑馬魚(yú)一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚；加之胚胎透明，在顯微鏡下內(nèi)部organ、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然，為藥物作用效果可視化觀察提供便...

斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮谒幬镅邪l(fā)過(guò)程中具有明顯的優(yōu)勢(shì)，為藥物篩選和評(píng)價(jià)提供了高效、快速和經(jīng)濟(jì)的平臺(tái)。其繁殖速度快、子代數(shù)量多的特點(diǎn)使得能夠在短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量化合物進(jìn)行高通量篩選。在藥物篩選實(shí)驗(yàn)中，將斑馬魚(yú)胚胎或幼魚(yú)暴露于不同的藥物或化合物中，通過(guò)觀察斑馬魚(yú)的生長(zhǎng)發(fā)育、生...

除了小鼠，大鼠在心血管疾病研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。由于大鼠的心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和生理功能與人類(lèi)較為相似，研究人員可以通過(guò)手術(shù)操作或藥物誘導(dǎo)等方式構(gòu)建大鼠心肌梗死模型、高的血壓模型等。在這些模型中，研究人員可以深入研究心血管疾病的發(fā)病機(jī)制，以及新型心血管藥物或醫(yī)療器...

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵簿哂歇?dú)特的優(yōu)勢(shì)。斑馬魚(yú)的神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單，但具有脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能。通過(guò)化學(xué)藥物處理或基因操作，可以構(gòu)建帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型。在帕金森病模型中，斑馬魚(yú)會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、多巴胺能神經(jīng)元丟失等...

臨床前研究面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面，動(dòng)物模型與人類(lèi)存在生理差異，即使在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)良好的藥物，在人體臨床試驗(yàn)中可能效果不佳或產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，這就需要研究人員不斷優(yōu)化動(dòng)物模型，使其更接近人類(lèi)生理病理特征，同時(shí)結(jié)合體外人源組織模型進(jìn)行補(bǔ)充研究。另一方面，臨床前研...

展望未來(lái)，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展前景十分廣闊。隨著基因編輯技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、高分辨率成像技術(shù)等現(xiàn)代的生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯⒛軌蚋訙?zhǔn)確地模擬人類(lèi)疾病的發(fā)生過(guò)程，深入解析疾病的分子機(jī)制，為藥物研發(fā)提供更加可靠的依據(jù)。同時(shí)，多學(xué)科交叉融合的趨勢(shì)將進(jìn)...

抗原結(jié)合位高突變區(qū)上的細(xì)微改變可達(dá)百萬(wàn)種以上。每一種特定的改變，可以使該抗體和某一個(gè)特定的抗原結(jié)合。之所以能發(fā)生如此豐富多樣的抗體，是因?yàn)榫幋a抗體基因中，編碼抗原結(jié)合位的部分可以隨機(jī)組合及突變。此外，經(jīng)過(guò)修改重鏈的類(lèi)型，可以制造出對(duì)相同抗原專(zhuān)一性的不同的抗體，...

斑馬魚(yú)cdx基因在人類(lèi)疾病建模方面獨(dú)具價(jià)值，為攻克疑難雜癥點(diǎn)亮希望之光。諸多人類(lèi)先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常，斑馬魚(yú)cdx基因功能失常能模擬部分病癥。比如，先天性脊柱發(fā)育不全在人類(lèi)中發(fā)病率雖不高卻極為棘手，斑馬魚(yú)cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型。研究...

斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)在藥物篩選方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，使其成為藥物研發(fā)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)。首先，斑馬魚(yú)繁殖快、子代數(shù)量多，可以在短時(shí)間內(nèi)獲得大量的實(shí)驗(yàn)樣本，這有利于對(duì)大量化合物進(jìn)行高通量篩選。其次，由于斑馬魚(yú)體型小，藥物的使用劑量相對(duì)較少，很大降低了藥物篩選的成本。在藥物篩選...

中國(guó)斑馬魚(yú)技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史，就是環(huán)特生物的發(fā)展史。憑借在斑馬魚(yú)PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累，環(huán)特生物以斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因、基因敲除、敲入，尤其是國(guó)際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵，專(zhuān)注于提供各種遺傳工程斑馬魚(yú)的定制、斑馬魚(yú)基因編輯技術(shù)及斑馬魚(yú)疾病模型開(kāi)發(fā)等專(zhuān)...

儀器設(shè)備，是實(shí)驗(yàn)室功能的關(guān)鍵單元。在斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備領(lǐng)域，環(huán)特自主開(kāi)發(fā)了10余類(lèi)具備帶動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚(yú)養(yǎng)殖系統(tǒng)、斑馬魚(yú)獨(dú)特成像系統(tǒng)、斑馬魚(yú)3D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚(yú)2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚(yú)強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)儀、斑馬魚(yú)胚胎分裝系統(tǒng)、斑馬魚(yú)培養(yǎng)箱、斑馬魚(yú)臭...

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵簿哂歇?dú)特的優(yōu)勢(shì)。斑馬魚(yú)的神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單，但具有脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能。通過(guò)化學(xué)藥物處理或基因操作，可以構(gòu)建帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型。在帕金森病模型中，斑馬魚(yú)會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、多巴胺能神經(jīng)元丟失等...

初期，Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”，帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇，決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造，賦予斑馬魚(yú)幼魚(yú)靈動(dòng)游弋的力量；哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建，保障營(yíng)養(yǎng)的攝取與消化。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)...

PDX 斑馬魚(yú)模型成為了連接基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用的重要橋梁，即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在基礎(chǔ)研究方面，它為科學(xué)家們提供了一個(gè)在活的生物體內(nèi)研究tumor發(fā)生的發(fā)展機(jī)制的理想平臺(tái)。研究人員可以深入分析tumor細(xì)胞的基因突變、信號(hào)通路異常等分子層面的變化，以及這些變化...

由于斑馬魚(yú)與人類(lèi)在基因和生理方面的相似性，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮谌祟?lèi)疾病研究中發(fā)揮著日益重要的作用。在tumor研究方面，斑馬魚(yú)可以通過(guò)移植人類(lèi)腫瘤細(xì)胞或利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)誘導(dǎo)tumor形成，構(gòu)建tumor模型。研究人員可以觀察腫瘤細(xì)胞在斑馬魚(yú)體內(nèi)的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程...

大有可為的噬菌體抗體庫(kù)基于抗體基因序列來(lái)源，噬菌體抗體庫(kù)分為三大類(lèi)：天然抗體庫(kù)（Naveantibodylibrary），基因來(lái)源人體或動(dòng)物體內(nèi)的血液、骨髓、脾臟和扁桃體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞。優(yōu)點(diǎn)是可獲得人抗體、針對(duì)所有天然抗原、庫(kù)足夠大，可直接獲得高親和力抗體，但...

在發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅粡V泛應(yīng)用于探究胚胎發(fā)育的分子機(jī)制和細(xì)胞命運(yùn)決定過(guò)程。通過(guò)運(yùn)用基因編輯技術(shù)，如CRISPR/Cas9系統(tǒng)，研究人員可以精確地對(duì)斑馬魚(yú)的特定基因進(jìn)行敲除、插入或修飾操作，然后觀察胚胎發(fā)育過(guò)程中的表型變化，從而確定這些基因在發(fā)育進(jìn)程...

利用反義maka啉環(huán)寡核苷酸（Morpholino）特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切，從而降低基因的表達(dá)水平，用于胚胎早期發(fā)育中基因功能研究；利用CRISPR/Cas9技術(shù)特異性地瞬時(shí)破壞基因的編碼序列，從而降低基因蛋白產(chǎn)物的表達(dá)水平來(lái)研究基因的功能，用于各...