天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

在某些藥品中意外發(fā)現(xiàn)亞硝胺雜質(zhì)（可能或有可能是人類致ai物）明確表明，需要制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略來評(píng)估任何藥品中亞硝胺的潛在存在。在一些藥品中發(fā)現(xiàn)亞硝胺后，F(xiàn)DA和其他國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)受影響的 API 和藥品中的這些雜質(zhì)進(jìn)行了詳細(xì)分析。根據(jù)該機(jī)構(gòu)目前的理解，本指南討論了亞硝胺形成的潛在根本原因，并建議API和藥品制造商和申請(qǐng)人應(yīng)使用FDA 應(yīng)采取本指南中描述的三步緩解策略，即：（1）對(duì)已批準(zhǔn)或上市銷售的產(chǎn)品以及正在申請(qǐng)的產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后成功的突破一批產(chǎn)業(yè)化共性關(guān)鍵技術(shù)。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

如前所述，對(duì)于小分子亞硝胺雜質(zhì)，F(xiàn)DA建議制造商和申請(qǐng)人在2021年3月31日前完成對(duì)已批準(zhǔn)或上市產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為確保美國(guó)藥品供應(yīng)的安全，F(xiàn)DA建議制造商和申請(qǐng)人在2023年10月1日70前完成藥品的驗(yàn)證性測(cè)試，并提交小分子亞硝胺藥品申請(qǐng)所需的變更。正如RAIL指南中所討論的那樣，F(xiàn)DA認(rèn)識(shí)到一些制造商和申請(qǐng)人在較初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中沒有考慮NDSRI。因此，F(xiàn)DA建議如果之前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中沒有考慮NDSRI，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)在2023年11月1日前完成NDSRI的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，作為整體風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分。江西藥品中NDSRIs雜質(zhì)研究山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。

小分子亞硝胺，API和/或藥品中可能存在幾種小分子亞硝胺雜質(zhì)，包括N?亞硝基二甲胺 (NDMA)、N?亞硝基二乙胺 (NDEA)、N?亞硝基甲基苯胺 (NMPA)、 N?亞硝基二異丙胺 (NDIPA)、N?亞硝基異苯乙胺 (NIPEA)、N?亞硝基二丁胺(NDBA) 和N?亞硝基?N?甲基?4? 氨基丁酸（NMBA）。NDSRIs雜質(zhì)，NDSRIs 是一類亞硝胺，其結(jié)構(gòu)與API相似（化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有 API或 API片段），并且通常每種API都獨(dú)有。NDSRI是通過含有二級(jí)、三級(jí)或四級(jí)胺的API（或API片段）在暴露于亞硝化化合物（例如輔料中的亞硝酸鹽雜質(zhì)）時(shí)發(fā)生亞硝化而形成的。

FDA在亞硝胺指導(dǎo)網(wǎng)頁上公布了某些NDSRI的推薦AI限值。然而，與小分子亞硝胺雜質(zhì)不同，大多數(shù)NDSRI缺乏誘變性和致ai性數(shù)據(jù)，使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估具有挑戰(zhàn)性。由于缺乏數(shù)據(jù)，制造商和申請(qǐng)人應(yīng)參考RAIL指南和亞硝胺指南網(wǎng)頁上的更新信息，以確定API假設(shè)形成風(fēng)險(xiǎn)下NDSRI的預(yù)測(cè)致ai效力分類和相應(yīng)的推薦AI限值。FDA可能沒有為所有可能的NDSRI推薦AI限值。在這種情況下，制造商和申請(qǐng)人可以通過使用致ai潛力分類方法來確定AI限值，并聯(lián)系該機(jī)構(gòu)以確定擬議AI限值的可接受性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院形成了從源頭發(fā)現(xiàn)到中試的臨床前研究鏈條。

原材料（如溶劑、試劑和催化劑）的回收通常外包給第三方承包商。如果第三方回收機(jī)構(gòu)沒有收到有關(guān)其正在處理的材料的足夠具體信息，并且只依賴常規(guī)回收流程，那么流程外包可能會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)。如果沒有對(duì)客戶之間或不同材料之間的設(shè)備進(jìn)行充分清潔，或者沒有驗(yàn)證能夠去除每種相關(guān)雜質(zhì)，則原材料可能含有亞硝胺雜質(zhì)。據(jù)報(bào)道，由于不同客戶之間共享儲(chǔ)存設(shè)備的清潔和使用不足，亞硝胺雜質(zhì)被引入回收的鄰二甲苯和甲苯中。如果在將不同客戶的材料混合回收之前沒有采取避免亞硝胺的預(yù)防措施，不充分和未經(jīng)驗(yàn)證的清潔程序也可能導(dǎo)致交叉污染。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng)，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。江蘇亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

淄博生物醫(yī)藥研究院藥物制劑研發(fā)平臺(tái)致力于緩控釋技術(shù)、透皮技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等多劑型的藥物的研發(fā)與服務(wù)。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位

進(jìn)行確認(rèn)性測(cè)試的結(jié)果應(yīng)保存在設(shè)施中。在遵守CGMP的過程中，制造商和申請(qǐng)人必須確認(rèn)，在發(fā)生變更（例如，修訂配方或制造工藝）后，藥品在發(fā)布時(shí)和到期日規(guī)定的使用時(shí)繼續(xù)符合規(guī)范。FDA提供的這些建議，以幫助制造商和申請(qǐng)人降低其產(chǎn)品含有不安全水平的亞硝胺雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。含有或未能充分解決亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)的藥品可能不符合FD&C法案的適用要求，包括第501和505條。例如，如果這些產(chǎn)品沒有按照第501（a）（2）（B）條的CGMP進(jìn)行制造、加工、包裝或保存，則將違反該法案。天津原料藥中亞硝胺雜質(zhì)研究單位