桐鄉(xiāng)Bortezomib ( 硼替佐米）

MCE（Mitochondrial Calcium Exchange）抑制劑和激動劑是兩類調(diào)節(jié)線粒體鈣離子穩(wěn)態(tài)的化合物。線粒體鈣信號在細(xì)胞能量代謝、凋亡和信號傳導(dǎo)中起關(guān)鍵作用。MCE抑制劑通過阻斷線粒體鈣離子通道（如MCU，線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體）減少鈣離子進(jìn)入線粒體，從而影響細(xì)胞功能。而MCE激動劑則通過增強(qiáng)線粒體鈣攝取或釋放，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣信號。這兩類化合物在研究中被廣泛應(yīng)用于探索線粒體鈣信號在生理和病理過程中的作用，為疾病提供了新的靶點(diǎn)。MCE抑制劑通過特異性抑制線粒體鈣離子交換，改變細(xì)胞內(nèi)鈣信號，從而影響細(xì)胞代謝和凋亡。例如，抑制MCU可以減少鈣離子進(jìn)入線粒體，降低線粒體膜電位，抑制ATP生成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這一機(jī)制在中尤為重要，因?yàn)榧?xì)胞依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性。研究表明，MCE抑制劑如Ru360能夠抑制多種細(xì)胞的生長，并增強(qiáng)化療藥物的療效。此外，MCE抑制劑在神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病中也顯示出潛在價(jià)值。Rebamipide (OPC12759) 是一種口服有效的胃保護(hù)劑。桐鄉(xiāng)Bortezomib ( 硼替佐米）

PF-04418948是一種有具有口服活性，有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑，IC50為16nM。MCEProteinAAgarose以高度交聯(lián)的4%瓊脂糖凝膠為基質(zhì)，通過化學(xué)方法定向、高效偶聯(lián)了重組ProteinA，可從動物腹水、血清、細(xì)胞分泌液上清等生物體液中一步分離、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽，經(jīng)常用作粘稠劑，糊劑和阻隔劑。2-Methoxyestradiol(2-ME2)，具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，是凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑，具有有效的抗活性。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩(wěn)定。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑，可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系HEK293、細(xì)胞系U87和HeLa的自噬(autophagy)。常熟XAV-939TPEN 還抑制細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)。

與抑制劑相反，MCE激動劑（Mitochondrial Calcium Exchange Agonists）能夠增強(qiáng)線粒體鈣離子的攝取或釋放，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣信號。這類化合物通過線粒體鈣通道（如MCU）或增加線粒體鈣敏感性，促進(jìn)鈣離子進(jìn)入線粒體，增強(qiáng)氧化磷酸化效率，提高ATP生成。MCE激動劑在線粒體功能障礙相關(guān)疾病中具有潛在應(yīng)用價(jià)值，例如在心肌缺血再灌注損傷中，通過增強(qiáng)線粒體鈣攝取，改善能量代謝，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。此外，激動劑還可用于研究線粒體鈣信號在中的作用。

MCE抑制劑（Mitochondrial Calcium Uniporter Inhibitors）是一類針對線粒體鈣通道的藥物，主要用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度。線粒體在細(xì)胞能量代謝和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演著重要角色，而鈣離子作為一種重要的第二信使，參與了多種生理過程。MCE抑制劑通過抑制線粒體鈣通道的活性，能夠降低線粒體內(nèi)鈣的積累，從而影響細(xì)胞的代謝狀態(tài)和生存環(huán)境。這類藥物在研究中顯示出對多種疾病的潛在效果，包括心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病以及某些類型的。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的動態(tài)平衡，MCE抑制劑為相關(guān)疾病提供了新的思路。Epibrassinolide (24-Epibrassinolide) 是一種廣存在的植物生長，具有緩解植物重金屬和農(nóng)藥脅迫潛力。

Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈，導(dǎo)致AMPK活化，增強(qiáng)胰島素敏感性，可用于2型糖尿病的研究。Metformin可以透過血腦屏障，誘導(dǎo)自噬(autophagy)。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker，屬于PEG類?？捎糜诤铣蒔ROTAC分子。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產(chǎn)物，也是一種人毒蕈堿設(shè)計(jì)受體(DREADDs)激動劑。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di。ClozapineN-oxide可以穿過血腦屏障。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑，也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動劑。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長和分化的表皮生長因子(EGF)生長因子家族的成員。FITC (Fluorescein 5-isothiocyanate) 是一種用于胺標(biāo)記的熒光探針。湖州激動劑

MCE抑制劑激動劑是一種安全有效的神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物。桐鄉(xiāng)Bortezomib ( 硼替佐米）

Navitoclax(ABT-263)是一種口服有效的Bcl-2抑制劑，可與Bcl-xL，Bcl-2，Bcl-w等多種Bcl-2家族蛋白結(jié)合，Ki值小于1nM。IL-6蛋白,Human有效誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)。iFSP1是FSP1(AIFM2)的選擇性有效抑制劑，EC50值為103nM。iFSP1可選擇性地誘導(dǎo)過表達(dá)FSP1的GPX4敲除細(xì)胞發(fā)生鐵死亡(ferroptosis)。iFSP1可增強(qiáng)多種人細(xì)胞系對鐵死亡誘導(dǎo)劑的敏感度，如:(1S,3R)-RSL3(HY-100218A)。ML-210是一種選擇性，共價(jià)的谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)抑制劑，EC50為30nM。ML-210結(jié)合GPX4硒代半胱氨酸殘基。ML210具有活性。2-Aminoethyldiphenylborinate(2-APB)是一種細(xì)胞通透性IP3R抑制劑。2-Aminoethyldiphenylborinate抑制store-operatedCa2+(SOC)通道，并一些TRP通道(V1、V2和V3)。桐鄉(xiāng)Bortezomib ( 硼替佐米）