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人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo) B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!Human cell design為客戶提供多種胰島B細胞類型的操作手冊。上海糖尿病細胞模型細胞活力好
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糖尿病細胞模型應(yīng)用概括如下:1、細胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細胞炎癥反應(yīng)化合物篩選2、T細胞介導(dǎo)的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T細胞抑制機制,β細胞和T細胞作用機制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰島β細胞鑒定marker,胰島β細胞功能性marker,胰島β細胞糖脂化合物研究4、篩選胰島素分泌促進藥物:促胰島素分泌藥物篩選,功能機制研究,干細胞zhi liao糖尿病參照對比5、基于高通量篩選的siRNA靶標(biāo)驗證和篩選:高通量胰島β細胞靶點鑒定和篩選,糖尿病疾病模型構(gòu)建,促胰島素分泌藥物篩選6、干細胞zhi liao糖尿病:參照對比
在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體,例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富.糖尿病細胞模型安全創(chuàng)新,已經(jīng)進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥,針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.GMP糖尿病細胞模型胰島素分泌性強
human cell design的糖尿病細胞模型好不好用?上海糖尿病細胞模型細胞活力好
EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產(chǎn)生流程為:DNA構(gòu)建,慢病毒載體產(chǎn)生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo),移植到SCID小鼠的腎囊下,導(dǎo)致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇.上海糖尿病細胞模型細胞活力好