EndoC-BH3糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌

EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案，可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺，產(chǎn)生流程為：DNA構(gòu)建，慢病毒載體產(chǎn)生，人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo)，移植到SCID小鼠的腎囊下，導(dǎo)致八個月后形成胰島素瘤，從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次細胞。流式細胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性，并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達（分別為92.3%和90%）。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇.表達 EndoC-BH5 細胞的修飾 HLA-A2 引發(fā)特異性 A2 同種異體反應(yīng)性 CD8 T 細胞。EndoC-BH3糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2頭次被認為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細胞中的表達水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運，而在人β細胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細胞中表達，因此，EndoC-βH1細胞應(yīng)該是一個有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運體在人β細胞中的特定作用。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型.北京功能胰腺B細胞糖尿病細胞模型EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體，例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富.

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品，歡迎咨詢AlibioBuy！糖尿病細胞模型—EndoC-BH5 細胞是 EndoC-BH 細胞家族中的較新細胞。

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糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞，是更好地了解人類 B 細胞生理學(xué)和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型。EndoC-BH3糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌

人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo) B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。更多產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！EndoC-BH3糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌