Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復

在胰島細胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對GLP-1R激動劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋，且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng).糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調(diào)節(jié)劑。Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學誘導的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達許多特異性β細胞標記物，沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具，同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨特工具，為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！EndoC-BH1糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復糖尿病細胞模型—EndoC-BH5 細胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素，并且 GIP 和 GLP-1 類似物進一步增強分泌。

Humancelldesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學誘導的小鼠糖尿病。更多關(guān)于Human Cell Design胰島B細胞相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.與 EndoC-BH1 細胞相比，EndoC-BH5 細胞與原代人 B 細胞更接近。

Humancelldesign（HCD）通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中，產(chǎn)生EndoC-βH5細胞。擴增后使用CREjihuo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞，所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學和的功能測定。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個duli實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌.EndoC-B h1是一種永生細胞系，可進行反復的復蘇凍融，有效節(jié)約成本。Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復

EndoC-B h1和EndoC-B h5哪個分泌效果好？Human cell design（HCD）糖尿病細胞模型高度穩(wěn)健且可重復

在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比，EndoC-βH5細胞中的表達水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體，包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰haoxuetang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiangxuetang素受體，例如胰gaoxuetang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富.
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