上海專業(yè)藥效學(xué)

中科院昆明動(dòng)物所研究員張?jiān)?、李文輝帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組，采用先進(jìn)的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù)，對(duì)蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進(jìn)行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ)，從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性，為蜈蚣中藥材的標(biāo)準(zhǔn)制定和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí)，一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn)，也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ)，具有重要的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用價(jià)值。藥效學(xué)指導(dǎo)原則是什么？上海專業(yè)藥效學(xué)

③高脂血癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型：高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型④抗脂肪肝藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型：肝內(nèi)脂肪過(guò)多為主脂肪肝模型（肥胖大鼠，高脂飼養(yǎng)）、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型（乙硫氨酸、四環(huán)素誘導(dǎo)）、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型（肉毒堿、*、酒精誘導(dǎo)）、復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型⑤痛風(fēng)類藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型：小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。遼寧專注藥效學(xué)價(jià)格藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的概念是什么？

心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)：建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異?？赡M人類***病理特征的動(dòng)物模型，如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過(guò)信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見(jiàn)心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型：大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo)：血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。

藥效學(xué)，藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效；確定新藥的作用強(qiáng)度；闡明新藥的作用部位和機(jī)制；發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對(duì)這些性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。通常，?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服，那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開(kāi)發(fā)一個(gè)抗瘤藥物，就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型，而不能選擇糖尿病模型。藥效學(xué)（PD）描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。

藥效學(xué)相對(duì)于采用傳統(tǒng)工藝，具有人用經(jīng)驗(yàn)的，一般應(yīng)提供單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝，但具有可參考的臨床應(yīng)用資料的，一般應(yīng)提供安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。對(duì)于采用非傳統(tǒng)工藝，且無(wú)人用經(jīng)驗(yàn)的，一般應(yīng)進(jìn)行***的毒理學(xué)試驗(yàn)（安全藥理學(xué)、單次給藥毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、三致試驗(yàn)、制劑安全性試驗(yàn)等。目前長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)在于劑量和試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì)：其中長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的低劑量設(shè)置一般情況下需略高于藥效學(xué)的起效劑量，而中劑量和高劑量則按一定間距（Step）合理設(shè)計(jì)，如果劑量設(shè)計(jì)過(guò)高，一旦低劑量出現(xiàn)毒性，則無(wú)法確定安全劑量范圍；如果劑量設(shè)計(jì)過(guò)低，則導(dǎo)致毒性暴露不全；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)周期的設(shè)計(jì)，應(yīng)根據(jù)臨床定位及適應(yīng)癥特點(diǎn)確定，例如臨床中可能會(huì)長(zhǎng)期反復(fù)使用的中藥新藥，則需按比較長(zhǎng)給藥周期設(shè)計(jì)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容：體外藥效學(xué)試驗(yàn)、體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)、作用機(jī)制研究。青海個(gè)性化藥效學(xué)指標(biāo)

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所謂臨床前功夫，就是說(shuō)一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)前，要做足藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學(xué)方面，不是簡(jiǎn)單地做幾種療效評(píng)價(jià)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而是千方百計(jì)地在提高療效上花功夫，一定要找到藥物的有效成分，然后進(jìn)行有效濃度的調(diào)控實(shí)驗(yàn)。也許，我們的中醫(yī)藥工作者擔(dān)心這還是中醫(yī)藥研究嗎？事實(shí)上，找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”，而是現(xiàn)代的植物或者化學(xué)藥物了，如果再進(jìn)一步進(jìn)行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當(dāng)前那么強(qiáng)調(diào)“特色”，好像一切的寶貝都在“特色”之中，甚至說(shuō)離開(kāi)了“特色”就不是中醫(yī)藥研究，那不是自掘墳?zāi)梗恳虼?，?shí)驗(yàn)研究就成了復(fù)方療效的機(jī)制探討。上海專業(yè)藥效學(xué)