江西個(gè)性化藥效學(xué)外包

藥效學(xué)研究就是明確藥物進(jìn)入體內(nèi)后是如何發(fā)揮藥效的。我們經(jīng)常說(shuō)，某某藥物的靶點(diǎn)是什么或者說(shuō)某某藥物是某某抑制劑，其實(shí)就是在告訴大家藥物的作用機(jī)制是什么。知道了作用機(jī)制，我們可以通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研來(lái)評(píng)估產(chǎn)品未來(lái)成功上市的可能性。在實(shí)際工作中，可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行簡(jiǎn)單評(píng)估：該作用機(jī)制是否已得到充分研究：相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量、發(fā)現(xiàn)時(shí)間等。該作用機(jī)制是否已有藥物上市：可充分證明該作用機(jī)制可以用來(lái)開(kāi)發(fā)藥物。不過(guò)，這也帶來(lái)另外一個(gè)擔(dān)憂(yōu)，就是對(duì)手已經(jīng)上市，產(chǎn)品可能喪失了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。這里注意只是說(shuō)可能，因?yàn)楫a(chǎn)品優(yōu)先上市固然重要，但若存在明顯缺點(diǎn)的話(huà)，后來(lái)者依然有很大的優(yōu)勢(shì)。藥效學(xué)（PD）描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。江西個(gè)性化藥效學(xué)外包

藥效學(xué)，藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)，是研究藥物的生化、生理效應(yīng)及機(jī)制以及劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，其目的是確定新藥預(yù)期用于臨床防、診、治目的療效；確定新藥的作用強(qiáng)度；闡明新藥的作用部位和機(jī)制；發(fā)現(xiàn)預(yù)期用于臨床以外的***藥理作用。藥效學(xué)包括的內(nèi)容有藥物作用基本類(lèi)型、藥物作用的選擇性、藥物作用的量效關(guān)系、藥物的***作用與不良反應(yīng)、藥物的作用機(jī)制。要對(duì)這些性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)，還需要借助可靠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。通常，?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂煞譃轶w內(nèi)模型和體外模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果要讓人信服，那就必須要選用能反映藥物作用的本質(zhì)及與***指征相關(guān)的模型。比如要開(kāi)發(fā)一個(gè)抗瘤藥物，就應(yīng)該選用相應(yīng)的瘤模型，而不能選擇糖尿病模型。海南比較好的藥效學(xué)外包英瀚斯：藥效學(xué)是研究藥物的作用和藥理效應(yīng)。

體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性，即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到：“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性，選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類(lèi)動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá)，能夠產(chǎn)生藥理活性，其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?！盵4-5]近年來(lái)，與人類(lèi)疾病相似的動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。

所謂臨床前功夫，就是說(shuō)一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)前，要做足藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學(xué)方面，不是簡(jiǎn)單地做幾種療效評(píng)價(jià)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而是千方百計(jì)地在提高療效上花功夫，一定要找到藥物的有效成分，然后進(jìn)行有效濃度的調(diào)控實(shí)驗(yàn)。也許，我們的中醫(yī)藥工作者擔(dān)心這還是中醫(yī)藥研究嗎？事實(shí)上，找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”，而是現(xiàn)代的植物或者化學(xué)藥物了，如果再進(jìn)一步進(jìn)行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當(dāng)前那么強(qiáng)調(diào)“特色”，好像一切的寶貝都在“特色”之中，甚至說(shuō)離開(kāi)了“特色”就不是中醫(yī)藥研究，那不是自掘墳?zāi)?？因此，?shí)驗(yàn)研究就成了復(fù)方療效的機(jī)制探討。關(guān)于藥效學(xué)的名詞解釋?zhuān)㈠股镌斀猓?/p>

心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)：建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異?？赡M人類(lèi)***病理特征的動(dòng)物模型，如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過(guò)信號(hào)遙測(cè)、譜繪制解析和***、動(dòng)態(tài)、*影像監(jiān)測(cè)等技術(shù)對(duì)***常見(jiàn)心血管疾病新藥進(jìn)行臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)。動(dòng)物模型：大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評(píng)價(jià)指標(biāo)：血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究，在動(dòng)物身上進(jìn)行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。海南比較好的藥效學(xué)外包

藥效學(xué)機(jī)制主要內(nèi)容： 1、理化反應(yīng)（抗酸性） 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程。江西個(gè)性化藥效學(xué)外包

結(jié)合新藥作用靶點(diǎn)、適應(yīng)癥特點(diǎn)選擇試驗(yàn)方法。試驗(yàn)方法一般為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的方法，新方法、新模型應(yīng)進(jìn)行充分的驗(yàn)證。參照隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)、“3R”原則進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以排除非處理因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾，獲得可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為毒理學(xué)研究及臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提供參考。藥效學(xué)研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致，根據(jù)藥物及疾病的特點(diǎn)設(shè)計(jì)給藥時(shí)間，為臨床方案的設(shè)計(jì)提供參考。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥，非臨床藥效學(xué)研究中于造模同時(shí)給藥，所得結(jié)果對(duì)支持臨床***給藥的有效性提示有限。劑量設(shè)計(jì)應(yīng)能反應(yīng)藥物的量效關(guān)系。江西個(gè)性化藥效學(xué)外包