歐美eCTD實施經(jīng)驗豐富,中國可借鑒以加速進程。中國可能會經(jīng)歷從企業(yè)自愿eCTD提交到強制eCTD提交的過渡,且將緊隨ICH步伐,尤其在CMC資料整理方面。全球正向eCTD 4.0過渡,中國也不例外,將隨日本、歐盟、美國等強制實施而逐步推進。 中國崛起帶來全球化競爭機會,eCTD實施將助力中國企業(yè)走向世界。技術(shù)進步將加速eCTD實施,企業(yè)需密切關(guān)注技術(shù)動態(tài),調(diào)整戰(zhàn)略。隨著國內(nèi)就業(yè)壓力增大和企業(yè)出海需求增加,了解eCTD等國際標準將成為職業(yè)發(fā)展的重要競爭力。 中國推進eCTD需面對特色問題,如上市后申請資料匹配,需企業(yè)與監(jiān)管機構(gòu)共同解決;要求是關(guān)鍵,中國需制定適合國情的要求。期待未來執(zhí)行指南既具特色又與國際接軌,為eCTD實施提供支持。美國eCTD驗證標準相關(guān)技術(shù)支持。山東電子申報eCTD服務價格
美國藥物主文件(Drug Master File, DMF)是向FDA提交的機密技術(shù)文件,用于支持藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制及合規(guī)性審查。以下為申報的要點和流程總結(jié): DMF概述與類型 定義與作用 DMF是藥品生產(chǎn)全過程的詳細檔案,包含原料藥、輔料、包裝材料等的生產(chǎn)設施、工藝、質(zhì)量控制等信息,供制劑廠商引用以支持其注冊申請。其意義在于保護企業(yè)機密的同時,滿足FDA對供應鏈透明度的要求。 DMF類型 Ⅱ類:原料藥、中間體及制劑(如微生物外泌體、細胞株等生物制品均屬此類)。 Ⅲ類:包裝材料。 Ⅳ類:輔料、著色劑等添加劑。 Ⅴ類:非臨床/臨床數(shù)據(jù)等特殊信息(需FDA預先批準)。 注:Ⅰ型(生產(chǎn)設施與人員)已于2000年停用。安徽藥品注冊eCTD發(fā)布系統(tǒng)美國eCTD申報軟件相關(guān)技術(shù)支持。
電子簽章與安全性 FDA要求所有PDF文件需經(jīng)數(shù)字簽名,并通過MD5校驗確保傳輸完整性。簽章需符合21 CFR Part 11的電子記錄規(guī)范,部分情況下允許臨時放寬(如期間的遠程簽署)。 多模塊協(xié)同驗證 模塊1(行政文件)的區(qū)域性元數(shù)據(jù)(如申請類型、聯(lián)系人信息)需與模塊2-5的內(nèi)容邏輯一致。例如,生物制品的3.2.R擴展節(jié)點命名需遵循特定規(guī)則,而化學藥品則禁止使用此類擴展。 驗證工具與流程 主流工具如LORENZ eValidator支持自動化驗證,生成包含錯誤定位與修復建議的詳細報告。企業(yè)需在提交前完成內(nèi)部驗證,并通過“藥品業(yè)務應用系統(tǒng)”推送受理狀態(tài)。 常見問題與規(guī)避策略 高頻錯誤包括PDF安全設置、書簽鏈接失效、STF(研究標簽文件)缺失等。例如,未在5.3.1章節(jié)標注研究ID會導致驗證警告,需通過說明函解釋。企業(yè)可通過建立標準化模板庫和預檢流程降低風險。 后續(xù)監(jiān)管與更 FDA定期更驗證標準(如2022年增臨床試驗數(shù)據(jù)完整性檢查),企業(yè)需通過訂閱官方通知或第三方服務商獲取動態(tài)
美國電子提交通道ESG(Electronic Submissions Gateway)是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)建立的電子化監(jiān)管信息提交系統(tǒng),旨在為制藥、生物制品、醫(yī)療器械等行業(yè)提供安全、高效的電子申報服務。自2006年啟用以來,ESG已成為FDA接收電子監(jiān)管材料的入口,每日處理上千份提交文件,涵蓋上市前審批、上市后監(jiān)管、臨床試驗數(shù)據(jù)、不良反應報告等多種類型。該系統(tǒng)通過數(shù)字證書加密和公鑰基礎設施(PKI)技術(shù),確保文件傳輸?shù)恼鎸嵭、完整性和不可否認性,符合FDA對電子提交的嚴格合規(guī)要求。在技術(shù)層面,ESG具備強大的文件處理能力。2018年系統(tǒng)升級后,取消了單個文件8GB的限制,可支持高達35GB的大型文件提交,進一步滿足復雜申報需求。此外,文件格式需遵循eCTD(電子通用技術(shù)文檔)規(guī)范,包括模塊化結(jié)構(gòu)、PDF標準化和XML元數(shù)據(jù)整合,以確保全球監(jiān)管機構(gòu)兼容性。2025年3月28日起,F(xiàn)DA將啟用新一代平臺ESG NextGen,逐步替代現(xiàn)有系統(tǒng),過渡期需關(guān)注兼容性和穩(wěn)定性問題。中ANDA注冊申報相關(guān)技術(shù)支持。
多國審評程序與eCTD遞交途徑的適配:歐盟藥品審評程序包括集中(CP)、分散(DCP)、互認(MRP)和國家程序(NP),eCTD需適配不同程序的遞交要求。例如: 集中審評程序(CP):通過EMA的eSubmission Gateway提交,審評時限約240個工作日,eCTD需包含完整的模塊1-5及多語言標簽文件。 分散審評程序(DCP):需通過CESP(歐盟共同提交門戶)遞交,參考成員國(RMS)主導審評,eCTD需支持多國同步評估的模塊化拆分。 互認程序(MRP):已授權(quán)成員國作為RMS,eCTD需包含基線序列(Baseline Sequence 0000)以整合歷史審評數(shù)據(jù),并通過CMDh協(xié)調(diào)分歧。eCTD驗證實踐手冊相關(guān)技術(shù)支持。山東電子申報eCTD服務價格
歐盟CESP提交通道相關(guān)技術(shù)支持。山東電子申報eCTD服務價格
ANDA一般不需要提供臨床前(動物)和臨床(人體)數(shù)據(jù)來證明其安全性和有效性(即免毒理和臨床),作為替代,申請人必須合理證明其產(chǎn)品與原研藥相比是生物等效的。 按照《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第 505(j)章要求,擬向FDA遞交申請ANDA的藥品需符合以下條件: 仿制藥必須依照FDA《經(jīng)過醫(yī)療等同性評價批準的藥品》(俗稱"橙皮書")上所列,由FDA選定的RLD/RS進行對照仿制; 活性成份、劑型、規(guī)格、給藥途徑、適應癥,要與RLD相同; 仿制藥必須證明與RLD在生物效果上等同,即具有生物等效性; 必須按照美國聯(lián)邦管理法21 CFR遵行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范控制生產(chǎn)過程; 無論中國還是美國,要求仿制藥的質(zhì)量必須等同或者是高于參比制劑的,這是獲批的基本要點; 注意:如果原研藥未被列為RLD,申請人可以提出公民,向FDA申請。山東電子申報eCTD服務價格
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